# EADV2019. Проф. Д-р Кристијан Рајх: „Ние сме на почетокот на новата ера во третманот на атопичен дерматитис“

Во последниве години тие беа постигнати значителен напредок во разбирањето на атопичниот дерматитис, што доведе до развој на нови терапии, во моментов во напредни клинички испитувања. Сепак, многу пациенти продолжуваат да имаат низок квалитет на живот и страдаат од физичко и психолошко оптоварување на болеста. За време на Конгресот на Европското здружение за дерматологија и венерологија (EADV 2019) a симпозиум за досегашниот напредок во управувањето со атопичен дерматитис, но исто така и хоризонтите и можностите во блиска иднина.

„Во последните 20 години, од очај, користевме лекови како што се циклоспорин, метотрексат, дури и без одобрување во третманот на атопичен дерматитис, стравувајќи од повеќе или помалку од несакани ефекти. Огромниот чекор напред дојде со појавата на првата насочена терапија, дупилумаб. Моето чувство е дека сега вратата е ширум отворена и ние сме на почетокот на една нова ера. За 5-7 години ќе ги пречекаме пациентите со атопичен дерматитис со насмевка на лицето, сметајќи дека навистина можеме да им помогнеме на повеќе од 90% од нив. Веројатно сè уште не сме во овој момент, но сме на вистинскиот пат“, изјави Проф.д-р Кристијан Рајх, Преведувачки истражувања во воспалителни заболувања на кожата, Институт за истражување на здравствени услуги во дерматологија и медицинска сестра, Универзитетска клиника Хамбург-Епендорф, Германија.

Атопичен дерматитис - болест со големо влијание врз квалитетот на животот на пациентите

Атопичен дерматитис е а хронично воспалително заболување на кожата. Преваленцата кај децата е скоро 20%, се намалува околу 10% во адолесценцијата и достигнува скоро 5% кај возрасните. Во последните 30 години, инциденцата на болеста се зголеми за 2-3 пати, особено во урбаните општества.

Болеста влијае на многу аспекти од животот на пациентите. Најкарактеристични манифестации се: чешање, еритема, сува, кршлива, стврдната кожа и нарушување на спиењето. Најмногу досаден симптом за пациентите е чешање, што е присутно дневно кај 86% од пациентите и 61% го опишуваат чешањето како силно или неподносливо. Во однос на ризикот од нарушувања на спиењето, и децата и возрасните со атопичен дерматитис не спијат доволно, често се будат во текот на ноќта, се чувствуваат уморни во текот на денот, што во голема мера го попречува секојдневниот живот. Генерално, пациентите со атопичен дерматитис имаат двоен ризик од нарушувања на спиењето во споредба со општата популација.

Изглед на кожата кај атопичен дерматитис. Извор на фотографија: medlineplus.gov

„Додека не ги прашате пациентите на насочен начин, поточно за проблемите со кои се соочуваат, не можете да знаете кои се тие. Развиени се многу квантитативни и квалитативни мерки за квалитетот на животот за пациенти со атопичен дерматитис. Научивме многу за секојдневните проблеми на нашите пациенти “- Д-р Алан Ирвин, Св. Hospitalејмс болница, Тринити колеџ во Даблин. Ирска.

Атопичен дерматитис има големо влијание врз социјалните интеракции, го зголемува отсуството од училиште или од работа, ја намалува самодовербата, предизвикува вознемиреност, депресија. Сето ова, кумулативно, доведува до намалување на квалитетот на животот на пациентите.

Студиите покажаа дека PO-SCORAD (ориентирана кон пациенти, атопичен дерматитис) е во корелација со знаците, симптомите на болеста и DLQI (индекс на квалитетот на животот на дерматологијата), што покажува дека постои многу јасна врска помеѓу тежината на болеста и влијанието врз квалитетот на животот.

Тековно терапевтско управување со атопичен дерматитис - потреби оставени неисполнети

Тековниот терапевтски стандард за управување со атопичен дерматитис кај возрасни се заснова на Европскиот водич за 2018 година.

Лесна форма на атопичен дерматитис имаат корист од реактивно управување: локални кортикостероиди за време на егзацербација, антисептици, евентуално инхибитори на калцинеурин (на пр. такролимус). Умерен атопичен дерматитис се пристапува проактивно, со инхибитори на калцинеурин и локална терапија со кортикостероиди. Тежок атопичен дерматитис корист од системски третман: кортикотерапија, имуномодулатори (циклоспорин, микофенолат, метотрексат, итн.), биолошка терапија (дупилумаб).

Проф.д-р Алан Ирвин истакнува дека иако често се користат кортикостероиди, „системската администрација треба да се направи само на краток рок, како мост пред да преминете на следниот терапевтски чекор или во случај на епизода на егзацербација“.

Извор на фотографија: dermpatiented.com

Проблемот со третман на атопичен дерматитис не е покриен затоа што, според податоците, до 81% од пациентите имале барем една епизода на егзацербација на болеста пред да бидат лекувани системски, 34% продолжуваат да имаат нарушувања на спиењето, 43% пријавуваат умерено влијание или најголем дел од болеста при живот и 60% не се задоволни од третманот.

Дупилумаб, хуманизирано анти-IL-4 и анти-IL-13 моноклонално антитело, е единствената биолошка одобрена во ЕУ минатата година за третман на умерени до тешки форми на атопичен дерматитис кај пациенти> 12 години. Студиите за ЛИБЕРТИ АД покажаа добра ефикасност до 76-та недела (EASI-75 на 42%, ИГА 0/1 на 24%) како и добар безбедносен профил. Дупилумаб носи значителни подобрувања и го отвора патот за нови терапии, но сепак има потреби кои дупилумаб не ги покрива. Податоците од реалниот живот покажаа значителен ефект: намалено чешање, подобрен сон, согледана болка, квалитет на живот. Сепак, во 16-та недела од почетокот на третманот, многу пациенти сè уште доживеале умерено или сериозно чешање, 60% имале нарушувања на спиењето и 37% сè уште имале болка или непријатност.

Извор на фотографија: creativebiolabs.net

Унапредувањето на опциите за третман им помага на пациентите со умерени до тешки форми на атопичен дерматитис да ја контролираат болеста, но многу пациенти сè уште имаат симптоми и покрај третманот.

Патогенеза на атопичен дерматитис - потенцијал за унапредување на стандардот на лекување

"Проблемот во развојот на лековите беше изборот на целта за целта. Сè започна со подобро разбирање на патофизиологијата на болеста, која е многу сложена и комбинира имунолошки абнормалности со нарушувања на кожната бариера и микробиомот “- Проф. Д-р Ема Гатман Јаски, Потпретседател на Одделот за истражување на дерматологија, директор на Центарот за извонредност во егзема, директор на лабораторијата за воспалителни заболувања на кожата на медицинскиот факултет Икан, медицински центар Монт Синај, Newујорк.

Во 2012 година имаше промена на парадигмата во патофизиологијата на атопичен дерматитис, што ги набудуваме денес; се дебатира за местото каде што започнуваат нарушувањата: на ниво на епидермална бариера или на имунолошкиот систем. Ете го две хипотези во врска со патогенезата на болеста:

имуни („Внатре-надвор“) - зголемено изразување на кожни цитокини (активирање на Th2, Th22 и променлива, Th1 и Th17) предизвикува абнормален епидермален фенотип. Цитокините се зголемуваат дури и во нелезиона фаза на болеста и се истакнуваат во акутна и хронична фаза, што го одржува фенотипот. Овој механизам е насочен кон тековно проучуваните лекови.
дефект на кожата бариера („Надвор одвнатре“) - постои генетски дефект на епидермалната бариера што предизвикува абнормална епидермална хиперплазија, а имуните нарушувања се последица.

"Атопичниот дерматитис е многу различен од псоријазата, која има поедноставна патофизиологија бидејќи се фокусира на IL-17 и IL-23. Ова е причината зошто кај псоријазата постои PASI-100 стандард (постигнат кај скоро 80% од пациентите), додека кај атопичен дерматитис зборуваме за EASI-90 кај само 1/3 од пациентите "- Д-р Ема Гатман Јаски.

Атопичен дерматитис е а хетерогена болест со многу клинички фенотипови поврзани со разлики во имунолошки абнормалности и епидермална бариера. Заедничката карактеристика на фенотипите е активирање на Th2, присутна кај сите, но не и единствената одговорна. Од оваа причина, насочувањето кон една патека (Th2 или Th22) не е доволно за целосно третирање на целиот спектар. Секој фенотип бара дополнително таргетирање на други цитокини за да се постигне клиренс.

Понов концепт кај атопичниот дерматитис е системската природа на болеста. Компаративните клинички студии со општата популација и пациентите со псоријаза покажаа системско зголемување на воспалителните цитокини, вклучувајќи ги и оние поврзани со кардиоваскуларни болести. Епидемиолошките податоци од одредени проучувани популации исто така покажаа асоцијација на атопичен дерматитис со кардиоваскуларен ризик.

Како ЈАК-патеката влијае на имунитет и абнормалностите на бариерите присутни кај атопичниот дерматитис?

Јанус киназите работат во парови и се вклучени во пренесувањето на сигналот на различни начини преку повеќестепен процес. Инхибиторот на ЈАК делува во првата фаза на пренесување на сигналот, блокирајќи го врзувањето на АТП со киназата и со тоа се спречува автофосфорилацијата на киназата.

Молекулите на инхибиторот на ЈАК (барицитиниб, аброцитиниб, упадацитиниб) се повеќе или помалку моќни во специфична инхибиција на одредени јанусни кинази. Инхибиторите на ЈАК-1,2,3 делуваат на многу од цитокините преекспресирани во атопичен дерматитис, влијаејќи и на кожните и на системските имунолошки абнормалности (патека Th2 и Th22) и патеките на бариерите..

Симпозиум посветен на атопичен дерматитис, во рамките на Конгресот EADV 2019, Мадрид.

Барицитиниб е орален инхибитор на ЈАК 1 и 2. Студиите БРИЗЕ-АД 1 и 2 покажаа дека 1 од 4 пациенти постигнува целосна или скоро целосна ремисија и 30-40% добие EASI-75. Барицитиниб во комбинација со локална терапија со кортикостероиди значително ја подобрува симптоматологијата и има безбедносен профил сличен на оној на монотерапија со барицитиниб.

Аброцитиниб е селективен орален инхибитор JAK 1. JADE MONO 1 и 2 студии кај пациенти> 12 години со умерен до тежок атопичен дерматитис во споредба со аброцитиниб со плацебо. Резултатите од фазата 3 на студиите беа презентирани на конференцијата EADV 2019. Орален третман со орална единечна доза со аброцитиниб доведе до EASI-75 до 63% на пациенти, и EASI-90 до 38%.

Упадацитиниб е селективен орален инхибитор ЈАК 1. Резултатите од фазата 2 клиничко испитување се исклучително ветувачки, 50% од пациенти третирани со упадацитиниб EASI-90.

Треба подобро да разбереме како изгледаат овие инхибитори на ЈАК и како се диференцираат со цел да се третираат пациенти со атопичен дерматитис на персонализиран начин.