Фибриноген - Синево
Генерални информации
Фибриноген (фактор на коагулација I) е димерен гликопротеин со молекуларна тежина од приближно 340kD, присутен во плазма и тромбоцитни α-гранули. Се синтетизира во црниот дроб со стапка од 1,7-5 g/ден 1. Секоја од двете подединици содржи три полипептидни ланци: Aα, Bβ и γ. Фибриногенот има тринодуларна структура, централниот топчест домен се нарекува Е домен, кој ги сочинува Н-терминалните краеви на шесте полипептидни ланци, а Д домените ги содржат Ц-терминалните краеви на трите ланци. Полуживотот на фибриноген е 3-5 дена 8 .
Фибриногенот е супстрат на дејство и за тромбин, последниот ензим во каскадата на коагулација, и за плазмин, ензимот на фибринолитичкиот систем. Тромбинот се врзува за централниот домен на фибриноген и ослободува два фибринопептиди А и Б од секоја молекула, со што се изложуваат местата за врзување на Е-доменот комплементарни на местата со Д-домен на други фибрински мономери. Овие комплементарни места за врзување доведуваат до првично формирање на фибрински протофибрили, кои се собираат во густи влакна, и тие се разгрануваат во меѓусебно поврзана мрежа на влакна. FXIIIa го стабилизира фибринскиот полимер со формирање на вкрстени врски.
Плазминот расцепува и фибриноген и фибрин. По дејството на плазмин врз фибриноген, се ослободуваат фрагменти X, Y, D и E. Слични фрагменти се ослободуваат по варењето на фибрин, како и Д-димери и други производи за деградација кои имаат крос-ковалентни врски. Иако фрагментот X сè уште може да се полимеризира во слаб тромб, фрагментите Y и D ја инхибираат полимеризацијата на фибринските мономери 8 .
Покрај тоа, фибриногенот спаѓа во групата на протеини во акутната фаза (високи вредности се појавуваат 24-48 часа по настанот) 1 .
Препораки за одредување на фибриноген
- откривање на вроден или стекнат дефицит на фибриноген (α-/хипо-/дисфибриногенемија);
- следење на тромболитичка терапија;
- како индикатор на потрошувачки реакции со/без олиза на фибрин (оген);
- проценка на ризикот од кардиоваскуларни тромботични настани (на пр. ИМА, мозочен удар);
- акутни воспалителни процеси 1, 2, 6 .
Обука на пациентот - пост (на пр. пост) 5 .
Примерок собрани - крвта ќе дојде 5 .
Контејнер за берба - вакутајнер со 0,105M Na цитрат (натриум цитрат - крвен сооднос = 1/9)
Притисокот што го врши турникетот мора да биде помеѓу вредноста на систолниот притисок и тој на дијастолниот притисок и не смее да надмине 1 минута. Ако венската пункција не успеа, нов обид за иста вена може да се направи само по 10 минути. .
Количината собрана - колку што дозволува вакуумот; со цел да се спречи делумната коагулација на примерокот, ќе се обезбеди правилно мешање на крвта со антикоагулант, со движења на инверзија на цевката 5 .
Причини за одбивање на доказите - правосмукалка која не е полна барем 90%; интензивно хемолизиран, интензивно липемичен или коагулиран примерок 5.6 .
Потребна е обработка по бербата - примерокот ќе се центрифугира 15 минути на 2500g 5 .
Стабилност на тестот - примерокот е стабилен 4 часа на собна температура, а плазмата се одделува неколку месеци на -20 ° C 5 .
Метод - коагулометрија (Клаус): во присуство на вишок тромбин, времето на коагулација на цитрирана плазма, разредена (1/10), сиромашна со тромбоцити е обратно пропорционална на концентрацијата на фибриноген. Тестот го одредува функционалното ниво на фибриноген (активност) 5 .
Во нашата лабораторија, хуман тромбин кој содржи инхибитор на хепарин се користи како реагенс. Како резултат, може да се користи и за пациенти третирани со хепарин 5 .
Референтни вредности - варира во зависност од возраста 5:
Референтни вредности (mg/dL)
Критички вредности - 2
! Вредностите
важно > 700mg/dL (повторени определувања по ремисија на акутниот воспалителен процес) укажува на зголемен ризик за коронарни и цереброваскуларни заболувања 2 .
Интерпретација на резултатите
• Зголемена потрошувачка на фибриноген: кај ЦИД и кај реакции на хиперфибринолиза од метастатски карциноми, акутна промиелоцитна леукемија, акушерски компликации. Потрошувачката на фибриноген може да започне многу брзо, така што нејзината доза треба да се прави во кратки интервали. Кога CID се преклопува со реакцијата на акутната фаза, фибрингенот може лажно да се зголеми.
• Намалена синтеза на фибриноген: при сериозно заболување на црниот дроб придружено со намален паренхим на црниот дроб (цироза на црниот дроб, труење со габи), во услови придружени со абнормално наводнување на црниот дроб (десно срцево слабост).
• Тромболитичка терапија: намалувањето на концентрацијата на фибриноген зависи од дозата и видот на администрираниот лек: стрептокиназата и урокиназата предизвикуваат значително намалување на фибриногенот (вредности
• Л-аспарагиназа терапија 6; 7 .
• Конгенитална афибриногенемија, која се карактеризира со целосен недостаток на фибриноген, е еден од најретките недостатоци на факторите на коагулација, се наследува автосомно рецесивно и се јавува во хомозиготи или двојни хетерозиготи за тие мутации. PT и aPTT се продолжуваат на неодредено време поради неможноста да се произведе фибрин 6 .
• Поединци хетерозиготни за вроден дефицит на фибриноген (хипофибриногемија) се асимптоматски ако нивоата на фибриноген се> 50 mg/dL, и функционалното (активноста) и антигенското ниво се ниски 6 .
Треба да се земе предвид сериозен недостаток на фибриноген кај пациент со историја на крварење и кој има продолжено ПТ и АПТТ. Лесните недостатоци може да не продолжат ниту PT ниту aPTT, затоа фибриногенот треба да се мери кај пациенти со тенденција за крварење дури и кога PT и aPTT се нормални. .
• Кај пациенти со вродена дисфибриногенемија, коагулабилниот фибриноген е низок и неговата концентрација во плазмата е нормална или ниска 1; 6. Вродената дисфибриногенемија е наследна автосомно доминантна, приближно 50% од пациентите се асимптоматски и откриени во рутински лабораториски тестови поради продолжено време на коагулација (обично, ТТ е продолжено), секој четврти пациент има продолжено постоперативно крварење, а 20% имаат тенденција да тромбоза 6; 7 .
• Умереното консумирање алкохол го намалува нивото на фибриноген. 4
• Зголемување на синтезата на фибриноген:
- во рамките на реакцијата на акутната фаза од инфекции, воспаленија, тумори, трауми, изгореници. Во случај на екстензивно уништување на клетките (на пр. Хирургија, миокарден инфаркт, терапија со зрачење) фибриногенот се враќа во нормала по реакцијата на акутната фаза, наспроти хроничните активни воспалителни процеси од ревматски заболувања и колагенски болести, во кои неговото ниво останува со текот на времето високо. долго време.
- како компензаторна реакција на загуба на протеини (особено албумин) кај пациенти со нефротски синдром, мултипен миелом;
- заболување на црниот дроб, цироза, третман со естроген, компензирана интраваскуларна коагулација 7;
- хипертензија, дијабетес, дебелина 4; 7 .
Стекната дисфибриногенемија се јавува во асоцијација со заболување на црниот дроб и бубрезите и обично е поврзана со покачени нивоа на фибриноген. .
Зголемените нивоа на фибриноген се поврзани со зголемен ризик од атеросклеротична кардиоваскуларна болест (на пр., АМИ и мозочен удар) 6. Концентрацијата на фибриноген во плазмата се чини дека е регулирана со комплексна игра помеѓу генетски и еколошки фактори 1; 2; 4. Сепак, останува да се утврди дали зголемениот фибриноген делува како патоген фактор во артериската тромбоза или го рефлектира воспалението поврзано со атеросклероза, што е маркер за клинички тивка рана болест 4; 6 .
Граници и пречки
Кај новороденчињата концентрацијата на фибриноген може да биде ниска како резултат на незрелоста на хемостатскиот систем и го достигнува нивото кај возрасните до 21 ден по породувањето 7 .
Кај бремени жени, фибриногенот се зголемува физиолошки 2. Зголемено ниво може да се најде кај пушачите 6 .
Определување на фибриноген кај пациенти подложени на тромболитичка терапија се изведува по додавање на тест плазмата на антикоагулантна мешавина што содржи инхибитор на плазмин.
На резултатот од анализата не влијае: ова PDF (
Зголемува: орални контрацептиви и естрогени, аспирин, хемотерапевтика, пиразинамид, рибино масло. Намалува: покачени нивоа на антитромбин III, анаболни стероиди, андрогени, Л-аспарагиназа, плазминогенски активатори, валпроична киселина, атенолол, пентоксифилин, цефамандол, препарати на железо, 5-флуороурацил, клофибрат, даназол, канамицин, медроксипрогестерон т, 3 .
Библиографија
1. Податоци Ф, Вагнер Ц. „Хемостаза“, Клиничка лабораториска дијагностика на Лотар Томас, 1-то издание, Франкфурт, Германија, 1998, 609-612.
2. Фишбах Ф. „Крвни студии. Хематологија и коагулација ”, Прирачник за лабораториски и дијагностички тест 8-то издание, Филаделфија, 2009, 177-178.
3. Фишбах Ф, „ПРИЛОГ Ј-ефекти на најчесто користените лекови“, Прирачник за лабораториски и дијагностички тест, 8-то издание, Филаделфија, 2009, 1238.
4. Hantgan R, Lord S, „Фибриногенска структура и физиологија“, хемостаза и тромбоза. Основни принципи и клиничка пракса, Колман Р, Мардер V, Клоус А, орџ, Голдхебер С, 5-ти Ед, Липинкот Вилијамс и Вилкинс, 2006, 306-7
5. Лабораторија во Синево. Специфични препораки на користената технологија за работа. 2010 година. Реп. Тип: Каталог.
6. Лабораториска корпорација на Америка. Директориум на услуги и упатство за толкување. Фибриноген активност. www.labcorp.com. 2010. Ref Type: Интернет комуникација.
7. Клиника Мајо, Медицински лаборатории Мајо. Референтни лабораториски услуги за здравствени организации. Фибриноген, плазма. www.mayomedicallaboratories.com. 2009. Ref Type: Интернет комуникација.
8. Робертс Х, Монро III Д, Хофман М, „Молекуларна биологија и биохемија на коагулационите фактори и патиштата на хемостазата“, Клиничка хематологија на Винтробе, Грир Ј, Фоерстер Ј, Лукенс Ј, Роџерс Г, Парескевас Ф, Глејдер Б 11-то издание, Липинкот Вилијамс и Вилкинс, 2004, 1680-82