Фармацевтски состав за контрола на зголемувањето на телесната маса со S-фенотропил -
1. Фармацевтски состав за контрола на телесната маса кај луѓето и животните кои содржат S-фенотропил ((S) -2- (2-оксо-4-фенилпиролидин-1-ил) ацетамид) во мешавина со фармацевтски прифатлив адјуванс, разредувач или носач.
2. Фармацевтскиот состав според барањето 1 за орална или сублингвална администрација во форма на таблета, обложена таблета, капсула, капелет, драже или гранули, прав или раствор што содржи 0,01-0,5 g активна состојка по тежина во секоја од нив Таблета, капсула, драже или доза на гранули или прав, или 0,01-20% раствор или како сируп за орална администрација.
3. Фармацевтски состав од барање 1 за парентерална администрација во форма на стерилен раствор кој содржи 0,01-0,5 g активна состојка, супстанција во секоја доза за парентерална администрација заедно со фармацевтски прифатлив носач.
4. Фармацевтскиот состав според барањето 1, кој содржи 10-500 мг С-фенотропил во него.
5. Фармацевтскиот состав според барањата 1 и 3, кој е погоден за парентерална администрација во овој раствор, содржи 0,01-10 mg/ml S-фенотропил.
6. Фармацевтскиот состав според барањето 1 за спречување и лекување на болести кои имаат патогенеза со дебелина.
7. Фармацевтскиот состав според барањето 1 за спречување и лекување на болести кај кои болеста е предизвикана од седентарен начин на живот и зголемен апетит.
8. Фармацевтскиот состав според барањето 1 за спречување и лекување на болести кај кои болестите спаѓаат во групата на метаболички синдром и дијабетес мелитус.
9. Фармацевтски состав кој содржи С-фенотропил за превенција и третман на болести кои го зголемуваат зголемувањето на телесната тежина кај луѓето и животните по употреба на лекови.
Овој пронајдок се однесува на медицината, особено на фармацевтските композиции што содржат S-фенотропил ((S) -2- (2-оксо-4-фенилпиролидин-1-ил) ацетамид)) и нивната употреба за контрола на зголемувањето на телесната маса. Еден од нерешените проблеми во медицината е спречување и лекување на дебелина, особено кај пациенти со дијабетес мелитус или метаболички синдром, како и кај пациенти со основно заболување што ја ограничува нивната количина на физичка активност (DW Haslam, W. Ph Т. Jamesејмс. Зауздување на епидемијата на дебелина, Лансет, том 367, број 9522, 13-19 мај 2006 година, страница 1549).
Обиди да се намали добивката на телесна маса со примена на сегмент од различни фармаколошки производи како што се Б. Орлистат, Лоркасерин, Сибутрамин, Римонабант, Метформин, Ексенатид, Прамлинтид и комбинации на нив, како што се Редукс и Фен-пен, се опишани на http://en.wikipedia.org/wiki/Antiobesity лекови.
Еден од ретките лекови дозволени за контрола на телесната маса е орлистат. Лекот ја блокира активноста на липазите и ја инхибира апсорпцијата на мастите во гастроинтестиналниот тракт. За жал, администрацијата на овој лек резултира со непријатни сензорни несакани ефекти кај пациентот и гастроинтестинални поплаки, вклучително и стеатореја и може да доведе до непријатност при контролирање на движењето на дебелото црево. Посериозни несакани ефекти со Орлистат се сериозно оштетување на црниот дроб предизвикано од лекот (http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafetv/PostmarketDrugSafetvИнформации за пациенти и даватели/ucm213038.htm).
Во меѓувреме, лоркасеринот е развиен како апетит со ефект поврзан со неговиот имот како селективен агонизиран рецептор 5HT2C (Томсен, В.Ј.; Гротик, А.Ј.); Мензаги, Ф. Рејес-Салдана, Х.; Еспитија, С. Јускин, Д.; Вилан, К.; Мартин, М. и сор. (2008). "Лоркасерин, роман селективен 5-хидрокситритамин 2С агонист за луѓе: фармаколошка карактеризација ин витро и ин виво". Весник на фармакологија и експериментална терапија 325 (2): 577-587). За жал, овој лек предизвикува различни несакани ефекти како што се главоболка, инфекции на горниот респираторен тракт, назофарингитис, синузитис и гадење кај пациенти, иако може да предизвика хипогликемија, болки во грбот, кашлица и повраќање кај пациенти со дијабетес. Лекот предизвикал канцерогеност кај тестовите со стаорци и може да доведе до серотонин синдром (http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnounctions/ucm309993.htm, http://www.sfgate.com/business/article/ Персоналот на ФДА-вели-Арена-диета-апчиња-поврзана-со-карцином-3174771.php).
Сибутрамин е релативно широко распространет во контролата на телесната маса. Тоа е инхибитор на повторна навлегување на серотонин норадреналин на ЦНС. За жал, овој лек може да доведе до ненадејна смрт на пациентот, срцева слабост, инфаркт на бубрезите и гастроинтестинални нарушувања и затоа се користел во разни земји, како што се САД, Англија, ЕУ Австралија, Канада и Колумбија веќе излегоа од пазарот (http://en.wikipedia.org/wiki/Anti-obesity_medication).
Маркетингот на лекот за намалување на апетитот, римонабант, кој е реверзибилен инхибитор на рецепторот на канабиноид ЦБ1, исто така е прекинат, бидејќи овој лек може да предизвика сериозна депресија и самоубиство (http://news.bbc.co.Uk/2/hi/ здравје/7687311.stm).
Метформин се користи и за контрола на телесната тежина кај пациенти со дијабетес. Лекот ја намалува неосинтезата на глукозата во црниот дроб (George A. Braty и Frank L. Greenway (1999). „Тековни и потенцијални лекови за третман на дебелина: Табела 19: Клинички испитувања со метформин за третман на дебели дијабетичари“. Прегледи на EndoCrine 20 (6): 805-87). Овој лек предизвикува сериозни гастроинтестинални нарушувања како фенформин и може да доведе до поврзана индуцирана млечна ацидоза и здравствени проблеми.
Ексанатидот е макромолекуларна супстанција препорачана за контрола на телесната маса. Тоа е GLP-1 агонист (глукагон-пепид-1 агонист) кој обично се администрира во терапија на дијабетес мелитус тип 2. Активната состојка на лекот е синтетички хормон егзендин-4. Затоа, можна е само парентерална администрација на лекот. Хормонот амилин и неговиот синтетички аналог Прамлинтид, кој се користи за терапија на дијабетес мелитус, покажуваат одредени активности поврзани со намалување на телесната маса. Сепак, оваа дрога бара и парентерална администрација (onesонс МЦ (2007). „Терапии за дијабетес: прамлинтид и ексенатид“ Американски семеен лекар 75 (12): 1831-5).
Групи лекови кои ослободуваат серотонин се користат и за контрола на телесната маса. Овие вклучуваат фенфлурамин, дексфенфлурамин, левофлурамин, норфенфлурамин, бенфлуорекс, итн. Овие се супстанции слични на амфетамин без никакво психолошко иритирачко дејство. За жал, лекови од овој тип, како што е сибутрамин, покажаа траен ефект врз срцето, особено на срцевите залистоци, кои се поврзани со нивното дејство со рецепторот на серотонин-2б. Затоа, развојот на орално администриран лек за контрола на телесната маса, кој е погоден за долготрајна употреба и не предизвикува зависност или други сериозни несакани ефекти, сè уште е актуелен проблем.
Направивме неочекувано откритие што може да ја постигне целта на пронаоѓањето кога се користат фармацевтски композиции што содржат S-фенотропил за контрола на телесната маса. Лекот Р, С-фенотропил (Карфедон) е познат во Русија и другите земји од ЗНД. Racemic R, S-Fenotropil е ноотропик што го надминува Пирацетам 30-60 во однос на својата активност (Malykh AG, Sadaie MR (2010), Пирацетам и лекови слични на Пирацетам: од основни истражувања до нови клинички апликации за болести на ЦНС). Лек 70: 287-312). Фармацевтски композиции со Racemic R, S-Fenotropil се препорачуваат како лекови кои исто така ги стимулираат физичките перформанси на луѓето и се толерантни на влијанието на настинката.
Исто така, се тврди дека ракемичен фенотропил може да се користи за контрола на зголемувањето на телесната тежина кај дебелите пациенти. (http://pharmdav.com/index.php?route=product/product&product>
Притоа, неочекувано откривме дека иако R и S енантиомерите на Фенотропил имаат сличен ефект врз одредени физиолошки процеси, S-фенотропил има неочекувани и значителни предности во однос на можностите на фармацевтските композиции со оваа супстанца за орална контрола на телесната маса, бидејќи нема ефект врз карактеристиките на ЦНС Р, С- и Р-фенотропил до таа мерка што употребата на фармацевтски композиции што содржат С-фенотропил во медицината за контрола на болести кои директно не влијаат на поврзаната функција на ЦНС се однесуваат.
Затоа, неочекувано успеавме да демонстрираме дека, за разлика од рацемичните R, S-фенотропил и R-фенотропил, фармацевтските композиции со S-фенотропил обезбедуваат постигнување на целта на пронајдокот - развој на високо ефикасен лек за контрола на телесната маса без значителни негативни ефекти функцијата на ЦНС, што исто така нема да има психостимулаторно влијание врз карактеристиките на допингот.
Предметот на пронајдокот се карактеризира, но не е ограничен со следниве примери.
. Локомотор во тест на отворено поле. Врските беа направени во т. стр. Беа администрирани дози од 5, 10 и 50 mg/kg. Однесувањето на глувците е забележано 30, 60, 120, 180 и 240 минути по администрацијата на супстанциите. (А) Трчање на растојание (cm/4s) 60 мин по инјектирање на супстанциите; (Б) Истрчано растојание (cm/4s) во различно време во случај на доза од 50 mg/kg; (В) Брзина на движење (см/с) 60 мин по инјектирање на супстанциите; (Г) Брзина на движење (см/с) во различно време во случај на доза од 50 мг/кг. Резултатите се тестираат како средна вредност ± SEM * p # p). Сите тестирани соединенија покажале антидепресивно дејство во споредба со контролните животни [F (12,116) = 25,05, стр
. Антидепресивна активност при тест за присилно пливање. Врските беа т.е. стр. биле дадени во дози од 10, 50 и 100 mg/kg 30 минути пред тестот. Резултатите се како просечна ± С. E. M. * p # p). Како што може да се види на слика 1, инјекцијата на Р-фенотропил кај глувци во дози од 1 и 10 мг/кг го зголемува латентниот период за 195% и 185% во споредба со контролната група (стр.
. Евалуација на процесот на меморија во тестот за пасивно избегнување. Врските беа т.е. стр. Администрирано 60 минути пред тестот во дози од 1 и 10 mg/kg. Резултатите се како просечна ± С. EM * p # p Пример 4. Инхибиторен ефект врз силата на мускулите и координација за R-фенотропил во тестови за цилиндри, сила на истегнување и торзија, при што ED50 за R-фенотропил е 258 ± 25, 250 ± 40 и 320 ± 60 mg, соодветно/кг (Табела 1).
Ракемикот и С-фенотропилот немаа никакво влијание врз мускулната сила и координација до доза од 500 mg/kg. Во доза од 500 mg/kg, ниту едно соединение не влијаеше на ректалната температура (Табела 1). Табела 1 Ефект на супстанциите врз мускулниот тонус, координацијата и температурата на телото.
Врските беа направени во т. стр. Се администрираат дози од 50, 100, 250 и 500 mg/kg. Ефектот на супстанциите во различни тестови беше оценет 30, 60, 120 и 180 минути по администрацијата на соединенијата. Вредноста ED50 е пресметана со извршување на анализа на пробит.
. Зголемување на телесната маса на стаорците Резултатите се дадени како просечна S. E. M. * p # p
. Зголемување на телесната маса на стаорците (единици AUC) на 12-та недела од експериментот. Резултатите се како просечна ± С. E. M. * p # стр
. Зголемување на масната маса на стаорци на 12-та недела од експериментот. Резултатите се претставени како средна табела со резултати ± S. E. M. * p # p
Затоа, ин виво експериментите убедливо докажуваат дека патентибилниот фармацевтски состав С-фенотропил овозможува да се постигне целта на пронајдокот и дека има значително намалување на растот на телесната маса кај генетски предиспонирани животни.
Фармацевтски композиции на S-фенотропил за орална администрација, обложени или без облоги, во форма на капсули, таблети, гранули, обложени таблети или раствори, сирупи и други орално администрирани фармацевтски форми сега се погодни за употреба. Во нивното производство може да се користат традиционални методи за производство на дозирани форми. Предност имаат композициите што овозможуваат производство на орално администрирани дозирани форми, како и сирупи и раствори кои содржат S-фенотропил и неговите помошни средства.
На пример, една од можните фармацевтски композиции што го илустрираат овој пронајдок е следниот состав. Производство на таблети со S-фенотропил.
Презентацијата на содржината на составот за производство на капсули е како што следува:
Кога С-фенотропил или неговата фармацевтски прифатлива сол се администрираат орално како инјекција или како капка, сируп или пијалок, фармацевтскиот состав Фенотропил во вкупна количина од 0,01-20% по маса и фармацевтски прифатлив разредувач, на пример - дестилирана вода, изотоничен, гликозен или пуфер раствор.
Ако активната состојка се администрира во форма на таблети, капсули, обложени таблети, гранули, прав или капсули, тие мора да бидат S-фенотропил или негова фармацевтски прифатлива сол, заснована на вкупната количина од 0,01 до 0,1 g во таблета, каплет, Обложени таблети и капсули или содржани во доза на прав или гранули.