Е-списанија на Тиее - Апстракт за дијабетологија и метаболизам

Цел: Протеините активирачки на Rab GTPase (RabGAPs) TBC1D1 и TBC1D4 (AS160) се клучни протеини на метаболизмот на глукозата регулиран со AKT- и AMPK во скелетните мускули. Целта на оваа студија е да се утврди придонесот на овие два хомологни сигнални протеини во инсулинот и метаболизмот со посредство на контракција. испитува.

тиее

Методологија: Беа генерирани TBC1D1- (D1KO), TBC1D4- (D4KO) и глувци со двоен недостаток (D1/4KO), телесна тежина и состав на тело со помош на NMR спектроскопија, гликоза, инсулин и толеранција на AICAR со инјектирање на IP и на стандардната диета (СД, 8% маснотии/калории) како и на диета богата со маснотии (ХФД, 60% маснотии/калории). Ex vivo 3 H навлегувањето на деоксигликоза беше извршено во изолирани мускули на екстензори дигиторум долг (EDL) и единствена мускулатура.

Резултати: На SD, но не и на HFD, сите нокаут генотипови покажаа тенденција кон помала телесна тежина со помала телесна масна маса. Толеранцијата на глукоза и инсулин е намалена кај животните Д1/4КО на двете диети. Нокаутот TBC1D1 доведе до намалена толеранција на AICAR. Во гликолитичкиот ЕДЛ мускул, инсулинот, AICAR и навлегувањето на глукозата стимулирано од контракција се намалени за 50% кај животните Д1КО и Д1/4КО. Animalsивотните D4KO и D1/4KO го покажаа овој ефект во оксидативниот мускул на ѓонот. Аналогно, TBC1D1 покажува најсилен израз во гликолитичките мускули, додека TBC1D4 покажува во оксидативните мускули. На количината на протеини GLUT1 не влијаеше нокаутот. Спротивно на тоа, индивидуалните нокаут ткива покажаа јасно намалување на GLUT4 протеинот доколку преовладувачкиот RabGAP во секој случај не беше изразен.

Заклучоци: И внесувањето на гликоза предизвикано од инсулин и од AICAR се регулира со TBC1D1 во гликолитичкиот EDL и со TBC1D4 во оксидативниот ѓон. Ова може да се објасни со намалување на инсулинскиот и чувствителен на контракција транспортер на глукоза GLUT4 аналогно на комплементарната шема на изразување на двата RabGAP.

In vivo, деактивирањето на TBC1D1 предизвикува намалена чувствителност на AICAR, додека недостатокот на двата протеини резултира со помала толеранција на гликоза и инсулин.