Фенобарбитал - Биологија

Бел, кристален прав или безбојни кристали [1]

биологија

малку растворлив во вода: 1110 mg l-1 (25 ° C) [2]

фенобарбитал (оригинално трговско име: Луминална; Производител: Деситин) е лек од групата барбитурати воведен во 1912 година и се користи во третман на епилепсија, како и при подготовка на анестезија. Тоа беше широко користено помагало за спиење и во втората половина на 20 век. Фенобарбитал е а продава и се издава на рецепт Наркотици според германскиот закон за наркотици. Лековите што содржат до 300 mg фенобарбитал по таблета или ампула се, сепак, ослободени од одредбите за регулатива на Законот за наркотици.

синтеза

Фенобарбиталот се произведува со реакција на кондензација помеѓу диетил естер на етил фенил малонична киселина и уреа. [5]

Клинички информации

Области за апликација (индикации)

  • епилепсија
    • Големи времиња
    • Импулсивен-Пети времиња
    • Големи времиња-Заштита кај Пети времиња-Напади во детството
    • Статус епилептикус (раствор за инјектирање)
  • Подготовка за анестезија (раствор за инјектирање)

Фенобарбитал не е ефикасен во отсуства или во превенција и третман на фебрилни напади. Поради неговите ризици (зависност, труење) и достапност на алтернативи (на пр. Бензодиазепини), нема готови лекови што содржат фенобарбитал се одобрени како апчиња за спиење од 1992 година.

Вид и времетраење на апликацијата

Таблетите треба да се земаат во две поделени дози во текот на денот. Третманот за епилепсија е обично долгорочен третман. Ако нападите одеднаш се запрат, нападите може да се повторат со зголемена сериозност; спротивставување на ова ја намалува дозата. Со продолжена употреба на фенобарбитал постои ризик од зависност.

Контраиндикации (контраиндикации)

Фенобарбиталот не смее да се користи во:

  • Преосетливост на фенобарбитал или други барбитурати
  • акутна интоксикација со алкохол, апчиња за спиење и лекови против болки
  • Труење со стимуланси или депресивни психотропни лекови

Фенобарбитал треба да се дава само по многу внимателна проценка на ризик-корист и под строг надзор

  • акутна порфирија на црниот дроб
  • тешки проблеми со бубрезите или црниот дроб
  • сериозно оштетување на срцевиот мускул
  • Историја на нарушувања на зависност
  • Респираторни заболувања
  • Историја на нарушување на расположението, вклучувајќи ги и оние на членовите на потесното семејство
  • Нарушена свест

Интеракции со лекови

Со истовремена администрација на други лекови со централно дејство (психотропни лекови, лекови против болки и апчиња за спиење, антиалергиски лекови) и алкохол, фенобарбиталот може да ги зголеми нивните ефекти и нивните несакани ефекти. Фенобарбитал може да предизвика зголемено формирање на ензими кои кршат лекови (видете индукција на ензими), кои распаѓаат некои лекови, на пример, орални лекови за инхибирање на згрутчување на крвта, кортикоиди, ламотригин, тироидни хормони, доксициклин, левомицетин, азол антимикотици, гризеофулвин или ораленпилулата) забрзуваат во црниот дроб и со тоа доведуваат до губење на ефикасноста. Истовремен третман со фелбамат и фенобарбитал може да ја зголеми концентрацијата на фенобарбитал во крвта и да ја намали концентрацијата на фелбамат.

Користете за време на бременост и доење

Малформациите се почести кај деца на мајки кои биле третирани со фенобарбитал за време на бременоста. Фенобарбитал добро ја преминува плацентата и може да се користи само за време на бременоста по внимателна проценка на ризик-корист. Третманот со фенобарбитал може да доведе до недостаток на фолна киселина, што промовира малформации. Затоа, фолна киселина, исто така, треба да се зема пред и за време на бременоста. Се препорачува следење на развојот на нероденото дете со ултразвук и утврдување на α-фетопротеин. Опишани се симптоми на повлекување кај новороденчиња кај мајки третирани со фенобарбитал.

Фенобарбитал се излачува во мајчиното млеко. Концентрацијата во мајчиното млеко е околу 10 до 45% од мајчината концентрација во крвта. Womenените третирани со високи дози на фенобарбитал не треба да дојат.

Специјални групи на пациенти

Кај пациенти со цироза на црниот дроб, полуживотот се зголемува на 4-8 дена. Дури и со нарушена бубрежна функција, елиминацијата е значително одложена, поради што може да биде потребно прилагодување на дозата.

Несакани ефекти (несакани ефекти)

Вкупната инциденца на несакани ефекти кај возрасните е околу 23%. Сериозни несакани ефекти што доведуваат до прекин на третманот се јавуваат во приближно 4% од случаите. Следните несакани ефекти се многу чести (≥ 10%) што треба да се очекуваат: несакано сериозно смирување и замор (поспаност, замор, поспаност, продолжено време на реакција), вртоглавица, главоболка, нарушена координација на движењата (атаксија), нарушена проценка, конфузија, нарушување Сексуална функција (намалено либидо, еректилна дисфункција (импотенција)). Наутро по вечерната доза, ефектите надвиснати (нарушена концентрација, остаток на замор) можат да влијаат на времето на реакција. Државите на возбуда („парадоксални реакции“ со немир, агресивност и конфузија) често (1-10%) може да се појават кај деца и постари пациенти. Со продолжена употреба во високи дози, може да се развие зависност. Со нагло откажување по долготрајна употреба, може да се појават симптоми на повлекување.

Труење/предозирање

Знаци на труење или предозирање со фенобарбитал може да вклучуваат вртоглавица, ментална и физичка неподвижност (ступор), пад на крвниот притисок, бубрежна слабост, пад на температурата на телото, плускавци на кожата, нарушувања на движењата на очите (нистагмус), намалено внимание, ослабени тетивни рефлекси, нарушувања на регулацијата на рамнотежата и координација на движењето (атаксија) ), Поспаност (сонливост), сон, кома, несоодветно дишење (респираторна депресија) и/или шок со првично тесни, а подоцна широко отворени зеници.

Третманот на предозирање со фенобарбитал се состои од респираторна и циркулаторна стабилизација, гастрична лаважа (доколку е соодветно) проследена со интензивно следење и, доколку е потребно, третман во зависност од состојбата на пациентот. Фенобарбитал може да се измие од крвта (хемодијализа, хемоперфузија).

Фармаколошки својства

Механизам на дејствување (фармакодинамика)

Фенобарбитал е силно средство за смирување и спиење и работи против напади. Ефектот е силно зависен од дозата и се движи од смирување до слабеење на светлина и сон до анестезија.

Фенобарбиталот работи - како и другите барбитурати - со врзување за рецепторот ГАБАА. ГАБА е главниот инхибиторен невротрансмитер на централниот нервен систем (ЦНС) кај цицачите. Местото за врзување за барбитуратите на рецепторот ГАБАА се разликува од местата за врзување за самата ГАБА и исто така од онаа за бензодиазепините. Како и бензодиазепините, барбитуратите го зголемуваат ГАБА-ефектот врз рецепторот. За разлика од бензодиазепините, тие не ја зголемуваат веројатноста за отворање на рецепторот ГАБАА, туку предизвикуваат каналот да остане отворен подолго откако ќе биде врзана ГАБА. Барбитуратите исто така ги блокираат рецепторите за АМПА (подмножество на рецептори за глутамат). Глутамат е главниот возбудувачки невротрансмитер во ЦНС. Оваа комбинација на зајакнување на инхибиторниот ефект на ГАБА и блокирање на стимулирачкиот ефект на глумат, добро го објаснува супресивниот ефект на овие лекови.

Навлегување и дистрибуција во телото (фармакокинетика)

Навлегувањето во организмот по орална или интрамускулна администрација е скоро завршено. Максимална концентрација на фенобарбитал во крвта се забележува по 6-18 часа по орална администрација и по 3-5 часа по интрамускулна администрација. Максималните концентрации во мозокот беа измерени по 20-60 минути по интравенска администрација. Потребни се концентрации од 15-25 μg/ml за антиконвулзивна ефикасност. Концентрациите над 40 μg/ml се сметаат за токсични. Плазма полуживотот на фенобарбитал зависи од возраста, функцијата на црниот дроб и pH на урината. Тоа е 3-7 дена кај новороденчиња, 3 дена кај деца и 2-4 дена кај возрасни. Врзувањето со плазма протеините е 40-60%.

Биорасположивост

Биорасположивоста на лекот е, меѓу другото, определен од неговите галенски својства и затоа е зависен од производот. Luminal ® има биорасположивост помеѓу 80 и 100%.

Метаболизам (метаболизам)

Фенобарбитал главно се метаболизира во црниот дроб. Среден метаболен пат води низ спојката до глукуронска киселина и екскреција преку жолчката. 10–40% се излачува непроменета во урината. Околу 10-20% од лекот се излачува дневно. Како резултат на зголемената формација на некои ензими кои го деградираат лекот, како што е цитохром P450 3A4, фенобарбиталот го зголемува и сопственото распаѓање и распаѓањето на другите лекови.

токсикологија

За ЛД50 во глушецот е утврдено дека е 323 mg/kg (орално) и 234 mg/kg за интраперитонеална администрација. Соодветните податоци за стаорецот беа 660 и 190 мг/кг. Опишан е ЛД50 од 175 мг/кг по орална администрација кај мачката и 185 мг/кг по интравенска администрација кај зајакот.

Понатамошна информација

приказна

Првиот барбитурат, барбитал (Веронал ® ), беше синтетизиран во 1902 година од Емил Фишер и Josephозеф фон Меринг (Bayer AG). Фишер синтетизирал голем број на слични супстанции до 1904 година, вклучително и фенобарбитал. Баер воведе фенобарбитал под трговското име во 1912 година Луминална како помагало за спиење. Во истата година, Алфред Хауптман прво ги опиша анти-епилептичните ефекти на фенобарбиталот. [6] Неговиот придонес во лекувањето на епилепсијата сега се смета за негово најголемо научно достигнување. Од оваа причина, наградата Алфред Хауптман за истражување на епилепсија се доделува од 1979 година.

Заштитен знак Луминална беше префрлен од Баер во Деситин Арзнеимител ГмбХ за Германија и некои други земји во 90-тите години на минатиот век.

Луминална шема во националсоцијализмот

Во времето на националсоцијализмот, фенобарбиталот се користел за насочено убиство на болни и инвалидни лица. Херман Пол Нитче го развил ова во 1940 година во санаториумот Лајпциг-Досен Луминална шема, во кој фенобарбитал се инјектира во малку предозиран три пати на ден за неколку дена. Во врска со систематската неухранетост што се одвива во исто време, ова брзо доведе до смрт на пациентот од пневмонија. Методот на убиство беше незабележителен, бидејќи администрацијата на фенобарбитал како седатив беше вообичаена практика. Во оваа прва серија експерименти во десетина, беа убиени 60 пациенти. На Луминална шема првично беше искористена за убиство на околу 5.000 хендикепирани деца во детска „евтаназија“. Во втората фаза на националсоцијалистичката „евтаназија“, Акционер Брандт, фенобарбиталот исто така беше искористен за убиство на далеку поголем број возрасни. [8-ми]

Денешното значење

Фенобарбитал е најшироко користен антиконвулзив во земјите во развој. [9] Сепак, тој сè уште често се користи во побогатите земји [10] иако - со исклучок на неколку ретки синдроми на епилепсија - е класифициран како лек по подалечен избор. Фенобарбитал е додаден на Списокот на основни лекови на Светската здравствена организација во 1977 година од Светската здравствена организација (СЗО). [11]

Заедно со калиум бромид, фенобарбитал е првиот избор за лекување на миленичиња со напади. [12]

Активната состојка често се користи при самоубиства, вклучително и масовно самоубиство од страна на религиозната група Heaven’s Gate.

Заштитен знак Луминал, кој сега е стар скоро 100 години, е наслов:

  • песна од шведската електро-група Covenant (албум „Sequencer“ 1996/97)
  • роман од Изабела Сантакроче од 1998 година, објавен од Фелтринели во Милано
  • албум од 2004 година на британското електро дуо Sounds From The Ground
  • филм од италијанскиот режисер Андреа Векиато од 2003 година („Најдобар филм“ на Фестивалот на независен филм во Рома; музика Мајкл Ниман)

и името на еден постпанк-Рекордни етикети од Провиденс (Род Ајленд).

Трговски имиња

Афенилбарбит (CH), Луминалет (D), Луминал (D, CH), генерички (D, CH)