Е-списанија на Тиеми - Journalурнал за апстракт за гастроентерологија

Вовед: Алкохолен и безалкохолен масен црн дроб се едни од најчестите патолошки промени на црниот дроб кои се влошуваат едни со други. Патофизиолошки, се сомневаат во синергетски ефекти врз изразот и активноста на микрозомалниот ензим цитохром P450 2E1 (CYP2E1). Експерименталните податоци врз животни ја потврдуваат суштинската улога на непроменетиот сигнален пат на лептин како предуслов за фиброза на црниот дроб. Како лептин ја регулира експресијата и индукцијата на микрозомални ензими е непознато.

journalурнал

МЕТОДИ: Стаорци со недостаток на лептин рецептори на шеќер (фа/фа) со фенотип на метаболички синдром и контролни животни (Фа /?) Со непроменет рецептор на лептин, добиен во парови алкохол (6vol%) или без алкохол диета со течност Либер-Де Карли за 12 недели. Покрај серумските ензими на црниот дроб и липидниот статус, хистологијата на црниот дроб беше морфометриски проценета за фиброза и стеатоза. Релативната хидроксипролин (HYP) и вкупната содржина на липиди во ткивото на црниот дроб беа квантификувани како сурогати за фиброза на црниот дроб и стеатоза. Библијата за фиберза и метаболизмот на липидите релевантни и нивниот израз на протеини беа измерени со употреба на TaqMan PCR или Western blot и беше проценета активноста на микрозомалните ензими CYP2E1 и CYP4A2.

Резултати: Стаорците од Цукер имале зголемени вредности на ALT/AST во серумот, билирубин и липиди во споредба со контролните животни; Внесот на алкохол не покажа дополнителен ефект во овој поглед. Стаорците Фа/фа покажаа зголемен степен на стеатоза во споредба со животните Фа /?, Но повторно без влошување од хронично хранење со алкохол. Фазата на фиброза и релативната содржина на HYP беа споредливи во сите животински групи, како и квантификацијата на генските записи релевантни за фиброза (про-колаген α1 (I), αSMA, TGFβ-1). CYP2E1 е зголемен за 35% на ниво на протеини кај стаорци Цукер, но е пронајдена само 3,5 пати поголема регулација на нивото на mRNA кај стаорци Фа/А кои се хранат со алкохол. Наместо тоа, имаше значително зголемување на изразот на CYP4A2 mRNA кај стаорци фа/фа во споредба со контролите на Фа /?.

Заклучоци: Хроничното хранење со алкохол нема никакво влијание врз фиброзата и стеатозата кај стаорците Цукер. Намалената чувствителност на алкохол кај стаорци со недостаток на лептин рецептори е веројатно како резултат на намалена индукција на CYP2E1.