Фармаколошки интеракции помеѓу храната и фитотерапевтските агенси zm-online
Фармакокинетичките и фармакодинамичките интеракции помеѓу лековите и храната честопати се потценуваат. Фитотерапевтите и додатоците во исхраната се релативно непознати како потенцијални разредувачи на крв, но тие се дефинитивно релевантни за стоматологијата. Стоматологот треба да биде свесен за овие интеракции и несакани ефекти со цел да биде успешен во неговата фармакотерапија и да избегне оштетување на здравјето на пациентот.
Храната што содржи витамин К, како што е брокулата, може да има огромно влијание врз ефективноста на антагонистите на витамин К. AdobeStock_kongsak
Интеракциите помеѓу лековите и храната се значително покомплексни од познатите интеракции помеѓу различните лекови [Смолих и Подлогар, 2016]. Затоа е многу тешко да се предвидат клинички релевантни влијанија [Гашкот и Штајн, 2003]. Во случај на интеракции помеѓу храна и лекови, факторите на влијание се однесуваат на активната супстанција, како и на пациентот и исхраната (Табела 1). Спектарот на можни интеракции со храна се движи од мало одложување на апсорпцијата преку губење на ефективноста до појава на сериозни несакани ефекти.
Таб. 1 | Извор: Френк Халинг [мод. врз основа на: Гашкот и Штајн, 2003]
Додека интеракциите меѓу лекот и храната се релативно добро документирани, интеракциите меѓу лекот и храната се само многу ограничени [Вискер, 2010]. Покрај тоа, потенцијалните интеракции претежно се испитуваат само кај здрави млади пациенти, иако особено постарите пациенти се изложени на значително поголем ризик како резултат на зголемената полифармација. На крајот на краиштата, скоро две третини од луѓето над 60-годишна возраст во Германија страдаат од барем една претходна хронична болест [Шредер, 2020], 45 проценти од мажите и 56 проценти од жените над 65 години имаат здравствени проблеми во три или повеќе области на болести [Moßhammer, 2016].
Фармакокинетски интеракции
Овие интеракции се однесуваат на ослободување, апсорпција, дистрибуција, метаболизам (биотрансформација) и елиминација на активните супстанции. Составот на храната и времето во кое се консумира првенствено влијаат на ослободувањето и апсорпцијата, а во некои случаи и на метаболизмот на лековите. Ова се случува особено преку следниве ефекти:
- Доцнење во празнењето на желудникот
- Зголемување на pH вредноста на гастричниот сок
- Ефекти на комплексно формирање и адсорпција
- Влијание на транспортните протеини
- зголемена секреција на жолчката
Одложеното празнење на желудникот како резултат на намалената желудечна подвижност при проголтана храна има најголемо влијание врз апсорпцијата [Frömming, 1981]. Во споредба со потрошувачката на празен стомак, „негативниот ефект на храна“ при земање на лек со оброк може исто така да доведе до забавување на поплавувањето на активната состојка и изедначување на кривата на нивото на плазмата [Смолич и Подлогар, 2016] (Слика 1 ) Овие ефекти се особено изразени со масна, топла и груба храна [Frömming, 1981; Гашкот и Штајн, 2003].
Сл. 1: Тек на плазматската концентрација на лековита супстанција (Ц) кога се зема на празен стомак и кога се зема за време на оброк | Френк Халинг
Во студијата на Дивол и сор. За олеснувачот на болката парацетамол (ацетаминофен), се покажа дека максималната концентрација во плазмата е значително поголема кога се зема на празен стомак и достигнува побрзо отколку по појадокот [Divoll et al., 1982]. Овој ефект се случил без оглед на возраста.
Мора да се признае, внесувањето на киселински аналгетици (на пр. Ибупрофен, ацетилсалицилна киселина) на празен стомак, исто така, доведува до побрза апсорпција и забрзан почеток на дејство, но со овие активни состојки постои зголемен ризик од гастроинтестинална иритација на мукозната мембрана, па дури и крварење [Verspohl, 2002; Вискер, 2010]. Ако стомакот е полн, се препорачуваат капки, сокови или шумливи таблети, бидејќи тие ја пренесуваат содржината на желудникот во пилорусот и во тенкото црево, кое е активно за апсорпција [Верспол, 2002; Friday Ziegler, 2015]. Претежно подобрата апсорпција на капките во споредба со таблетите е очигледна кај метамизолот. Во клиничка студија, нивото на плунка по орална администрација на 1 g метамизол (како капки или таблети) 20 минути по ингестијата беше двојно поголемо за капките отколку за таблетите [Рохевалд, 1983] (Слика 2).
Сл. 2: Ниво на плунка кога 1g метамизол се зема како капки и таблети | Извор: Френк Халинг мод. според [Рохевалд, 1983]
Повеќето антибиотици се препорачуваат да се земаат со доволно течности околу еден час пред оброкот. Ова резултира во пократки времиња на контакт за кисело-лабилните лековити супстанции со гастричниот сок и пократки времиња на престој во цревата, така што дијарејата како знак на оштетување на цревната флора се јавува поретко. Покрај тоа, има високи врвови на ниво на крв, кои исто така оштетуваат помалку чувствителни патогени микроорганизми кои имаат поголема минимална инхибиторна концентрација [Верспол, 2002]. Како и да е, производителите препорачуваат земање амоксицилин со оброци. Со ова разгледување, избегнувањето на несакани ефекти (гадење, повраќање) има приоритет во однос на можното намалување на биорасположивоста [Верспол, 2002]. Преглед на упатствата за внесување на фармацевтските производи релевантни за стоматологијата е прикажан во Табела 2.
Таб. 2 | Извор: Френк Халинг
Според упатствата за употреба, цврстите орални дозирани форми (на пр. Таблети, капсули) скоро секогаш треба да се земаат со околу 150 до 200 мл течност, по можност вода од чешма, со горниот дел од телото колку што е можно исправено [Н. Н., 1997]. Сепак, не е невообичаено пациентите, од практичност или од незнаење, да не ги земаат овие дозирани форми со доволна количина на течност. Се проценува дека овој проблем се јавува кај околу 20 проценти од оралниот внес на лекови [Вашингтон, 2001]. Недоволното внесување на течности за време на внесувањето може да доведе до сериозни улцерации на хранопроводната мукоза, особено со нестероидни антиинфламаторни лекови како што е ибупрофен, но исто така и со тетрациклини, пеницилини и бифосфонати и да го одложи почетокот на дејството [Јасперсен, 2000; Смолих и Подлогар, 2016].
Поголемите количини на течност не само што го стимулираат празнењето на желудникот, тие исто така доведуваат до подобра растворливост на многу фармацевтски препарати и ја забрзуваат апсорпцијата на фармацевтските препарати кога се земаат на празен стомак [Верспол, 2002]. Во клиничка студија, просечната серумска концентрација на амоксицилин кај посни лица по земање капсули амоксицилин со 25 ml и со 250 ml вода беше измерена со текот на времето [Велинг, 1977]. Може да се покаже дека серумските концентрации на амоксицилин со поголема количина на вода се значително повисоки од оние со помало количество вода на секоја мерна точка. На крајот на краиштата, ова доведува до побрз почеток на дејство и поголема антибактериска ефикасност.
Во принцип, водата не претставува проблем како рамнодушна течност за голтање. Во никој случај не смее да се земаат киселински нестабилни антибиотици како што се ампицилин или еритромицин со овошни сокови [Н. Н., 1997].
Друга причина за намалена апсорпција е формирање на тешко апсорбирачки комплекси на јони на калциум (на пример во млеко и млечни производи, во овошни сокови збогатени со калциум и некои минерални води богати со калциум) со инхибитори на гираза (на пример ципрофлоксацин) или тетрациклини (доксициклин, миноциклин) [ Верспол, 2002]. Како резултат, биорасположивоста, а со тоа и антимикробната ефикасност се влошуваат, со ципрофлоксацин за околу 30 проценти [Neuvonen, 1991]. Затоа, овие антибиотици не треба да се земаат со минерална вода, но секогаш со вода од чешма и временскиот интервал до храна богата со калциум треба да биде најмалку два часа [потешко, 1997].
Фармакодинамички интеракции
Фармакодинамските интеракции се карактеризираат со промена на ефектот или несакан ефект, без притоа да доведат до значителна промена на нивото на плазмата. Тие можат да се појават кога лековитите супстанции и компонентите на храната го зајакнуваат или ослабуваат нивниот ефект преку интеракции врз рецепторот, врз успешен орган или во физиолошките контролни кола. Тие се јавуваат ретко со храна, но понекогаш се исклучително важни за стоматологијата (на пример, во врска со хербални лекови и антикоагуланси).
Во овој контекст, особено треба да се спомене храна што содржи витамин К, како што се зелена салата, спанаќ, брокула и разни видови зелка. Може да имате масовно влијание врз дејството на таканаречените антагонисти на витамин К (Фенпрокумон - Маркумар, Варфарин - Кумадин). Витаминот К е вклучен во претворање на факторите на коагулација II, VII, IX, X во нивните форми на коагулација. Антагонистите на витамин К ја инхибираат карбоксилацијата зависна од витамин К на претходниците на факторите на коагулација. Така, со намалена потрошувачка на храна што содржи витамин К (на пример, со промена на навиките во исхраната), анти-коагулантниот ефект на антагонистите на витамин К може да се зголеми. Можна е зголемена антикоагулација со зголемен ризик од крварење.
Алкохолот (етанол) може да има траен ефект врз фармакокинетиката и динамиката на широк спектар на лекови. Бидејќи историјата на заболените пациенти често не правилно го наведува видот и степенот на редовно консумирање алкохол, соодветните интеракции не можат да се очекуваат на почетокот на терапијата [Смолих и Подлогар, 2016]. Пациентот-ориентирана комуникација е од клучно значење за стоматологот овде.
На фармакокинетичко ниво, особено треба да се спомене зголемената хепатотоксичност на парацетамол, бидејќи хепатотоксичен метаболит на парацетамол се повеќе се формира и се деградира побавно во дисфункција на црниот дроб поради хронична потрошувачка на алкохол [Смолих и Подлогар, 2016]. Фармакодинамички, треба да се спомене клинички релевантната интеракција на алкохолот со средства за смирување. Во стоматологијата, адитивното зајакнување на седацијата главно се однесува на кодеин, кој е содржан во некои популарни аналгетски комбинации (на пример, Доломош, Парацетамол комп.). При комбинирање на алкохол со нестероидни антиинфламаторни лекови (НСАИЛ, на пр. Ибупрофен), потребна е посебна претпазливост, бидејќи ризикот од гастроинтестинално крварење може драматично да се зголеми [Кауфман, 1999]. Со истовремена антикоагулантна терапија, се очекува тешко да се предвидат интеракции [Смолих и Подлогар, 2016].
Фитотерапевтски агенси и додатоци во исхраната
Додатоците во исхраната се меѓу намирниците. Тие се наменети да ја надополнат нормалната исхрана, на пример, за да обезбедат оптимално снабдување и да избегнат недостаток. Типични компоненти на производите се витамини, минерали, аминокиселини, масни киселини, растителни екстракти и пробиотици. Додатоците во исхраната не се лекови, но во пракса постојат различни допирни точки. Сепак, производителите на храна не се обврзани да даваат информации за контраиндикации, несакани ефекти и интеракции со лекови. Сепак, доброволна информација е можна и исто така треба да ја користат производителите доколку е можно.
Од стоматолошка гледна точка, додатоците на храна и фитотерапевтски агенси кои имаат директно влијание врз нашето планирање на третманот се особено интересни. Пред сè, треба да се споменат хербалните лекови кои влијаат на коагулацијата на крвта. Во истражувањето објавено во 2015 година, скоро 35 проценти од возрасните Американци пријавиле редовно земање додатоци на билки [Рашраш, 2017]. Меѓутоа, во повеќе од 70 проценти од случаите, овие агенси првично останале неоткриени кога била земена анамнезата [Кеј, 2000]. Повеќе од 70 проценти од пациентите кои земаат додатоци на храна од билки, не знаат ништо за можните несакани ефекти и не го информираат лекарот за внесувањето [Кеј, 2000].
Во тековниот преглед за важноста на хербалните лекови за стоматологијата, фитотерапевтските агенси биле поделени во четири групи според нивниот главен ефект врз коагулацијата на крвта [Абебе, 2019] (Табела 3):
1. Инхибиција на агрегација на тромбоцити
2. Антикоагулација
3. Инхибиција на агрегација на тромбоцити и антикоагулација
4. комплексен ефект
Таб. 3 | Извор: Френк Халинг
Општо земено, податоците од научните студии за хербални лековити производи (фитотерапевтски агенси) се несоодветни во споредба со хемиски препарати што се препишуваат само на рецепт [Behr, 2011]. Литературата покажува дека повеќето податоци за фитотерапевтски агенси за разредување на крв се базираат на ин витро експерименти, студии врз животни и индивидуални извештаи за случаи [Абебе, 2019]. Сепак, многу од овие препарати во комбинација со „конвенционалните“ лекови може да доведат до сериозни несакани ефекти [Абебе, 2019; Behr 2011 година; Ернст, 1999 година; Кеј, 2000]. Гоџи бобинки, на пример, се претпоставува дека го зголемуваат антикоагулантниот ефект на антагонистите на витамин К. Опасни компликации на крварење се пријавени во овој контекст во различни извештаи за случаи [Смолих и Подлогар, 2016]. Лекарите и стоматолозите се должни да прашаат за овие препарати, особено пред хируршките интервенции. Ако се земе препарат од табела 3, треба да се прекине предоперативно.