Ефекти од хируршки иницираното слабеење врз ендотелијалната дисфункција - PDF
1 УНИВЕРЗИТЕТНА КЛИНИКА ХАМБУРГ-ЕППЕНДОРФ Од Клиниката за општа и интервентна кардиологија при Универзитетскиот центар за срце Хамбург Директор: проф. Ефектите на Бланкенберг од хируршки иницираното слабеење на дисертацијата на ендотелијалната дисфункција за добивање на диплома доктор по медицина на Медицинскиот факултет на Универзитетот во Хамбург презентирана од: Ронја Франциска Херцог од Хајделберг Хамбург 2013
2 Прифатено од Медицинскиот факултет на Универзитетот во Хамбург на: Објавено со дозвола од Медицинскиот факултет на Универзитетот во Хамбург. Испитен одбор, претседател: Проф. медицински Испитен одбор Карстен Сидоу, втор рецензент: ПД Др. медицински Испитен одбор на Јенс Аберле, трет рецензент: ПД Др. рер. нат Андреа Хорст
3 Содржина Содржина 1 Работна хипотеза и истражувачко прашање Вовед Артериосклероза Епидемиологија Патофизиологија Ендотелијална дисфункција Улога на азотен оксид Дијагноза на ендотелната функција Методи на функционална дијагноза и вазодилатација со проток Клиничка важност за вазодилатација со проток Високо чувствителен Ц-реактивен протеин Интерлеукин еластаза мозок натриуретични пептиди и N-терминал про мозок натриуретични пептиди дебелина епидемиологија, класификација, истовремени болести и терапија Стратегија за дебелина и оксидативен стрес бариатрична хирургија материјал и методи за гастричен бајпас на ракав Критериуми за исклучување Протокол за студија Методи за земање примероци Подготовка на пациент Мерење на грип с-посредувана вазодилатација Мерење на вазодилатација независна од проток Евалуација на филмските секвенци Ензимски поврзана имуносорбентна анализа за мерење на миелопероксидаза, еластаза и високо чувствителен Ц-реактивен протеин Практична постапка Статистички анализи
4 Содржина 4 Резултати Промени во индексот на телесна маса по баријатриска хирургија Влијание на слабеење врз ендотелната функција Влијание врз миелопероксидаза Влијание врз интерлеукин Влијание врз високо чувствителниот Ц-реактивен протеин Влијание врз Н-терминалниот про мозок Натриуретични пептиди Влијание врз нивото на липидите во крвта и еластаза мозок натриуретични пептиди мозок натриуретични пептиди: Очекувања на оваа студија Инверзна корелација помеѓу индексот на телесна маса и мозочен натриуретичен пептид дебелина Парадоксален ефект на лекови врз мозокот натриуретични пептиди Интерлеукин високо чувствителни Ц-реактивни протеини Спитули Студија на конгреси Додаток II: Анализи на потврда за потврда
10 Вовед во ослободување на повеќе вазоконстрикторни супстанции, зголемена пролиферација на клетките на мазните мускули и зголемување на експресијата на молекулите на придржување. Арг = Л-аргинин; ACh = ацетилхолин; BH 4 = тетрахидробиоперин; BNP = мозочен натриуретичен пептид; Ca 2+/CaM = комплекс на калциум-калмодулин; Цит = Л-цитрулин; cgmp = цикличен гванозин монофосфат; enos = ендотелијална НЕ синтаза; ER = ендоплазматски ретикулум; GC-A = мембрана А-придружена со рецептор гуанилат циклаза; ГМП = гванозин 5'-монофосфат; ГТП = гванозин трифосфат; ИП 3 = инозитол трифосфат; М = мускарински рецептор; PKG = протеин киназа G; PIP 2 = фосфатидилинозитол 4,5-бисфосфат; PLC = фосфолипаза C; sgc = растворлива гуанилат циклаза Слика 1: Ефекти на смолкнување на силите врз мазните мускулни клетки, според Озкор и Кјујуми (2011) 2.2 Дијагноза на ендотелијалната функција Методи на функционална дијагноза и вазодилатација со посредство на проток Уште во 1997 година, Челермајер претпостави дека ендотелијалната дисфункција е реверзибилна. Тој сметаше дека е важен чекор да се развие соодветен метод за испитување за да се идентификуваат пресимптоматски лица 8
12 Вовед за да се провери дали ограничената НИО биорасположивост е одговорна за ограничена раширливост, дилатацијата што не зависи од ендотелија, исто така, се одредува како контрола. Максималниот капацитет на дилатација се одредува со сублингвална администрација на глицерол тринитрат. Слика 2: Мерење на ендотелната функција, според Мунзел и Гори (2009) Бидејќи може да се покаже дека вазодилататорниот одговор на стрес на смолкнување е намален по администрација на инхибитори на еносот, оправдано е да се претпостави дека ова се должи на намаленото ослободување на НО (Anоанидес и сор., 1995). Резултатите од оваа неинвазивна метода корелираат со резултатите од инвазивното мерење на коронарната ендотелијална функција и сериозноста на артериосклерозата во коронарните артерии (Takase et al., 1998; Joannides et al., 1995). 10
24 Вовед 2.5 Бариатрична хирургија Roux-en-Y гастричен бајпас Слика 3: Бајпас на желудник со Roux-Y анастомоза, според Волф и сор. (2009) Roux-en-Y гастричниот бајпас (RYGB) е комбинирана рестриктивна малапсорптивна постапка. Ова значи дека се трошат само мали делови и се намалува и приносот на енергија. Мал дел од проксималниот стомак е одделен од остатокот на желудникот и се анастоми со јејунална јамка. Дуоденојејуналната слепа јамка се одржува со анастомоза од крај на страна. На овој начин, се заобиколуваат делови од тенкото црево и се намалува областа на ресорпција. Покрај тоа, химот е делумно одделен од жолчните и панкреасните секрети, така што помалку храна може да се вари. Мејсон и Ито развија бајпас на желудник во 1967 година (Мејсон и Ито, 1969 година; Мејсон и Ито, 1996 година). Тековниот златен стандард е лапароскопската имплементација на бајпасот Roux-en-Y (Wittgrove et al., 1994). Како и со стомачната цевка, губењето на тежината се заснова на ограничување од помалата торбичка, а од друга страна на 22
27 Материјал и методи 3 Материјал и методи 3.1 Критериуми за вклучување и исклучување на материјал 50 пациенти со дебелина со БМИ од 37 кг/м 2 беа вклучени последователно Операција на гастричен бајпас или гастректомија на ракав беше примена како стационарна. Предуслов за учество во студијата беше писмена согласност и подготвеност, исто така, да се учествува во последователниот преглед по три месеци. Понатаму, беа вклучени само луѓе кои немале некои поголеми медицински интервенции, метастазираат тумори или други релевантни претходни болести во изминатите неколку години. Пациентите за кои се знаеше дека се нетолерантни на спреј за нитроглицерин или кои биле претходно третирани со антикоагуланси како хепарин, биле исклучени од студијата, бидејќи може да се покаже интеракција помеѓу хепарин и МПО (Балдус и сор., 2006) Протокол на студијата Слика 4: Шематски приказ на протоколот на студијата 25-ти