Дози на активна состојка Клигонифарм Дигоксин
Терапевтскиот опсег на дигиталис гликозиди е многу тесен! (Неволји 1994c; Босвуд 1999)
Прилагодување на дозата
Индивидуалното прилагодување на дозата со проверка на нивото на крвта е апсолутно неопходно (Копче 1980d). Следната формула може да се користи за корекција на индивидуалната доза (Staudacher 1989a; Staudacher 1989c):
Нова доза [табл.] = Стара доза [табл.] × 1,6/ниво на серумски дигоксин [ng/ml]
Доза на вчитување
Кога се користи раствор на дигоксин, терапевтското ниво може да се постигне за кратко време од самиот почеток со давање на доза на одржување, т.е. без доза на полнење (Pedersoli 1978). Бидејќи брзата орална дигитализација носи висок ризик од развој на симптоми на интоксикација, треба да се избегнува и, во итен случај, да се започне со интравенска терапија (Босвуд 1999).
Следење
Се препорачува следење на нивото на серумот, апетитот/тежината, отчукувањата на срцето/ЕКГ, серумските електролити и клиничкиот ефект врз срцевата слабост (Plumb 1999).
Доколку се појават симптоми на интоксикација, терапијата треба да се прекине 48 часа и потоа да се продолжи со 1 ⁄ 3 до ½ од оригиналната доза (Босвуд 1999).
Начин на администрација
Интравенската администрација на дигоксин е значително поризична од оралната администрација и затоа треба да биде резервирана за итни ситуации. Помалку ризичната интрамускулна инјекција може да доведе до значителна иритација на ткивото дури и со разредени раствори (Detweiler 1977).
Галенски препарат
Во случај на срцеви гликозиди, фармацевтскиот препарат игра важна улога во оралната биорасположивост. Префрлувањето помеѓу таблети од различни производители треба да се избегнува поради понекогаш јасни разлики во постигнатите нивоа на крв (Ungemach 1994c; Sponer 1996; Boswood 1999). Највисокото максимално ниво на плазма може да се постигне кај мачката со алкохолен раствор. Пониски нивоа беа пронајдени кога се администрира во форма на таблети, при што администрацијата на мелени таблети со храната дополнително ја намалува апсорпцијата (Босвуд 1999; Ерихсен 1980). Поради зголемената биорасположивост на еликсирот, дозата може да се намали за 10% во овој случај (Бејли 1999).
Ако вообичаената орална администрација на дигоксин не е можна, може да се постигне ниво на крв споредливо со оралната доза со употреба на дигоксин во специјална галенска форма (во липозоми) интравенски (Фонтана 1981а).
Интервал на дозата
Потребната доза на дигоксин треба да се подели на две порции во рок од 24 часа со цел да се одржи максималната концентрација во крвта што е можно пониска (Хамлин 1984).
пол
Кај машките мачки, откриени се значително повисоки нивоа на плазма во иста доза отколку кај женските животни (Ерихсен 1980); Контроверзно е тоа дали полуживотот е подолг кај женските животни отколку кај машките животни (Болтон 1982; Брезнок 1973).
Дебелината
Бидејќи во маснотиите се постигнуваат само ниски нивоа, дебелите пациенти ризикуваат предозирање при дозирање според телесната тежина (Plumb 1999).
Недостаток на протеини во исхраната
Недостаток на диетален протеин кај заморчиња не ги менува миокардните ефекти или фармакокинетиката на дигоксин (Варма 1980).
Деривати на дигоксин
Поради поголемата биорасположивост во споредба со дигоксин и побавната елиминација во некои случаи, треба да се администрираат пониски дози кога се користи бета-метилдигоксин.
Поради целосната деацетилација во цревниот wallид, бета-ацетилдигоксинот се разликува само во подобрената ентерална достапност на дигоксин. Во дозата мора да се земе предвид повисоката стапка на ресорпција од 10 - 20% (Ungemach 1994c).
Бубрежна инсуфициенција
Бидејќи дигоксинот првенствено се излачува бубрежно, постои ризик од силна акумулација (Босвуд 1999). Ако функцијата на бубрезите е нарушена, дозата треба да се намали (Ungemach 1994c; Plumb 1999); На пр., Ако клиренсот на креатинин е намален за 50%, дозата на дигоксин треба да се намали за 30 - 50% (Мевисен 2016а).
Хепатална инсуфициенција
Нарушувањата во функцијата на црниот дроб не влијаат на елиминациската кинетика на дигоксин, за разлика од бета-метилдигоксин. Во случај на бета-метилдигоксин, може да биде потребно намалување на дозата (Ungemach 1994c).
Нарушувања на тироидната жлезда
Кај хипертироидни кучиња, бубрежната екскреција на дигоксин и концентрацијата во црниот дроб и панкреасот се зголемуваат, а нивото на серумот е намалено (Вакамацу 1982); во случај на хипер- или хипотироидизам, потребно е индивидуално прилагодување на дозата (Plumb 1999).
Баланс на електролит
Нарушувања во рамнотежата на електролитите (хипернатремија, хипокалемија, хиперкалцемија) исто така може да бараат пониски дози (Plumb 1999).
Хипокалемијата доведува до зголемен ефект на дигоксин (Босвуд 1999), висока екстрацелуларна концентрација на калиум ја инхибира врската на гликозидот со рецепторот (Schütz 1998; Ungemach 1994c).
Хиперкалемија доведува до поголеми нивоа на серум, помали концентрации во миокардот, бубрезите и скелетните мускули. Позитивниот ефект врз систолниот и дијастолниот аортен притисок се намалува со хиперкалемија (Кори 1983).
Со намалена концентрација на екстрацелуларниот Na +, позитивниот инотропен ефект на дигиталис гликозидите се намалува во зависност од степенот на недостаток на Na + (Вигинс 1980).
Холестаза
Холестазата доведува до одложена елиминација во плазмата и намален обем на дистрибуција на дигоксин (Мијазава 1990).
Возраст
Педијатрија
Новороденчињата и децата бараат поголеми дози на дигоксин за споредлив терапевтски ефект, иако апсорпцијата и бубрежниот клиренс се слични (Кели 1996). Новородените кучиња се исто така помалку чувствителни (Марфи 1987). Чувствителноста на позитивниот инотропен ефект на дигоксин се зголемува кај овците од фетусот до новороденчето до возрасно животно (Хуген 1982).
геријатрија
Кај геријатриски пациент, промените во составот на телото и намаленото ниво на плазма протеини може да имаат покачени нивоа на дигоксин во плазмата. Полуживотот може да биде подолг како резултат на намален бубрежен проток на крв, намалена стапка на гломеруларна филтрација, намалена секреција на цевка и намалена компензација за флуктуации во киселинско-базната или електролитната рамнотежа (Милер 1989а).
Хипоксија
Во хипоксични и хиперкапнични услови, се зголемува обемот на дистрибуција и вкупниот клиренс на дигоксин во телото. Контроверзно е дали серумското ниво се намалува (Du Souich 1985a; Saito 1982a).
Нечувствителност на дигоксин кај луѓето
10% од популацијата го чува Eubacterium lentum како цревна бактерија, која може да го претвори дигоксинот во неактивни метаболити. Ова е веројатно причината за очигледна нечувствителност на вообичаените, орално администрирани дози на дигоксин (Кели 1996).
Разлики во видовите
мачка
Поради нивната висока чувствителност на дигоксин, мачките никогаш не треба да се дигитализираат брзо (Тили 1977). Поради нивниот дефицит на глукуронидација, елиминацијата кај мачките е многу побавна отколку кај кучињата (Ungemach 1994c). Оттаму, елиминацијата на дигоксин е заситена кај мачките, што доведува до продолжен полуживот во долготрајната терапија (Болтон 1982). Кај шест мачки во доза од 0,01 mg/kg дигоксин на секои 48 часа (во комбинација со фуросемид и аспирин и кај 2 животни со таурин) се постигнати серумски концентрации помеѓу 1,1 ng/ml и 3,2 ng/ml, Симптоми на интоксикација се забележани кај мачка со ниво од 2,9 ng/ml. Примероците се земени 8 часа по администрацијата (Аткинс 1990).
Кучиња со дефект на генот МДР-1
Дигоксин активно се транспортира со П-гликопротеин. Затоа, постои поголем ризик од појава на токсични ефекти кај одредени раси на кучиња (на пр. Колис, австралиски овчари) кои можат да имаат мутација на алел МДР-1 (отпорност на повеќе лекови, МДР) (Мевисен 2016а).
преживари
Кај преживарите, гликозидите дигиталис не можат да се користат орално поради нивното распаѓање во шумарската машина (Ungemach 1994c).
Променета чувствителност
Нарушувања на киселинската рамнотежа, респираторни заболувања, придружни терапии со лекови, тонот на автономниот нервен систем и видот и сериозноста на основната срцева болест, исто така, можат да ја променат чувствителноста на срцевите гликозиди (Кели 1996).