Е-списанија на Тиее - Апстракт за дијабетологија и метаболизам

Истражувачко прашање: Дебелината и придружното хронично воспаление на масното ткиво се значителни фактори на ризик за отпорност на инсулин и развој на дијабетес тип 2. Остеопонтин (ОПН) е воспалителен гликопротеин кој игра патогенетска улога во голем број на воспалителни болести Во претходните студии, ние и другите откривме дека генската експресија на ОПН во масното ткиво на маснотии наспроти слабите глувци е крајно регулирана, а генетскиот недостаток на ОПН значително ја подобрува чувствителноста на инсулин предизвикана од дебелина кај глувците. Целта на оваа студија беше да се истражат ефектите на краткорочно системско неутрализирање на OPN врз метаболичката регулација предизвикана од дебелина, масното ткиво и промените на црниот дроб.

дијабетологија

Методи: глувци од див тип C57BL/6J се хранат со диета со многу маснотии 20 недели со цел да предизвикаат дебелина. Глувците потоа биле третирани интравенски три пати во рок од една недела со антитело или контролно антитело што го неутрализира OPN. По тест за толеранција на инсулин (ITT), животните беа жртвувани и добиени крвна плазма, гонадално (интраабдоминално) масно ткиво и црн дроб.

Резултати: Веќе една недела од третманот со антитело за неутрализирање на OPN значително ја намали инсулинската резистенција предизвикана од дебелина, мерена со ITT и HOMA-IR. Во масното ткиво на глувците третирани со анти-ОПН, имаше значително намалена инфилтрација на макрофагите и намален експресија на воспалителниот ген. Активноста на c-Jun NH2-терминалните кинази поврзани со инсулинска резистенција во масното ткиво беше значително инхибирана со неутрализација на OPN. Понатаму, анти-ОПН третманот ја зачувал фосфорилацијата на сигнал-трансдуцерот и активаторот на транскрипцијата 3 (STAT3) во црниот дроб, што има заштитен ефект врз инсулинскиот сигнален пат. Покрај тоа, неутрализацијата на OPN го намали експресијата на хепаталните гени на глукокогеногенетските ензими глукоза-6-фосфатаза и PEPCK, што укажува на намалено хепатално производство на гликоза.

Заклучоци: Системската неутрализација на OPN со помош на неутрализирање на антитела значително ја подобрува чувствителноста на инсулин во случај на дебелина предизвикана од диета во моделот на глувчето. Третманот за неутрализирање на OPN ги инхибира воспалителните промени поврзани со дебелината во масното ткиво и црниот дроб, како и патеките на трансдукција на воспалителни сигнали што доведуваат до инсулинска резистенција.