ФармаВики - метотрексат

Метотрексат е активна состојка од групата цитостатици и имуносупресиви. Се користи како основен лек за третман на хронични воспалителни болести и за третман на разни видови на рак. Ефектот се базира на инхибиција на дихидрофолна киселина редуктаза, клучен ензим во биосинтезата на фолна киселина, кој е потребен за синтеза на РНК и ДНК. Механизмот на дејство на имуносупресивниот агенс сè уште не е целосно разбран. Најчестите непожелни несакани ефекти вклучуваат гастроинтестинални поплаки како гадење, дијареја и абдоминална непријатност.

Метотрексат е комерцијално достапен како раствор за парентерална употреба и во форма на таблети.

Структура и својства

Метотрексат (C20H22N8O5, Mr = 454,44 g/mol) е дикарбоксилна киселина што е достапна како кристален прашок од жолта до портокалова боја, што е практично нерастворлив во вода. Метотрексат беше развиен како аналог на фолна киселина.

Метотрексат (ATC L01BA01, ATC L04AX03) има антинеопластични, имуносупресивни и антиинфламаторни ефекти. Првично беше развиен како антагонист на фолна киселина за терапија со рак, но сега главно се користи во пракса за воспалителни ревматски заболувања. Цитостатскиот ефект се базира на инхибиција на разни ензими зависни од фолна киселина во синтезата на пурини и пиримидини, при што се инхибираат синтезата на ДНК, а со тоа и размножувањето на туморските клетки.

Ефектот на метотрексат се заснова на инхибиција на дихидрофолна киселина редуктаза, клучен ензим во биосинтетичкиот пат на фолна киселина. Тоа го катализира намалувањето на фолната киселина во дихидрофолна киселина и понатаму во тетрахидрофолична киселина, која е потребна за синтеза на пурински нуклеотиди. Метотрексат исто така инхибира други ензими во биосинтетичкиот пат на фолна киселина, како што е тимидилат синтетазата, која е одговорна за синтезата на пиримидин. Со блокирање на овие чекори зависни од фолати, се инхибира синтезата на АМП, ГМП, ДНК и РНК, што резултира со прекин на клеточниот циклус, а со тоа и инхибиција на размножувањето на туморските клетки. Имуносупресивниот однос. Антивоспалителниот ефект на метотрексат сè уште не е разјаснет во целост (види литература).

Метотрексат како цитостатски агенс (терапија со високи дози):

Акутна лимфоцитна и миелоидна леукемија
Не-Хочкинови лимфоми, особено ЦНС-лимфоми
Цврсти тумори како рак на дојка, бели дробови и мочен меур, како и малигни тумори на главата и вратот и хориокарциноми
Остеосарком кај деца и адолесценти

Метотрексат како имуносупресив (терапија со ниски дози) е погоден за третман на одредени автоимуни болести како што се:

Ревматоиден артритис, јувенилен идиопатски артритис
Тешки форми на псоријаза
Поретки денес: Кронова болест и мултиплекс склероза

Според информациите за лекот. Во терапија со карцином, метотрексат се дозира значително повисока отколку кај имуносупресивна терапија (висока доза до 12 000 мг/м 2, мала доза 5-15 мг неделно). Во терапија со високи дози, ефектот на метотрексат е антагонизиран со дополнителна администрација на фолна киселина со цел да се спречат сериозни несакани ефекти предизвикани од оштетување на брзо разделувачките клетки.

Метотрексат е контраиндициран во случај на преосетливост, за време на бременост и доење, кај пациенти со бубрежна дисфункција, оштетување на црниот дроб, веќе постоечки болести на хематопоетскиот систем, имунодефициенција, гастроинтестинални улкуси, како и тешки или постоечки инфекции и прекумерна потрошувачка на алкохол. Особено забележителни се дисфункција на бубрезите. Целосните информации за мерките на претпазливост и интеракциите може да се најдат во информативниот лист за производот.

Метотрексат скоро целосно се елиминира преку бубрезите преку гломеруларна филтрација и активна секреција на цевки. Само мала количина се излачува преку жолчката. Агентите кои го намалуваат клиренсот на метотрексат предизвикуваат токсичност. Важна интеракција се јавува при истовремено земање на пробенецид. Ја инхибира и тубуларната секреција во бубрезите и билијарната екскреција на органски анјони, што резултира во намалување на елиминацијата на метотрексат. Сепак, пробенецид ретко се користи во пракса денес.

Колестирамин има спротивен ефект. Ја зголемува екскрецијата на жолчката, а со тоа и елиминацијата на метотрексат. Затоа може да се користи во случај на предозирање со метотрексат или бубрежно оштетување. Колестирамин денес исто така ретко се користи.

НСАИЛ се исто така органски анјони и можат да доведат до интеракции, што е особено важно во терапијата со карцином со високи дози на MTX.

Во литературата е пријавено дека поместувањето на метотрексат од врзување со протеини значително го зголемува нивото на крвта. Ова резултира со сериозна хематолошка и гастроинтестинална токсичност, што може да доведе до смрт.

Гастроинтестинални поплаки како воспаление на оралната мукоза, дијареја, гадење и непријатност во стомакот се едни од најчестите несакани ефекти. Често се забележува и депресија на коскена срцевина, што зависи од дозата или функцијата на бубрезите и можната акумулација. Метотрексат и неговиот главен метаболит 7-хидроксиметроксат се врзани за полиглутамат во клетките. Овие метотрексат полиглутамати се акумулираат во ткивото и особено во епителот на тенкото црево.

Друг многу чест непосакуван несакан ефект е зголемување на ензимите на црниот дроб (трансаминази), може да се појави сериозно оштетување на црниот дроб. За разлика од несаканите ефекти на гастроинтестиналниот тракт, зголемувањето на трансаминазата може да се спречи со замена на фолна киселина за терапија со метотрексат. Други несакани ефекти: дисфункција на бубрезите, осип на кожата, ретко опаѓање на косата, пневмонитис и алергиски реакции. Редовните лабораториски контроли на функцијата на бубрезите и црниот дроб се неопходни поради профилот на несакани ефекти.

Конфликт на интереси: Нема/Независно. Авторот (СГ) нема никакви односи со производителите и не е вклучен во продажба на споменатите производи. Внатрешен преглед: АВ

Преглед од врсници: Др. медицински Р.Катомас, Др. медицински М. Швитер, Онкологија/хематологија, Кантонална болница Граубунден, Чур

Понатамошна информација

Прикажи производи (Швајцарија)

Совети преку Интернет

Нашата услуга за советување преку Интернет, одговорите на ФармаВики, со задоволство ќе одговорат на вашите прашања во врска со лекови.

Поддржете ја ФармаВики со донација!