Етиопатогенеза на рак и фактори на ризик
Ракот е термин „чадор“ кој опфаќа над 200 состојби. Дефинитивните причини за рак не се целосно познати. Епидемиолошките, експерименталните или клиничките студии укажуваат на комбинација на повеќе фактори како причина за рак.
Тоа би била комбинација на надворешни фактори на животната средина, вклучувајќи канцерогени, индивидуален начин на живот и ендогени фактори; понекогаш овие фактори комуницираат толку тесно што придонесот на секоја личност е тешко да се индивидуализира. Овие елементи се групирани под името на фактори на ризик и претставуваат добро дефинирани настани или карактеристики, кои се поврзани со зголемената инциденца на одредена болест (карцином во нашиот случај).
Зошто факторите на животната средина се сметаат за одговорни?
Мислењето на истражувачите е дека некои фактори на животната средина се главната причина за рак, заклучок на епидемиолошки студии. Иако глобалната инциденца на рак е генерално постојана низ земјите, инциденцата на специфични видови на карцином варира често, и просторно и временски. Постојат видливи разлики помеѓу инциденцата на одреден вид карцином кај популацијата на една земја, а инциденцата на карцином кај популација може брзо да се промени, по една генерација, инциденцата на карцином кај мигрантите е еквивалентна на инциденцата на карцином кај родната популација, иако првично беше различна.
Во зависност од нивната природа, факторите на ризик се поделени на егзогени, еколошки и ендогени, се специфични за организмот (хормони, ензими). Друга класификација ги дели факторите на ризик според можноста за превенција: модифицирачки фактори (начин на живот, диета, фактори на животната средина) и немодифицирачки фактори (возраст, пол, генетска позадина).
За подобро разбирање на факторите на ризик, ве покануваме да разгледате табела со уделот на смртни случаи од рак што се припишува на фактор на ризик. Податоци објавени од Харвард центарот за превенција од карцином.
Постоење на рак кај роднини I °
Вируси и други биолошки агенси
Репродуктивни фактори (полови хормони)
Јонизирачко зрачење и УВ
Термините „егзоген фактор на ризик“ или „канцероген“ може да се користат наизменично. Повеќето карциноми (над 75%) се припишуваат на фактори на ризик, иако придонесот на секоја личност во ракот е сè уште нејасен. Не постои единствен вид на рак што има единствена причина. Студија спроведена во 1981 година од Р. Дол и Р. Пето, откри дека повеќе од 50% од човечки карциноми може да се спречат со избегнување на фактори на ризик.
Егзогени фактори
Егзогените фактори на ризик можат да се групираат во пет категории:
1. Фактори на егзогениот начин на живот, кои се одговорни за 45% од сите видови на рак Во оваа категорија беа потврдени 6 фактори на ризик: диета, дебелина, седентарен начин на живот, пушење, прекумерна потрошувачка на алкохол и репродуктивни фактори.
2. Фактори на ризик во животната средина, 4 фактори потврдени и одговорни за 4% од сите карциноми: афлатоксин, ерионит, сончево зрачење и радон.
3. Фактори на ризик при работа, над 35 потврдени фактори, одговорни за 4% од вкупниот број на карциноми: бензен, винил хлорид, етилен оксид, коксирање гасови, сулфурна киселина, арсен, кадмиум, хром, никел, берилиум, азбест, талк, минерални масла итн.
4. Биолошки фактори на ризик, 9 потврдени фактори, 4% од сите карциноми. Овие фактори се претставени со вируси, бактерии и паразити.
5. Јатрогени фактори на ризик, одговорни за 2% од сите карциноми. Потврдени се 18 фактори: цитостатици, имуносупресивни лекови, хормонски препарати, радиотерапија, итн.
Фактори на ризик за животниот стил
Диета. Исхраната, заедно со недостаток на физичка активност и дебелина, се одговорни за 30% од сите карциноми, а овој процент се зголемува во земјите со висок животен стандард. Постојат многу студии кои сугерираат вклучување на диета во производство на карциноми како што се дебело црево, желудник, панкреас, дојка, јајници или простата. Направени се неколку хипотези за диететски фактори за да се објасни варијацијата на инциденцата на одреден вид карцином. На пример, во Јапонија инциденцата на рак на желудник е голема, исто така во Јапонија се консумираат големи количини пушена риба или друга конзервирана храна.
Табела со поврзаност помеѓу храната и местото на рак
Зголемен внес на маснотии
Дебелото црево, простатата, ендометриумот, градите
Зголемена потрошувачка на пржено месо
Коло-ректален, стомак, панкреас, дојка
Градите, ендометриумот, дебелото црево, простатата, жолчното кесе
Усна празнина, фаринкс, ларинкс, хранопровод, стомак, црн дроб
Нитрати и адитиви во храната
Седентарен начин на живот и дебелина
Специјалисти препорачуваат најмалку 30 минути просечно вежбање на ден за да спречите некои видови на рак. Сумирајќи ги епидемиолошките студии од последните 30 години, Меѓународната агенција за истражување на ракот (ИАРЦ) заклучи дека дебелината е одговорна за голем број карциноми. Во моментов, дебелината предизвикува 1 од 7 смртни случаи кај мажи и 1 од 5 кај жени во САД, а 20% од рак на дојка кај жени во менопауза се резултат на дебелина. Податоците од Европската унија ја припишуваат дебелината на 4% од карциномите кај мажите и 7% на карциномите кај жените. Механизмите со кои дебелината предизвикува рак не се целосно разбрани, се смета дека предизвикува ендокрини или метаболички нарушувања. Зголемениот БМИ (индекс на телесна маса) за една единица над нормалното го зголемува ризикот од рак за 3%.
Други видови на рак поврзани со дебелина се:
- Рак на дебелото црево - инциденцата се зголемува и кај дебели мажи и кај жени. Седентарен начин на живот и дебелина промовираат зголемена отпорност на инсулин и зголемено ниво на инсулин во плазмата, произведувајќи дијабетес тип II.
- Рак на ендометриумот - ризикот се зголемува 5 пати кај дебели жени или за повеќе од 20 кг над нормалната тежина.
- Карцином на бубрезите - механизмот сè уште не е познат, но дебелината го фаворизира овој вид карцином.
- Езофагеален аденокарцином - овој вид карцином е фаворизиран од гастроезофагеален рефлуксен третман (ГЕРБ) и езофагусот на Барет (преканцерозна лезија), вообичаени состојби кај дебелите луѓе.
- Рак на панкреас, хепатоцелуларен карцином, рак на желудник, рак на јајници и грлото на матката се поврзани со дебелина, но потребни се дополнителни студии за да се дефинира точниот механизам на производство.
Пушење Се проценува дека 4 милиони луѓе годишно умираат од состојби поврзани со пушење (рак на белите дробови, кардиоваскуларни болести). До 2020 година, бројот на смртни случаи поврзани со пушење се очекува да се зголеми двојно. Пушењето е поврзано со 30% од карциномите и 25 - 35% од машката смртност и 5-10% од смртноста од рак кај жените. Во Европа, околу 30% од возрасната популација или 38% од мажите и 23% од жените пушат редовно. Фреквенцијата на пушење кај младите е 27%, а оние над 65 години имаат најмал број пушачи. Карциномите силно поврзани со пушењето се: бронхо-белодробен, орофарингеален, хранопровод и карцином на мочниот меур. Рак најверојатно поврзан со пушење се: акутна миелоидна леукемија, рак на грлото на матката, колоректалниот и црниот дроб. Пасивното пушење исто така го зголемува ризикот од бронхопулмонален карцином.
Еве неколку аргументи од истражувачите за поддршка на врската помеѓу пушењето и ракот: Од 1970 година, инциденцата на бронхопулмонален карцином значително се зголеми кај жените, со седумдесеттите години на минатиот век, времето кога жените почнаа да ја прифаќаат навиката за пушење од мажи. Намален ризик и смртност од бронхопулмонален карцином кај луѓе кои се откажуваат од пушење, додека пушачите го имаат овој ризик 10-20 пати поголем. Големата фреквенција кај пушачите на дисплазии на мукозната бронхија, кои, барем во теорија, претходат на појава на карцином. Појава на бронхо-пулмонален карцином кај кучиња и други експериментални животни кои инхалирале чад од цигари подолго време. Нормалните клетки стануваат малигни ако се изложени на различни состојки на чад од цигари, студија спроведена врз клетките на културата. Скоро 30 супстанции за кои се знае дека се канцерогени (ароматични јаглеводороди, нитрозамини, ароматични амини, хидразин) се изолирани од чадот од цигарите.
Алкохол. Потрошувачката на алкохол се разликува во зависност од возраста. Поголема е кај возрасните и се намалува кај постарите лица. Мажите консумираат алкохол многу почесто и во поголеми количини отколку жените. Во Европа, препорачаната граница на алкохол е 20g за мажи и 10g за жени, но може да варира. Според податоците на СЗО, прекумерната потрошувачка на алкохол е еден од топ 10 фактори на ризик за карцином. Најчести тумори поврзани со алкохол се: рак на хранопроводот, црниот дроб и ОРЛ.
Алкохолот како таков не е канцероген, канцерогените ефекти се јавуваат секундарно на произведените лезии или со олеснување на клеточната апсорпција на други хемиски канцерогени. Други студии покажуваат дека ацеталдехидот, главниот метаболит на алкохолот, е одговорен за ракот.
Фактори на ризик во животната средина или животната средина
Загадување. Загадувањето на почвата, водата и атмосферата од страна на индустријата или други човечки активности доведе до акумулација на канцерогени во почвата, водата за пиење и атмосферскиот воздух. Инциденцата на рак во индустриските области не е многу поголема отколку во другите области. Иако содржи одредени канцерогени супстанции (бензен, азот диоксид, ароматични јаглеводороди или формалдехид), атмосферскиот воздух е одговорен за неколку случаи на карцином, ризикот од бронхопулмонален карцином кај лице кое е изложено на загадување на воздухот е само 5-7% поголем.
Водата за пиење може да биде контаминирана со арсен и други канцерогени материи, што е фактор на ризик за рак на кожата, бронхопулмоналниот и мочниот меур. СЗО препорачува максимална концентрација на арсен во вода од 10 ng/ml, но во области како што е источна Унгарија концентрацијата на арсен во вода надминува 500 ng/ml. Додавањето хлор во водата за пиење е вмешано како причина за зголемена инциденца на рак на мочниот меур, хлорот реагира со органска материја, генерира токсични производи и канцероген потенцијал за организмот.
Ултравиолетово зрачење. Во 1907 година, дерматологот В. Дубревит изјави дека ултравиолетовото зрачење со бранова должина (λ) помеѓу 190 и 320 nm е одговорно за рак на кожата. Ултравиолетовото зрачење нема многу енергија, така што продира во ткивата околу 1 см, апсорбирајќи се во кожата. Еве неколку аргументи изнесени од истражувачите за поддршка на улогата на ултравиолетовото зрачење во производството на рак на кожата: карциномите на кожата најчесто се јавуваат во региони изложени на сончева светлина - главата, вратот, рацете и градите кај мажите; кај црнците, карциномите на кожата се многу поретки во споредба со белците бидејќи меланинскиот пигмент штити од дејството на ултравиолетовото зрачење; рак на кожата може да се предизвика кај експерименталното животно со повеќекратно изложување на RUV.
Најчесто, ултравиолетовото зрачење произведува карциноми на базалните клетки, малигнен тумор кој е локално инвазивен, но скоро никогаш не метастазира. Спиноцелуларните карциноми и малигните меланоми (поагресивни и брзо метастатски) се поретки.
Врската помеѓу ризикот од рак на кожата и изложеноста на ултравиолетово зрачење е линеарна. Кај децата, наизменичното изложување на сериозни изгореници е најважниот егзоген фактор на ризик, додека хроничното изложување може да биде заштитно. Но, други фактори, како што се типот на кожата, дистрибуцијата на меланин, бројот на нормални или нетипични пигменти nevi и бојата на косата исто така се вклучени во појавата на рак на кожата.
Поновите студии покажаа дека изложеноста на ултравиолетово зрачење од типот Б може да го намали ризикот од карцином на дебело црево, дојка и простата, ефект што се објаснува со синтезата на витамин Д во кожата. Витаминот Д има важна улога во пролиферацијата и диференцијацијата на клетките, апоптозата, инвазијата на тумор и ангиогенезата. Друга студија на дебели афроамериканци открила врска помеѓу ниското ниво на витамин Д во серумот и зголемената смртност од рак.
Радон. Радонот е една од водечките причини за бронхопулмонален карцином, приближно 9% од карциномите на бронхо-бели дробови во Европа се припишуваат на радон. Радонот е производ на распаѓање на ураниум, присутен во почвата и во форма на гас во атмосферскиот воздух.
Првите канцерогени ефекти на радонот биле забележани во Германија во 50-тите години на минатиот век, рударите од рудници за ураниум, железо или цинк имале зголемена инциденца на бронхопулмонален карцином. Се проценува дека изложеност над 100 Bq/m2 го зголемува ризикот од бронхопулмонален карцином за 8-11%. Концентрацијата на радон во Европа е 60 Bq/m2, но варира од 7 Bq/m2 во Кипар до 140 Bq/m2 во Чешка.
Афлатоксин. Афлатоксин е микотоксин произведен од два вида габи (Aspergillus flavus и Aspergillus parasiticus) кои го загадуваат оризот. Потврдено е дека афлатоксинот предизвикува хепатален карцином заедно со ХБВ. Афлатоксинот има само канцероген потенцијал, повеќе како коканцероген.
Азбест. Азбестот што се користи во градежништвото или рударството е поврзан со плеврален мезотелиом и бронхопулмонален карцином. Азбестот дејствува синергетски со чадот од цигари.
Електромагнетни полиња. Изложеноста на електромагнетно зрачење може да се должи на локацијата на домот во близина на високонапонски водови или електрични, домаќинства, медицински, индустриски, радио и телевизиски антени.
Електромагнетните полиња се вмешани дека имаат канцероген потенцијал со зголемување на бројот на акутни леукемии кај изложени деца. Во Европа, помалку од 1% од децата се изложени на електромагнетни полиња со просечно ниво од 0,01 - 0,2 μTHz. Неодамнешните студии ја испитуваат поврзаноста помеѓу мобилните телефони, со јонизирачки потенцијал и слаб термички ефект, со ризик од развој на тумори на мозок.
Фактори на ризик при работа
Многу од хемикалиите во индустријата се докажани или се сомневаат дека имаат етиолошка улога во рак на луѓето. Факторите на ризик поврзани со работната средина се одговорни за 2 - 4% од сите смртни случаи од рак. Раковите поврзани со работното место може да се спречат со преземање чекори во статијата за профилакса на рак.
Зголемен ризик од инфекција со вирусот на хепатит Б и Ц има здравствените работници кои работат со заразена крв и други биолошки течности. Инфекцијата со вируси на црниот дроб Б и Ц го зголемува ризикот од развој на хепатоцелуларен карцином. Може да се појави и ХИВ инфекција, а фазата на СИДА го зголемува ризикот од развој на малигни заболувања.
Табела со фактори на ризик карактеристика на професијата и локацијата на туморот