Дулоксетин - биологија

Колку е топло премногу топло за живот длабоко под дното на океанот?

Антибиотици од бактерии

Миграција на клетки: новооткриена функција на познат протеин

Молекуларен компас за порамнување на клетките

Она што ги прави лисјата стареат наесен

Демократијата на птиците за мршојадец

Околина на Екембо: Луѓето исто така живееле во отворени пејзажи

| Генетика | Земјоделство, шумарство и сточарство

Разновидноста на пченицата е создадена со вкрстување на диви треви

Колку е топло премногу топло за живот длабоко под дното на океанот?

Дулоксетин

491 мг кг-1 (стаорец, М.р.) [2]

Дулоксетин е хирален лек од групата на селективни инхибитори на навлегување на серотонин-норадреналин (SNRI) и се користи во третман на депресија, генерализирани анксиозни нарушувања, дијабетична полиневропатија и уринарна инконтиненција. Покрај психолошките поплаки, при студиите беа ублажени и придружните физички симптоми (на пример, болка). Според една понова мета-анализа, аналгетскиот ефект врз симптомите на болка во врска со депресијата е многу мал. [3]

Дулоксетин се продава од компанијата Ели Лили.

Подготовки и индикации

Одобрено во ЕУ од август 2004 година:

Ариклејм за третман на дијабетична невропатска болка кај возрасни
Јентреве за третман на жени со умерена до тешка вежба (уринарна) инконтиненција

Одобрено во ЕУ од декември 2004 година:

Цимбалта за третман на депресивни нарушувања, генерализирани анксиозни нарушувања и болка поврзана со дијабетична полиневропатија
Ксеристар (Doublette, исти индикации како Cymbalta)

Единствената употребена медицинска супстанција е дулоксетин хидрохлорид. [4] Европски извештаи за јавна проценка (EPAR) за сите производи: видете веб-врски.

Регулаторно одобрување

Јентреве

На 11 август 2004 година, Европската комисија и додели на Ели Лили Недерланд Б.В. овластување за пласирање на Јентреве на пазарот низ Европската унија. Наспроти очекувањата на партнерите (Ели Лили и Боерингер Ингелхајм), продажбата на Јентрев беше разочарувачка, при што Боерингер Ингелхајм се прости од заедничката соработка со Лили во областа на стресната инконтиненција. [5]

Во јануари 2005 година, сепак, апликацијата за одобрување на САД за Јентреве беше повлечена затоа што ФДА имаше сериозни проблеми со безбедноста. Во американските студии, имаше значително поголем број на обиди за самоубиство, ФДА дури зборуваше за двојно поголем ризик во споредба со нормалното население. [6] Дури и пред тоа, имало повторни самоубиства во студиите за дулоксетин, вклучувајќи го и особено трагичниот случај на здраво лице за тестирање Трејси sonонсон, која се обесила со шал во истражувачка лабораторија сопственост на Ели Лили. Johnонсон неодамна премина од дулоксетин во плацебо, па се сомневаше дека е синдром на акутно повлекување. [7] И Ели Лили и ФДА беа сериозно критикувани за нивната политика на смирување во тоа време. [8-ми]

Цимбалта/Ксеристар

Во декември 2004 година, Цимбалта и Ксеристар исто така добија одобрение ширум ЕУ, првично само за третман на депресивни епизоди. Уште во 2005 година, индикацијата беше проширена за да вклучува третман на болка поврзана со дијабетична полиневропатија кај возрасни. Во 2008 година беше додаден третман на генерализирано анксиозно растројство и во 2009 година конечно беше проширен за да вклучува третман на големи депресивни нарушувања. Единствениот обид за додавање на фибромијалгија на индикациите не успеа во 2008 година. Комитетот на ЕМА за лекови за човечка употреба (CHMP) беше загрижен дека ефективноста на Cymbalta/Xeristar во третманот на фибромијалгија не е соодветно докажана. [9]

фармакологија

Дулоксетин е хирален и се користи како стереохемиски униформа (= чист) лек во (С.) Користена е конфигурација. Активната состојка е комбиниран инхибитор на повторното внесување на серотонин и норадреналин и покажува мала инхибиција на повторното внесување на допамин, но нема значителен афинитет кон рецепторите на хистамин, допамин и ацетилхолин и адренорецептори. Ефектот на дулоксетин за ублажување на болката најверојатно се должи на зајакнување на опаѓачките патишта на инхибиторна болка во централниот нервен систем.

Фармакокинетика

Апсолутната орална биорасположивост на дулоксетин варира енормно и може да биде помеѓу 32% и 80% во зависност од пациентот. Ова се должи на силниот ефект на прв пас, кој е предмет на големи меѓу-индивидуални разлики, меѓу другото, и поради полот, возраста, статусот на пушење (во споредба со непушачите, концентрацијата во плазмата е намалена за скоро 50%), Внес на храна и ензимска активност на цитохром P450 2D6. Болестите на црниот дроб и бубрезите влијаат и врз фармакокинетиката на дулоксетин. Деградацијата се одвива истовремено преку цитохром P450, цитохром P450 1A2 и CYP2D6. Инхибицијата на еден од овие ензими од страна на други лекови може да доведе до опасни предозирање (види интеракции). Двата главни метаболити формирани, 4-хидрокси-дулоксетин и 5-хидрокси-6-метокси-дулоксетин, и двајцата се неактивни. [10]

несакани ефекти

Забележаните несакани ефекти вклучуваат:

Гадење, сува уста, воспалено грло и запек
Дијареа, повраќање, губење или намалување на апетитот
Главоболка, заматен вид, поспаност и тремор
Нарушувања на спиењето, вознемиреност и нервоза
зголемено потење, ноќно потење и топли бранови
Замрзнување
Умор, често зевање
Сексуални нарушувања (на пр. Неможност за оргазам или еректилна дисфункција)
Висок крвен притисок и срцеви проблеми
одложено спојување и задржување на урина
Пријавено е оштетување на црниот дроб - особено со алкохол.

Несаканите ефекти се јавуваат особено во првите неколку дена по започнувањето на внесувањето, но може да траат неколку недели. Во директна споредба, дулоксетинот е инфериорен во однос на венлафаксинот: повеќе пациенти ја прекинале терапијата поради несакани ефекти. Дулоксетин и венлафаксин се претставија полошо од SSRI според овој критериум. [11] [12]

Симптоми на повлекување може да се појават ако одеднаш се запре со дулоксетин. Може да почувствувате вртоглавица, хиперхидроза, гадење, повраќање, дијареја, несоница, главоболка, нарушувања на сетилата, раздразливост и вознемиреност. Затоа се препорачува постепено да се заврши третманот. [13]

Интеракции

Треба да се внимава кога се користи дулоксетин со други антидепресиви. Контраиндицирана е истовремена употреба на инхибитори на дулоксетин и неповратни моноамин оксидаза (инхибитори на МАО-Б), како што се селегилин и транлилципромин. Комбинацијата со инхибитори на CYP1A2, како што се флувоксамин, ципрофлоксацин или еноксацин, исто така е контраиндицирана, бидејќи се појавуваат зголемени плазматски нивоа на дулоксетин. [13] Комбинацијата на дулоксетин со реверзибилен MAOI како што е моклобемид не се препорачува. Дулоксетин не треба да се зема со кантарион. [14]

Користете за време на бременоста

Потенцијалниот ризик за луѓето е непознат. Иако нема достапни податоци за употребата на дулоксетин, треба да се напомене дека симптомите на повлекување се појавиле кај новороденчиња кога мајката користела други серотонергични лекови непосредно пред датумот на породување. Дулоксетин не треба да се користи за време на бременоста, освен ако не е јасно потребно. Сепак, земањето дулоксетин не е причина за абортус. Womenените кои забременуваат или планираат да забременат за време на третманот, треба да го известат својот лекар. [13] Во експерименти со животни, дулоксетин предизвикал штета на потомството на бремени животни на кои им бил даден (види исто така: Предклинички). Не е јасно дали ова може да се пренесе на луѓето.

Предклинички

Застој на растот на младенчињата е забележан кај потомството на бремени глувци кои примиле дулоксетин. Кај потомството на бремени зајаци, една студија открила зголемена инциденца на кардиоваскуларни и скелетни малформации, но не и друга студија. Кога се администрирало дулоксетин кај бремени стаорци, се појавиле проблеми во однесувањето кај нивните младенчиња. [15]

Разлики во односот на трошоците и придобивките

Некои лекови кои се користат за лекување на депресија чинат значително повисоки од другите заради нивните придобивки. Ова се откритијата од првата проценка на трошоците и придобивките од Институтот за квалитет и ефикасност во здравствената заштита (IQWiG) за активните состојки венлафаксин, дулоксетин, бупропион и миртазапин. [16]

Трговски имиња

Ариклејм (ЕУ), Цимбалта (ЕУ, CH) [17] Јентреве (ЕУ), Ксеристар (ЕУ)