Фармакогенетика на варфарин - дијагностика на инвитро

антикоагуланси се лекови кои ја инхибираат активноста на системот за згрутчување на крвта и спречуваат формирање на тромби. Постојат антикоагуланси со дејство:

дијагностика

  • директно, намалено ниво на тромбин во крвта (на пример, хепарин, итн.);
  • индиректно дејство - го инхибира ензимот витамин К редуказа, запирајќи го неговото активирање (витамин К) на последниот во телото и запирајќи ја синтезата на факторите на хемостаза во плазмата зависни од витамин К - II, VII, IX, X.

Варфарин е антикоагуланс со индиректно дејство засновано на кумарин. Се користи ширум светот за третман и превенција на тромбоемболиски заболувања. Варфаринот беше воведен во клиничката пракса во 50-тите години на минатиот век, а во новиот милениум е лек во Топ 20 во Соединетите Држави (САД) и најшироко користен антикоагуланс во светот за орален третман и спречување на тромбоемболиски болести, вклучително и атријална фибрилација и длабока венска тромбоза. 1

Третманот со варфарин, сепак, е тешко да се управува поради тесниот терапевтски спектар на лекот и широката меѓуиндивидуална варијабилност во одговорот на пациентот на терапијата со овој препарат. Кај која било популација на пациенти, дневната терапевтска доза на варфарин варира. Правилната доза на варфарин е тешко да се одреди бидејќи може да биде под влијание на многу фактори во зависност од пациентот, а последиците од земање погрешна доза може да бидат катастрофални. Неточните дози придонесуваат за голема фреквенција на несакани ефекти, така што развојот на сложени стратегии за одредување на соодветната доза е редослед на денот. 2 Генетската варијабилност кај пациентите игра важна улога во одредувањето на дозата на варфарин администрирана при започнување на орална антикоагулантна терапија. Познато е дека околу половина од оваа варијабилност е предизвикана од клинички фактори или фактори на живот: живот, тежина, индекс на телесна маса, пол, пушење, услови на животната средина и истовремени лекови и генетски фактори: гени VKORC1, CYP2C9, CYP4F2. 3

Се проценува дека клиничките фактори придонесуваат до 30% за правилен рецепт на дозата варфарин, овие лесно достапни клинички карактеристики обично се земаат предвид кога се индицирани почетните дози на лекот. 4 Генетските полиморфизми кои влијаат на метаболизмот (CYP2C9) и фармакодинамичкиот одговор (VKORC1) се силно поврзани со одговор на варфарин. Другите гени кои делуваат на метаболизмот на варфаринот имаат незначително влијание и не придонесуваат за одредување на терапевтската доза. 5

Ензимот кодиран од CYP2C9 го метаболизира S изомерот на варфарин, додека VKORC1 е целниот протеин за варфаринот. Поточно, варфаринот го инхибира VKORC1, со што се спречува намалувањето на витамин К во витамин KH2, ко-фактор неопходен за карбоксилација и активирање на факторите на коагулација. Генот за CYP4F2, кој го метаболизира витаминот К, дава помал придонес во барањата за доза, особено кај популациите во Европа и Азија. Уникатен полиморфизам во регулаторниот регион на генот VKORC1, c.-1639 G> A (rs9923231), придонесува за одредување на дозата меѓу етничките групи. 6

Во зависност од резултатите од генетското тестирање на пациентот, лекарот што лекува може да ја пресмета индивидуалната терапевтска доза на варфарин за секој пациент. Веб-страницата http://www.warfarindosing.org има програма што ви овозможува да извршите пресметка заснована врз клинички и генетски фактори.

  1. Шапиро, С.С. Лекување на тромбоза во 21 век. N. Engl. J. Мед.349,1762–1764 (2003);
  2. Budnitz DS, Shehab N, Kegler SR, Richards CL. Употреба на лекови што доведува до посети на одделот за итни случаи за несакани настани со лекови кај постари возрасни лица. Ен Интер Интер Мед; 147: 755-765;
  3. WARFARIN SODIUM- таблета варфарин. Бриџвотер, NJујорк; 31 март 2017 година. Достапно од: https: // dailymed .nlm .nih.gov/dailymed/drugInfo .cfm? Setid = 541c9a70-adaf-4ef3-94ba-ad4e70dfa057;
  4. Марш, С. и МекЛеод, Х.Л. Фармакогеномика: Од кревет до клиничка пракса. Потпевнувам. Мол Генетски.15 Спец бр. 1, R89 - R93 (2006);
  5. Камали Ф 1, Вин Х. Фармакогенетика на варфарин. Ану Рев Мед. 2010 година; 61: 63-75;
  6. Limdi NA, Wadelius M, Cavallari L, Eriksson N, Crawford DC, Lee MT, et al. Интернационална фармакогенетика на варфарин Ц. Фармакогенетика на варфарин: единствен полиморфизам на VKORC1 предвидува доза во 3 расни групи. Крв 2010; 115: 3827-3834;

RT PCR/реакција на полимеризација со ланец во реално време