ФДА ја одобрува првата насочена терапија за стекната тромботична тромбоцитопенична пурпура; Извештајот на

стекната

Администрацијата за храна и лекови на САД (ФДА) го одобри Кабливи (каплацизумаб), првата терапија специјално индицирана за третман на стекната тромботична тромбоцитопенична пурпура (aTTP), ретко и опасно по живот нарушување.

"Кабливи е првата насочена терапија која го инхибира формирањето на тромби. Така, тој нуди нова опција за третман што може да ги намали релапсите кај овие пациенти “, рече тој. Д-р Ричард Паздур, директорот на Центарот за извонредност на ФДА во онкологија и директорот на Центарот за проценка и истражување на ФДА за хематолошки и онколошки производи.

Каплацизумаб работи така што специфично се врзува за А1 доменот на фон Вилебранд факторот (FvW) и ја инхибира интеракцијата помеѓу FvW и тромбоцитите. Така, ја намалува адхезијата на тромбоцити со посредство на FvW, како и потрошувачката на тромбоцити. Каплацизумаб се дава како инјекција во комбинација со плазмафереза ​​и имуносупресивна терапија.

терапија

Начин на дејство на каплацизумаб во тромботична тромбоцитопенична пурпура. Извор на фотографија: CreativeBiolabs

"Пациенти со тромботична тромбоцитопенична пурпура поминуваат часови за дневен третман со плазмафереза, кој се состои од уред што ја отстранува крвта од телото, ја меша со донираната плазма и потоа ја воведува повторно во телото. Но, дури и по неколку денови или недели од овој третман во комбинација со лекови кои го потиснуваат имунитетот, многу пациенти може да доживеат релапси. “- Д-р Ричард Паздур.

Одобрувањето се засноваше на клиничко испитување во Фаза III, во кое беа вклучени 145 пациенти со тромботична тромбоцитопенична пурпура. Тие беа рандомизирани во две групи кои примаа каплацизумаб и плацебо, соодветно, во комбинација со стандардна терапија (плазмафереза ​​и имуносупресивна терапија).

стекната

Истражување на фазата III ХЕРКУЛЕС што ја процени ефикасноста и безбедноста на каплацизумаб. Извор на фотографија: CreativeBiolabs

Главните заклучоци на студијата беа следниве:

  • Бројот на плазма тромбоцити се подобри побрзо кај пациенти третирани со каплацизумаб во споредба со оние кои примале плацебо;
  • Третманот со каплацизумаб доведе до помалку епизоди на повторување или смрт во текот на периодот на третман во споредба со плацебо;
  • Процентот на пациенти кои имале повторување на пурпура за време на студијата (времетраење на третманот плус 28-дневно следење) е значително помал кај оние кои биле третирани со каплацизумаб во споредба со контролната група (13% наспроти 38%).

Најчестите несакани реакции на каплацизумаб се крварење во носот или мукозните мембрани, како и главоболка.. Брошурата на лекот вклучува предупредување за ризик од сериозно крварење. Лекарите треба внимателно да го следат овој ризик, особено кога препорачуваат каплацизумаб на пациенти кои примаат антикоагулантна терапија.

Што е стекнато тромботична тромбоцитопенична пурпура?

Стекнатата тромбоцитопенична пурпура се состои во агрегација на тромбоцити во многу големи мултимери на факторот фон Вилебранд, со што се формираат згрутчување на крвта во малите садови низ целото тело. Последиците од овие тромбози се означени тромбоцитопенија, хемолитична анемија и откажување на органите.

Стекнатата тромботична тромбоцитопенична пурпура се определува со присуство на автоантитела кои произведуваат сериозен недостаток на АДАМТС13 (Распаѓање на FvW протеаза). Намалената активност на ADAMTS13 предизвикува акумулација на многу големи FvW мултимери кои се врзуваат за тромбоцитите и формираат микротромби кои предизвикуваат исхемија на ткивата и дисфункција на органите (обично мозок, срце и бубрези). Еволуцијата може да биде поволна со ремисија или може да има смрт или долгорочни компликации (когнитивен дефицит, депресија, хипертензија, низок животен век). Иако стапката на преживување на пациентите со aTTP надминува 80%, пациентите имаат зголемен ризик од тромботични компликации се додека не се постигне ремисија.

одобрува

Нормално, мултимерите FvW се придржуваат до ендотелот и тромбоцитите се придржуваат до FvW преку GPIb и формираат агрегати богати со тромбоцити. Ограничување на растот на микротромбин се постигнува со расцепување на FvW со ADAMTS13. Во aTTP, поради недостаток на ензим ADAMTS13, продолжува акумулацијата на тромбоцити зависни од FvW и се јавува микроваскуларна тромбоза. Извор на фотографија: Blood Journal

Пациентите може да развијат aTTP поради состојби како што се рак, ХИВ инфекција, бременост, системски лупус еритематозус, разни инфекции или по операција, трансплантација на коскена срцевина, хемотерапија. Епизода на тромботична тромбоцитопенична пурпура обично започнува нагло и трае неколку дена или недели, ретко со месеци. Релапси се јавуваат кај 60% од пациентите.

Главната терапија што се користи во стекнатата тромбоцитопенична пурпура е дневна плазмафереза. Ги отстранува автоантителата од крвта и го заменува ензимот ADAMTS13. Кортикостероидите обично се поврзани со плазмафереза. Во некои потешки или нереагирани случаи, може да се додаде ритуксимаб. Каплацизумаб нуди можност за брз третман за да се спречи формирање на микротромбин со блокирање на врзувањето на тромбоцитите со мултимерите FvW.

првата

Одобрени (задебелени) и експериментални третмани кои се користат во стекната тромботична тромбоцитопенична пурпура. Извор на фотографија: Европска биотехнологија