ДУЛОКСЕТИН СЕГА И КАКО АНТИДПРЕСИВНА ЦИМБАЛТА - телеграма за лекови
Инхибитор на повторна навлегување на серотонин и норадреналин, дулоксетин, кој е достапен како YENTREVE за третман на стресна инконтиненција од август 2004 година (a-t 2004; 35: 120), сега е на пазарот како CYMBALTA за третман на депресија.1 CYMBALTA се воведува во време кога сè повеќе се дискутира за придобивките и безбедноста на поновите антидепресиви (во 2003 година; 34: 63-4 и 114; 2004; 35: 45-6 и 2005 година; 36: 1-2; види Страна 45).
КАРАКТЕРИСТИКИ: Слично на венлафаксин (ТРЕВИЛОР), дулоксетин го инхибира повторното внесување на серотонин и норадреналин, а во помала мера и на допамин.1.2
Фармакокинетиката на дулоксетин е предмет на голема варијабилност. Биорасположивоста на усната шуплина е помеѓу 30% и 80%. Дулоксетинот се метаболизира во црниот дроб од страна на цитохром Р (CYP) 450 ензими 2D6 и 1A2. Полуживотот на елиминација е помеѓу 8 и 17 часа. Дулоксетин не смее да се зема во случај на дисфункција на црниот дроб, тешка бубрежна инсуфициенција и не заедно со силни CYP-1A2 инхибитори како ципрофлоксацин (CIPROBAY и сл.).1
КЛИНИЧКА ЕФЕКТИВНОСТ: Како и другите понови антидепресиви3, дулоксетинот е тешко поефикасен од лажливиот лек (види страница 46). Од шест студии во 3 фаза за акутна терапија за депресија со вкупно скоро 2.000 пациенти врз кои се заснова европското одобрување, две се негативни.2 Како што се очекуваше, само четирите позитивни студии се целосно објавени (сп. A-t 2004; 35: 29-30 и 45-6).4-7 Ефектот на плацебо се движи од 54% до 92% од реалниот ефект, измерен по осум до девет недели користејќи ја скалата на депресија ХАМИЛТОН *. Во повеќето споредби на 2 x 20 mg со 2 x 60 mg duloxetine со лажен лек, тоа е повеќе од 70%. Нејасно е дали малата предност на верумот како резултат на „одлепувањето“ е симулирана со типични ефекти на нарушување.3
Скалата за рејтинг на депресија ХАМИЛТОН (HAMD) е прашалник кој опфаќа 17 артикли (50 поени) или 21 артикал (62 поени) за симптоми на депресија, што често се користи во клиничките студии.
Нагласена е „двојна ефикасност“ на дулоксетин и против психички и физички поплаки и болка во контекст на депресија.8-ми Објавени студии со депресивни пациенти, во кои болката е евидентирана како примарна или секундарна крајна точка, откриваат само многу неконзистентен аналгетски ефект во споредба со плацебо.4-7.9
Несакани ефекти: Најчести симптоми се гадење (20%), главоболка (15%), сува уста (15%), запек (11%) и несоница (10%).2 Од 2% до 10% од корисниците доживуваат вртоглавица, замор, дијареја, губење на апетит, губење на тежината, повраќање, потење, топли бранови, вознемиреност, треперење и заматен вид. Губење на либидото, оргазам и нарушувања на ејакулацијата и еректилна дисфункција се исто така чести (од 3% до 4%). Средниот ритам на срцето се зголемува за 2 во минута, средниот систолен крвен притисок за 2 mmHg, дијастолниот за 0,5 mmHg (сп. A-t 2005; 36: 31-2). Опишана е хипертензивна криза. Во САД, се препорачува да се следи крвниот притисок пред да започнете со терапија и редовно додека го земате.10 Ортостатската хипотензија или синкопа е опишана неколку пати.11 Дулоксетин може да предизвика мидријаза. Се препорачува претпазливост кај пациенти со зголемен интраокуларен притисок или изложени на ризик од акутен глауком со тесен агол.1
Кај 0,9% од пациентите во студии за депресија, ГПТ се зголеми на повеќе од три пати од горната норма во споредба со 0,3% кај плацебо.10 Четворица корисници, вклучително и тројца со докази за голема потрошувачка на алкохол, страдаат од сериозно оштетување на црниот дроб од земањето.2.11 Информациите за препишување во САД советуваат да не се даваат рецепти за пациенти со голема потрошувачка на алкохол.10 Четворица корисници на дулоксетин доживуваат напади.2 Треба да се внимава ако имате историја на епилепсија.1 Како и со другите понови антидепресиви (a-t 2003; 34: 104), симптомите на повлекување може да се очекуваат по прекинувањето на долоксетинот. Често се појавува вртоглавица, гадење, повраќање, главоболка, парестезија, раздразливост и кошмари.2.10 За да се минимизираат симптомите на повлекување, дулоксетинот обично треба да биде заострен најмалку две недели.1
Опишани се обиди за самоубиство и завршено самоубиство,10 вклучувајќи и еден млад студент кој учествувал во студија за дулоксетин како здрав предмет.12-ти Производителот се обврза на програма за следење по маркетингот за прашањето за ризик од самоубиство под агентот.2
ТРОШОЦИ: Дулоксетин (CYMBALTA) ги зголемува трошоците за терапија за депресија за 43% во споредба со оригиналниот пароксетин SEROXAT (38 € месечно за 20 mg на ден) на 54 € месечно за 60 mg на ден, во споредба со наследникот на пароксетин, како што е PAROXEDURA (29 € месечно) 88%.
Како и другите понови антидепресиви, инхибиторот на навлегувањето на серотонин-норадреналин, дулоксетин (ЦИМБАЛТА) е тешко подобар од лажен лек во депресија. Малата предност е веројатно лажирана како резултат на „одлепување“ од типични ефекти на нарушување.
Несаканите ефекти се чести. Треба да се даде посебно предупредување против можно зголемување на самоубиственоста.
Ние советуваме да не се користи лажна иновација дулоксетин.
(Р = рандомизирана студија, М = мета-анализа)