Фенитоин (PHT)
Преглед
лек
Индикации
- Фокусно иницирани генерализирани и генерализирани тонично-клонични напади (гранд мал)
- Едноставни (на пр. Напади на acksексон) и сложени фокусни напади (на пр. Напади на темпорален лобус)
- Превенција од напади, на пр., Кај неврохируршки интервенции или ТБИ
- Неврогена состојба на болка од тик дулоуре тип, како и други состојби на централна или периферна неврогена болка кои не можат соодветно да се третираат поинаку
Контраиндикации
Апсолутни контраиндикации
- Преосетливост на хидантоини
- Синдром на болен синус, AV блок II и III. Степен, миокарден инфаркт во последните 3 месеци, срцева инсуфициенција со волумен на исфрлање од левата комора 20 μg/ml и со i.v. Подарок)
- Фиксен поглед (во случај на продолжено предозирање)
Крв/лимфа
- Промени во крвната слика (на пример, леукопенија, ретко)
Електролити, метаболизам
- Опасност од создавање алкалоза (со ИВ администрација на поголеми количини на фенитоин)
Гастроинтестиналниот тракт
- Губење на апетит, повраќање, губење на тежината (со продолжено предозирање)
- Повраќање, сува уста (особено со брза интравенска администрација, реверзибилна по околу 1 час, освен ако претходно не се лекувала со фенитоин)
- Гингивална хиперплазија (реверзибилна по намалување на дозата или прекинување на препаратот, повремено)
Садови
- Ризик од флебитис на местото на инјектирање (ако се администрираат поголеми количини на фенитоин IV)
- Синдром Стивенс-Johnонсон, Лајел синдром (ретко)
- Алергиски осип, егзантема (ретко)
- Хирзутизам (редок кај млади девојки и жени)
- Воспаление на кожата со големи скалирање (ексфолијативен дерматитис)
Кардиоваскуларна
- Асистола поради инхибиција на синусниот јазол, блокада на спроводливоста и супресија на вентрикуларниот заменлив ритам со тотален AV блок (особено со ИВ администрација, ретко)
- Проаритмички ефекти во форма на промени или засилувања на срцевите аритмии (евентуално до асистолија)
- Забрзување на вентрикуларната стапка (со скратување на огноотпорното време на AV јазолот)
- Пад на крвниот притисок, влошување на постојната срцева слабост (особено со ИВ администрација)
имунолошки систем
- Тешки алергиски реакции, треска, оток на лимфните жлезди, оштетување на коскената срцевина
црн дроб
Нервен систем и психа
- Атаксија, главоболка, зголемена ексцитабилност, висок фреквентен тремор при одмор, дискинезија, булбозен говор, замор, нарушена меморија и интелектуални перформанси (приближно 30 5 од пациентите, претежно со концентрации во плазмата> 20 μg/ml)
- Тремор, будност до нарушена свест, мијастеничен синдром (со IV администрација)
- Апатија, седација, нарушена перцепција и свест до кома (во случај на продолжено предозирање)
- Вртоглавица (особено со брза интравенска администрација, реверзибилна по околу 1 час, освен ако претходно не се лекувала со фенитоин)
- Полиневропатија (со долготрајна терапија)
Другите
- Церебеларна атрофија (неповратна, обично со долготрајна терапија со концентрации во плазмата> 25 µg/ml, како и клинички знаци на интоксикација, но исто така можна доколку се почитуваат препорачаните стандардни дози)
апликација
дозирање
| Дневна доза | (Антиаритмичен) 600 мг (Анти-епилептичен) индивидуално |
Забелешки
- Ако се појават синдром Стивенс-Johnонсон, Лајел синдром или егзантема, терапијата треба да се прекине. Истото важи и за дисфункција на црниот дроб, промени во крвната слика и сериозни алергиски реакции.
- За долготрајна употреба, индицирани се контроли на концентрацијата на фенитоин во плазмата, крвната слика и ензимските активности на црниот дроб (GOT, GPT, γGT).
- Фенитоинот не треба да се запира одеднаш, бидејќи тоа може да доведе до зголемен број напади и евентуално статус епилептикус.
- Пациенти со генетски утврдена бавна хидроксилација може да развијат знаци на предозирање дури и во умерени дози.
Трговски имиња
фармакологија
Фармакодинамика
Механизам на дејствување
- Фенитоин, меѓу другото, го инхибира ослободувањето на глутамат.
Фармакокинетика
| Биорасположивост (BVabs) | 90% |
| Клиренс (CLtot) | |
| Полуживот на елиминација (t1/2) | 20 - 60 ч (друг извор) 6 -> 24 ч |
| Екстраренална фракција за елиминација (Q0) | 1,0 |
| Врзување со плазма протеини (PB) | > 90% |
| Обем на дистрибуција (Vapp) | 0,6 L/kg |
Метаболизам
- Супстанцијата се метаболизира со CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A4, меѓу другите.
Забелешки
Клиренсот и полуживотот на елиминацијата се јасно зависни од дозата. Дури и во високиот терапевтски опсег, заситеноста на ензимите доведува до премин во кинетика на нула.