Физиологија метаболизам на липидите во црниот дроб
Патување низ физиологија - Како работи човечкото тело
Метаболизам на црниот дроб и маснотии
Холестерол: χολή = жолчка, στερεός = цврст (холестерол во жолчни камења)
Хиломикрони: χυλός = сок (лимфа), μικρός = мал
Глицерин: γλυκύς = sьЯ (шеќерен алкохол!)
Липиди, липаза: λίπος = маснотии
Складирање на енергија (неутрални масти),
Компоненти на мембраните (на пр. Фосфолипиди, холестерол),
Стероидни хормони (полови хормони, кортикоиди, Вит-Д3 хормон) и
Ileолчни киселини (холна киселина, кодеодеоксихолна киселина, .).
Некои од нив се - како компоненти на мембраната (арахидонска киселина) и витамини растворливи во масти - неопходни за организмот (т.е. тие треба да се снабдуваат однадвор). Главно во црниот дроб може да се синтетизираат сите несуштински липиди.
Бидејќи липидите не се растворливи во вода, тие се спакувани во липопротеини во екстрацелуларниот простор (крвна плазма, интерстициум). На овој начин, на пример, неутралните масти можат да се транспортираат до масното ткиво, каде што се чуваат и, доколку е потребно, се достапни за производство на енергија.
Во фазата на апсорпција, клетките на цревната мукозна мембрана зафаќаат липиди со долг ланец како слободни масни киселини или моноглицериди (апикална) и ги пренесуваат (базолатерални) како триглицериди - со апопротеин 48 (и други липиди) распоредени во хиломикрони. Овие стигнуваат до лимфните садови и (преку торакалниот канал) директно во голема циркулација, каде што созреваат (преку размена на протеини) во HDL честички. Тие ја среќаваат липипротеинската липаза во капиларите на масното ткиво.
Липопротеинската липаза главно се формира од масни клетки како одговор на инсулин, се лачи и потоа се дистрибуира во микроциркулацијата (апикални мембрани на ендотелијалните клетки). Ги раздвојува слободните масни киселини од триглицеридите поврзани со хиломикрон; Слободните масни киселини стигнуваат до адипоцитите преку капиларниот wallид и се чуваат тука како триглицериди, користејќи глицерол-3-фосфат (а со тоа и гликоза). Интрацелуларни липази - особено чувствителни на хормони липази кои можат да бидат инхибирани од инсулин - повторно ги разделуваат овие триглицериди. Ова ќе ја намали толеранцијата на гликоза во клетката; инсулинот се спротивставува на ова со стимулирање на гликолиза и синтеза на глицерол-3-фосфат. Триглицеридите се повеќе се формираат во фазата на апсорпција, опкружени со протеини (перлипин) и се чуваат како интрацелуларни масни капки.
Диететските масти влегуваат во циркулацијата главно преку хиломикрони и цревна лимфа (хиле). Ендотелијалните липази (LPL) ги раздвојуваат слободните масни киселини кои се користат или се чуваат периферно.
„Остатоците“ се апсорбираат (преку рецептори) од хепатоцитите, како и ЛДЛ. Апопротеините се вклучени во навлегувањето. Клетките на црниот дроб ослободуваат липиди назад во циркулацијата во честички со мала густина (VLDL, LDL).
Честички со висока густина (HDL) стигнуваат до црниот дроб од ткивата за складирање (не е прикажано овде)
HL = хепатална липаза, седнува на површината на клетките на црниот дроб, ги разградува неутралните маснотии од IDL и масните киселини од триглицеридите IDL = липопротеин со средна густина LDL = липопротеин со мала густина LPL = липопротеинска липаза, ензим врзан за ендотелијалните клетки, ги разградува триглицеридите од липопротеините густина VLDL = липопротеин
Видете исто така процеси на црниот дроб и транспорт
Клетките на црниот дроб примаат триглицериди во фаза на ресорпција преку нова синтеза од гликоза и фруктоза, како и од ендоцитоза на остатоци од хиломикрон (ова се мини честички кои содржат холестерол со мала густина, т.е. VLDL и IDL).
Хепаталната липаза се наоѓа во мембраната на хепатоцитите, ги раздвојува триглицеридите од малите честички на липопротеините (HDL, LDL, IDL). Самите клетки на црниот дроб складираат само мали количини на триглицериди (инаку е присутен замастен црн дроб); тие претпочитаат да ги пакуваат со апопротеин Б100 (apoB100) за да формираат VLDL честички и да ги извезуваат на периферијата, каде што може да се користат од мускулните клетки, на пример (> слика). Ова се случува главно во пост-ресорптивната фаза (глад), во која супстратите за енергетскиот метаболизам повеќе не доаѓаат од цревата и се обезбедуваат од црниот дроб.
Затоа може да се каже дека надополнувањето на триглицеридите за периферијата се одвива првенствено преку хиломикрони во фазата на ресорпција и преку VLDL во пост-ресорптивна фаза.
распаѓаат (оксидираат) масни киселини со цел производство на енергија и други метаболички чекори.
Бета оксидацијата се јавува особено брзо во клетките на црниот дроб.
Ацетоцетна киселина се формира од вишок на активиран остаток на оцетна киселина ацетил-коензим А (Ac-CoA), влегува во крвотокот од хепатоцитите и се апсорбира од други ткива, кои го претвораат повторно во Ac-CoA и го оксидираат понатаму - Ac-CoA може да го користи цитратниот циклус и респираторниот ланец се целосно распаднати (до CO2 и H2O),
Да се синтетизираат сопствените липиди во организмот (триглицериди = неутрални масти, фосфоглицериди, сфинголипиди, холестерол, жолчни киселини, лецитин) од апсорбирани јаглехидрати, аминокиселини и масти,
Да се синтетизираат апопротеини за транспорт на триглицериди во крвта,
Создадете VLDL липопротеини (екстрацелуларни масни материи) и лачете ги во крвотокот (овие влегуваат во циркулацијата на липидите и се користат од други ткива).
> Слика: Метаболизам на холестерол
Врз основа на образец во Борон/Булпеп, Медицинска физиологија, 3-то издание, Елсевиер 2016 година
Црниот дроб е главниот орган што се користи за контрола на нивото на холестерол.
Извори на холестерол се првенствено (1) црево (хиломикрони, преку лимфни садови), (2) ЛДЛ холестерол од крвта, (3) нова хепатална синтеза.
Ослободувањето на холестерол се јавува (1) преку жолчката (жолчни соли) и (2) во крвта (VLDL)
ABCA-1, Т-врзувачки транспортер на касети, исто така, CERP = c дулестерол и проток на протеини, протеини CE, холестерол естер FA, масни киселини LCAT, лецитин-холестерол ацилтрансфераза LPL, липопротеинска липаза SR-B1, s cavenger r eceptor B1 Рецептор) ТГ, триглицериди
Липопротеинска липаза хидролизира триглицериди во липопротеини; тој е изразен во масно ткиво, скелет и срцев мускул и се претвора од хиломикрони и погусти липидни фракции на ВЛДЛ во ЛДЛ; се ослободуваат слободни масни киселини (> слика погоре).
80-90%). Колку повеќе холестерол се консумира со храна, толку помалку напор има црниот дроб со (енергетски интензивна) нова синтеза (се потребни 1-2 грама холестерол дневно). Холестеролот е почетен материјал за стероидни хормони (надбубрежен кортекс и полови хормони) и жолчни киселини.
Снабдувањето со базен со холестерол во организмот обично се одвива првенствено преку ново формирање. Холестеролот се отстранува преку жолчката, во помала мера отколку солите на галската киселина
Метаболизмот на холестерол се заснова на:
10-20% од новото барање. Балансот помеѓу само-синтезата и навлегувањето на цревата се регулира преку неколку механизми, на пример, инхибиција на HMG-CoA редуктаза (го намалува β-хидрокси-β-метилглутарил коензим А во мевалонат) од самиот холестерол.
Хормоните исто така делуваат на ензимот (промовирање: инсулин, тироидни хормони; инхибиција: глукагон).
Доколку е потребно, активноста на HMG-CoA редуктазата може да биде до
Нова синтеза - ова обезбедува 1-2 g/d
80-90% од телесниот холестерол (статините ја инхибираат HMG-CoA редуктазата во ендоплазматскиот ретикулум, тие се нарекуваат и инхибитори на ензими за синтеза на холестерол)
Холестеролот е компонента (> фигура) на клеточната мембрана (има повеќе од 100 гр холестерол во телото на возрасен) и го стабилизира (намалувајќи ја „течноста“). Холестеролот е присутен во клеточната мембрана во поларна (нестерифицирана) форма, инаку не би можел да се вклопи во двојната ламела.
Ако холестеролот треба да се чува, тој е комбиниран со масна киселина (холестеролен естер) - во оваа форма е апларен и лесно се затвора во липидната фаза.
Холестеролот делумно се излачува преку жолчката во форма - или под медијација - на жолчни киселини .
Потребите за хепатална енергија во голема мера се покриваат со оксидација на масни киселини (до ацетил коензим А: Ac-CoA) .
Bолчните соли (соли на жолчни киселини) се емулгатори и се користат за варење на маснотиите (без нив апсорпцијата на маснотиите се намалува за околу половина). Хепатоцитите формираат примарен жолчен сол холат и ченодеоксихолат, кои се конјугирани со глицин, сулфат, глукуронат или таурин и се излачуваат во примарната жолчка на жолчните канали. (Дел од цревата е дехидроксилиран од бактерии, создавајќи ги секундарните жолчни соли деоксихолат и литохолат.)
Во жолчното кесе (капацитет за возрасни 30-50 ml) жолчката течност е изо-осмотска модифицирана и волуменот се намалува за фактор 10-20 преку реапсорпција на вода, NaCl и NaHCO3; Ова создава 20-50 ml/d жолчка на мочниот меур со висока концентрација на жолчни киселини, фосфолипиди, холестерол и билирубин (но со намалени вредности на Cl).
Особено ЦКК доведува до контракција на жолчниот меур (холецисто-кинин!) И празнење на содржината во дуоденумот.
6-7) ја зголемува растворливоста на солите на Ca ++.
Ileолчните соли апсорбирани во цревата (и врзани за плазматските протеини) се апсорбираат преку транспортерот на жолчните киселини NTCP и, доколку е потребно, повторно се конјугираат. Молекулите на жолчката сол можат да кружат во циркулација 10-20 пати (базен на жолчни киселини).
Колку е помала концентрацијата на билијарна жолчна киселина или поголема концентрација на лецитин, толку е поголема веројатноста за таложење на холестерол.
Црниот дроб ги складира сите витамини растворливи во масти, кои се апсорбираат преку хиломикрони и, откако ќе се отстранат од формата за транспорт, главно се чуваат во elвездени клетки:
Витамин Д (25-хидроксилација во црниот дроб)
Витамин К (> коагулација види таму)
Понатаму, црниот дроб складира снабдување со витамин Б 12 до 2-3 години. Цијанокобаламин има најдолг полуживот од сите витамини складирани во организмот.
Слободните масни киселини се користат за формирање на VLDL; во случај на неухранетост или дијабетес мелитус (недостаток на јаглени хидрати во клетките) до формирање на кетонски тела (ацетоцетна киселина, Я-OH-бутирова киселина, ацетон). Овие не му се потребни на црниот дроб, туку служат за покривање на енергијата на екстрахепатичните ткива (мозок, итн.).
Црниот дроб ги распаѓа триглицеридите. Оваа функција е нарушена кај алкохолниот хепатитис, што може да резултира во значително зголемено ниво на триглицерид во крвта.
За распаѓањето на алкохолот во црниот дроб, видете таму
Хроничните заболувања на црниот дроб се поврзани со намалена хепатална синтеза. Ова потоа се рефлектира во намалени нивоа на липопротеини во крвта.