Фиброза на црниот дроб - експерти и специјалисти

Препорачани специјалисти

Случаи на фиброза на црниот дроб во Германија

22.934 случаи во 2018 година23.369 случаи во 2021 година (Прогноза)

Прогнозата за раст на бројот на случаи се заснова на информации за развој на населението од сојузните и државните заводни за статистика. Пресметката се спроведува за секоја возрасна група, така што се земаат предвид демографските ефекти. Бројките на предметите се засноваат на мрежа од различни јавно достапни извори. Овие бројки се обработуваат со користење на процеси за анализа на податоци и им се достапни на нашите корисници.

Преглед на статијата

Позадина на фиброза на црниот дроб: фиброза на органи

Органските фибрози претставуваат важни патобиохемиски парцијални реакции на многу различни болести.Според меѓународните истражувања, овие фибропролиферативни заболувања се водечки во статистиката на смртност, бидејќи тие предизвикуваат околу 45% од смртните случаи директно или индиректно. Цироза на црниот дроб може да се дијагностицира до 9,5% од сите пациенти кои се аутопсирани од патолог по смртта. Клиничките манифестации на фибротични процеси се извонредно разновидни и вклучуваат органски фибрози (црн дроб, бубрези, бели дробови, панкреас, миокард, кожа, око, коскена срцевина) и артериосклероза, ретроперитонеална фиброза, контрактура на Дупујтрен итн. Овие манифестации се причина за клинички често долготрајниот тек за долгорочен морбидитет и со тоа од значителна социо-медицинска и здравствена економска важност.

Иако се познати и таканаречените примарни фибрози, во кои соодветната ткивна фиброза без препознатливо надворешно оштетување (на пример, PBC = примарна билијарна цироза), секундарните фибрози формираат огромно мнозинство. Во нив, ткивото првично е оштетено од егзогено или ендогено штетно средство. Секундарно (оттука и името), фибробластите се активираат во рамките на уништеното ткиво, кое сè повеќе произведува интерстицијално сврзно ткиво - се создава лузна. Во принцип, овој процес е можен во секое ткиво. Најпознат пример е алкохолна токсична цироза на црниот дроб, во која се јавува фиброза на паренхим на црн дроб како резултат на повторено и продолжено изложување на алкохол.

Затоа, фиброзите претставуваат патолошка форма на заздравување на раните, која се карактеризира со фактот дека строгото регулирање на процесите за поправка што го придружува нормалното заздравување на раните е значително нарушено. Покрај тоа, компонентите вклучени во развојот на фиброза (фиброгенеза) и во заздравувањето на раните (клетки на сврзното ткиво, компоненти на екстрацелуларната матрица, цитокини) се скоро идентични.

Органските фибрози во суштина се должат на интеракцијата на екстрацелуларната матрица (колагени, фибронектин, протеогликани, структурни гликопротеини), паренхимски и непаренхимални („строма“) клетки и меѓуклеточни медијатори (цитокини, фактори на раст, непептидни медијатори). Нивните заеднички карактеристики се висок степен на зголемување на сврзното ткиво, негова топографска прераспределба и поместување на молекуларниот профил со истовремено намалување на функционалниот паренхим. Клиничките последици (а со тоа и прогнозата) на многу хронични, фибротични заболувања се предизвикани од акумулација на сврзно ткиво и модулација на клеточна функција, хемодинамичка микроциркулација и процеси на размена предизвикани од него. Во заздравувањето на раните, координираната синтеза и деградација на споменатите протеини на екстрацелуларната матрица (моделирање) обезбедува реституција и интеграл, а во случај на оштетено заздравување на раните, повеќе или помалку сериозно функционално оштетување поради нецелосно затворање на ткивата или хипертрофични лузни.

Во изминатите 10-15 години, направен е извонреден напредок во молекуларната карактеризација на компонентите на сврзното ткиво, типовите клетки релевантни за изразување и нивната интеракција со користење на супстанции на автокрини и паракрини медијатори. Со користење на современи молекуларни биолошки и клеточни биолошки методи и рафинирање на реакции на имуноцитохемиско откривање, можно е да се добијат детални согледувања во патогенетските процеси на фиброзата на органите. Ова знаење неодамна доведе до многу ветувачки, ориентирани кон иднината пристапи кон молекуларната терапија на реакции на фибротични органи и ткива. Со минлива трансфекција на фузни гени кои доведуваат до прекумерна експресија на чистачи на цитокини и/или ги потиснуваат патиштата на трансдукција на интрацелуларниот сигнал на профиброгени цитокини, експериментално е можно да се инхибираат фибрози. Од друга страна, примената на цитокини (интерферон) или неутрализирање на т.н. ткивни инхибитори на металопротеинази (TIMP) може да спречи прогресија на фиброгенезата и да предизвика фибролиза.

Позадина на фиброза на црниот дроб: Човечки црн дроб

Причини и патогенеза на фиброза на црниот дроб

Фиброзата на црниот дроб е дефинирана како болест со зголемено таложење на матрицата (Фридман и сор., 2003). Причини за фиброза на црниот дроб можат да бидат токсични (алкохол, лекови, хемикалии), вирусни (хепатитис А, Б и Ц), метаболички (на пр. Хемохроматоза, М-Вилсон), автоимуни (на пр. Автоимун хепатитис, примарен склерозирачки холангитис) и холестатски (цистична фиброза, билијарна атрезија) Бидете болести. Складирањето на компонентите на матрицата за време на фиброгенезата доведува до трансформација на структурата на клетките на црниот дроб во областа на ендотелијалниот синус. Додека епителот на синусот е фенестриран во здрава состојба, што овозможува размена на супстанции помеѓу дисејскиот простор и ендотелните клетки, за време на фиброгенезата се формира капиларизација на синусоидите. Ова резултира во нарушување на размената на супстанции помеѓу синусоидите и просторот Дисе (МекГваер и сор., 1992; Бисел и сор., 1987).

Напредната фиброза на црниот дроб може да доведе до дисфункција на црниот дроб, цироза на црниот дроб и портална хипертензија (Gines et al., 2004). Различни типови на клетки се важни за прогресија на фиброзата на црниот дроб. Покрај тоа, изобилство на цитокини и хемокини посредувани сигнали, како и други фактори како што се „реактивните видови кислород“ (РОС) и простагландините, група на одредени ткивни хормони, се вклучени во процесот на фиброза (Пинзани и сор., 2004). Повеќето хепатотоксични напади врз црниот дроб, на пример преку инфекција со хепатален вирус или консумирање алкохол, се насочени против хепатоцитите (Хигучи и сор., 2003). На овој начин оштетените хепатоцити ослободуваат ROS и разни фиброгени медијатори, кои иницираат апоптоза на хепатоцитите и имунолошки одговор (Loguercio et al., 2003). Хепаталните elвездени клетки (HSC) се особено важни клетки за процесот на фиброза.

Додека цирозата на црниот дроб е неповратна во повеќето случаи како резултат на напредната лузна на органот, фиброзата на црниот дроб е опишана како динамичен процес кој во голема мерка е реверзибилен во случај на мало-нодуларна фиброза (Issa et al., 2004; Bataller et al., 2000). Затоа е разумно да се идентификуваат протеините во фаза на фиброза на црниот дроб кои се важни за прогресијата на фиброзата и чија инхибиција може да спречи прогресија на фиброза.

Дијагностика на фиброза на црниот дроб

Биопсија на црн дроб проследено со боење на ткиво обично се користи за дијагностицирање на фиброза на црниот дроб. Во зависност од испитуваниот регион во црниот дроб, може да има варијабилности, а дијагнозата зависи и од проценката на испитуваниот патолог, што ја отежнува објективната проценка на степенот на фиброза (Maharaj et al., 1986).

Степенот на фиброза може да се опише со различни системи за бодување, а резултатот на Ишак (Кнодел и сор. 1981) е најчест. Понатаму, резултатот на Метавир (Појнард и сор., 1997) и Системот за инсценирање Десмет/Шеуер (Десмет и сор., 1994) се вообичаени методи за оценување на степенот на фиброза.

Бидејќи биопсијата на црниот дроб не е оптимална дијагноза, важна задача е да се воспостават неинвазивни методи за проценка на степенот на фиброза. За време на фиброза, црниот дроб станува поцврст, а тоа е она што го користи минливата еластографија (FibroScan), ултразвучен метод (Foucher et al., 2006). Покрај тоа, се користат биохемиски системи, како што е FibroTest, во кој се тестираат и анализираат 5-6 познати маркери на фиброза присутни во високи концентрации. Таканаречениот тест АПРИ (аспартат аминотрансфераза и индекс на тромбоцити), во кој е утврден односот на аспартат аминотрансфераза (AST) кон крвните тромбоцити (Ваи и сор., 2003), исто така се користи за неинвазивна проценка на степенот на фиброза на црниот дроб . Релативно нов метод е таканаречената гликомична анализа, анализа на профилот на серумот според содржината на протеини со модификација на N-гликан (Callewaert et al., 2004).

Неинвазивните маркери на фиброза се важна форма на идентификување на фиброза, но компаративните клинички студии сè уште покажуваат проблеми со чувствителноста и значењето на индивидуалните методи (Пинзани, 2006). Индивидуалната анализа на генските варијанти или полиморфизмите кои се поврзани со фиброгенезата е еден од начините за проценка на подложноста на индивидуалниот пациент на фиброгенеза (Баталер и сор., 2003; Хуанг и сор., 2006; Пауел и сор., 2000 ) Кај пациенти со хепатит Ц, на пример, одреден полиморфизам на генот CYP2D6 може да биде поврзан со побрза прогресија на фиброзата (Фишман и сор., 2006). Клиничката проценка на фиброзата врз основа на различни генски варијанти е сè уште во почетна фаза.

Пристапи кон терапијата на фиброза на црниот дроб во клиниката и кај животинскиот модел

Досега не е познат стандарден метод за лекување на фиброза. Отстранувањето на подлогата што предизвикува фиброза на црниот дроб, како што се вирусот на хепатит Ц или алкохол (Артур, 2002; Парес и сор., 1986), е предуслов за влијание врз процесот на фиброзирање. Сепак, тоа не е секогаш можно, затоа треба да се развијат алтернативни стратегии за третман. Терапијата со интерферон-рибаварин сега се користи како стандард кај пациенти со хепатитис Ц. Тука, интерферонот предизвикува попрогресивен имунолошки одговор на вирусот, така што може да биде убиен барем делумно (40-80%). Сепак, оваа терапија е многу скапа и има силни несакани ефекти, така што и тука треба да се развиваат нови активни состојки.

Бидејќи воспалителните реакции ја фаворизираат фиброзата, администрацијата на антиинфламаторни лекови се дискутира во случај на автоимуна и алкохолна фиброза, која меѓу другото го регулира производството на цитокини на лимфоцити и моноцити (Czaja et al., 2004). Друга стратегија се занимава со инхибиција на пролиферацијата на HSC или започнување на HSC апоптоза. Различни антиоксиданти, како што се витамин Е или α-фосфатидилхолин (Томе и сор. 2004), играат одлучувачка улога тука, бидејќи тие ја инхибираат активирањето на HSC и ги штитат хепатоцитите од апоптоза. Со производство на антагонисти на TIMP-1 и нивно користење во животински модели, беше можно да се покаже дека процесите на деградација на МПП повеќе не можат да се инхибираат (Родерфелд и сор., 2006) и дека не се случува прогресивно таложење на колаген. Во други работни групи, извршени се обиди за инхибиција на синтезата на TGF-β или метаболичкиот пат, што исто така спречува прогресија на лузни во црниот дроб. (Греснер и сор. 2002).

Различни други фактори на раст, како што се фактор на раст на хепатоцитите (HGF) (Уеки и сор., 1999) или кардиотрофин (Бустос и сор., 2003) исто така беа администрирани за да се спречи прогресијата на фиброзата. Во понатамошните експерименти, биле администрирани разни антиоксиданти за време на фиброзата со цел да се спротивстави на фиброзата (Jeong WI et al., 2006; Tome et al., 2004).

Многу од овие терапевтски пристапи се веќе тестирани кај животински модели и е докажано намалување на фиброзата. За жал, овие се само условно преносливи на состојбата кај луѓето, бидејќи човечката болест обично се протега подолг временски период. Многу студии на луѓе не можат да се спроведат од етички причини, бидејќи, на пример, не е можна постојана биопсија и се прават неприфатливо високи трошоци. Постојат индикации дека, аналогно на другите органи, системот на ренин ангиотензин (RAS) е вклучен во развојот на фиброза на црниот дроб, иако инхибитор на RAS е администриран за болести на бубрезите и срцето подолго време и затоа лекот има долгорочен ефект е позната (Јокохама и сор., 2004). Овој наод во моментов се испитува во првичните клинички студии (Баталер и сор. 2005).

Литература од авторот

Обезбедувањето на квалитетот на Водечкиот водич за медицина е обезбедено со 10 критериуми за прием. Секој лекар мора да исполни најмалку 7 од нив.

Најмалку 10 години искуство во хирургија и третман
Мајсторство на современи дијагностички и оперативни процедури
Претставнички број на операции, третмани и терапии
Исклучителен фокус на третман во рамките на вашата специјализирана област
Посветен член на водечко национално специјализирано општество
Висока професионална позиција
Активно учество во специјализирани настани (на пр. Предавања)
Активни во истражувањето и наставата
Прифаќање на доктор и колега
евалуативно управување со квалитетот (на пр. сертификација)

Вашиот пат до вистинскиот лекар:

Ние ве поддржуваме компетентно за да можете да го пронајдете вистинскиот специјалист - бесплатно, доверливо и со највисок медицински квалитет. Ова е она што Водечкиот водич за медицина се залага со строги критериуми за прием.