ЕМА предлага третмани за хипероксалурија тип 1 и метахроматска
Петок, 30-ти октомври 2020 година
Амстердам - Европската агенција за лекови (ЕМА) даде зелено светло за насочен третман на 2 ретки метаболички нарушувања. Примарната хипероксалурија тип 1 наскоро може да се третира со користење на РНК пречки. Beе има генска терапија за метахроматска леукодистрофија.
Двете болести припаѓаат на ретките болести (сирачиња). Инциденцата на примарна хипероксалурија е дадена како еден случај во 120 000 живородени деца, од кои 80% се од типот 1.
Инциденцата на метахроматска леукодистрофија се вели дека е помеѓу 0,5 и 1 од 50 000 раѓања. Двете болести се предизвикани од генетски дефекти, што доведува до зголемување на метаболички отпадни производи кои не се распаднати.
Кај хипероксалурија тип 1, дефект на ензимот аланин гликсилат аминотрансфераза (AGT) во црниот дроб доведува до хиперпродукција на оксалат, кој се излачува преку бубрезите. Сепак, при висока концентрација, калциум оксалат се таложи со формирање на камен, кој постепено ги уништува бубрезите.
Третманот во моментов се состои од диета со малку оксална киселина, зголемена количина на пиење и третман со витамин Б6 (се вели дека пиридоксин ја зголемува активноста на ензимот како кофактор). Ако болеста е напредната, потребно е трансплантација на бубрег и/или црн дроб за да се спречи прерана смрт.
При метахроматска леукодистрофија, дефектот лежи во генот за ензимот арил сулфатаза А.Сулфатидите се акумулираат во мозокот и во периферниот нервен систем. Штетата што ја предизвикува доведува до прогресивно губење на моторната функција и когнитивните вештини и на крајот до смрт.
Кај околу половина од пациентите болеста започнува пред тригодишна возраст (доцна инфантилна форма) или во детството (рана малолетничка форма). Трета група се разболува само во зрелоста.
Сега одобрените третмани користат различни стратегии. Активната состојка Лумасиран запира формирање на друг ензим (гликолат оксидаза) во метаболизмот на гликсилат со помош на мешање на РНК, но ова спречува акумулација на оксалат.
Во 6-месечна клиничка студија со 38 пациенти на возраст од 6 до 60 години, производителот беше во можност да покаже дека третманот со Лумасиран целосно ја нормализира екскрецијата на оксалат кај 52% од пациентите и речиси се нормализира во 84%, со што се елиминира основата за формирање камен во бубрег. Третманот со Лумасиран се одвива поткожно на секои три месеци.
Ова е потребно затоа што мешањето на РНК ја уништува пораката РНК, која, сепак, редовно се обновува. Најчестите несакани ефекти беа локалните реакции на местото на инјектирање (еритема, болка, чешање). Досега не се забележани сериозни системски компликации.
Спротивно на тоа, третманот на метахроматската леукодистрофија е генска терапија. Матичните клетки на пациентот се опремени со недопрена верзија на генот на арил сулфатаза А. Овој третман треба да се спроведе само еднаш, но одзема многу време.
Прво на сите, матичните клетки на пациентот мора да се добијат од коскената срцевина или од мобилизирана периферна крв. Потоа на овие клетки им е дадена правилна верзија на генот во лабораторијата и се вметнуваат во крвотокот. Интересно, матичните клетки ја преминуваат крвно-мозочната бариера во мозокот, каде што потоа трајно го формираат ензимот арил сулфатаза А.
aerzteblatt.de
Производителот беше во можност да покаже во своите студии дека активноста на ензимот во периферните леукоцити (кои исто така се добиени од матичните клетки) значително се зголеми дури и по 2 години. Ефект во споредба со нелекуваните контроли е забележан и во доцната инфантилна форма и во раната малолетничка форма.
Најдобри резултати беа добиени кај пациенти пред симптоми. Резултатот од болеста GMFM („Мерка за бруто моторна функција“) е намален во инфантилна форма за 71,0% по 2 години и за 79,8% по 3 години. Кај пациентите со пресимптоматски симптоми со претходна форма на малолетничка, имало намалување од 52,4% во 2-та година и 74,9% во 3-та година.
Успесите беа помалку изразени кај пациентите кои веќе имале симптоми. Намалувањето кај пациентите со претходна малолетничка форма беше 28,7% во 2-та година и 43,9% во година 3-та. Разликата во контролната група не беше статистички значајна.
Почитувани читатели,
Овој напис можете да го користите бесплатно „Мој-ДД-пристап“ прочитај.
Ако веќе сте регистрирани, едноставно внесете ги податоците за пристап.
Или бесплатно регистрирајте се за пристап до овој напис исклучиво.
Логирај Се
Најави се Мојот ДД а
Ја заборави лозинката? регистрира
Со регистрација во „Mein-DД“ имате корист од следниве предности: