Ензими P450 и труење со морфиум од мајчино млеко
Понеделник 20 август 2007 година
Вашингтон - Смртта на бебе кое - несакајќи - било затруено со морфиум преку мајчиното млеко, предизвика Аларм за јавно здравје од американската ФДА. Случајот ги покажува ефектите што ултрабрзиот метаболизам на лековите може да ги има во системот P450 на црниот дроб.
Гидеон Корен и неговите колеги од Болницата за болни деца во Торонто го опишаа случајот во Лансет пред една година (2006; 368: 704). Вагинално породеното момче покажало сè поголеми знаци на летаргија од седмиот ден наваму и било најдено мртво во неговиот креветче на 13-тиот ден од животот. Во овој момент, постнаталниот преглед покажа дека тој има 79 мг/мл морфиум во крвта. Тој го зел морфиумот со млекото на неговата мајка. По епизиотомија, неговата мајка беше третирана со ослободувач на болка што содржеше кодеин во невообичаена доза од 30 мг (плус 500 мг парацетамол).
Кодеин е лек кој се метаболизира во морфиум во црниот дроб. Ова се случува на ензимот цитохром P450 CYP2D6. Неговата активност е генетски одредена. Покрај нормалното, постојат брзи метаболизатори и постои трета група на ултрабрзи метаболизатори. Како резултат на мутации, тие имаат повеќе гени за CYP2D6 (на еден или на двата хомологни хромозоми). Мајката исто така имаше таква дупликација. Ова треба да ја подобри ефикасноста на лекот кај мајката.
Сепак, морфиумот влегол во организмот на новороденчето преку мајчиното млеко, каде што, поради недостаток на волумен на тело, се случиле смртоносни концентрации на морфиум. Нормално, се очекува од 0 до 2,2 мг/мл морфиум, во конкретниот случај тоа беше повеќе од триесет пати повеќе од количината.
Ултрабрзите метаболизатори се ретки, но во никој случај невообичаени. Во Финска и Данска е откриена преваленца од еден процент, во Грција од 20 проценти. Во една студија во Етиопија, 29 проценти од населението паднало во оваа група. Бидејќи ова не може да се забележи кај луѓето, канадските лекари минатата година советуваа да избегнуваат кодеин (особено во повисоки дози) кај мајки кои дојат или, ако тоа не е можно, да ги советуваат мајките да се одвикнат. Генетски тест, се разбира, исто така, би бил можен, но поради неговите високи трошоци не треба да биде можно по правило.