ФИЗИОПАТОЛОШКИ И ТЕРАПЕВТСКИ РАЗГОВОРИ ЗА БОЛЕСТА НА АЛHАЈМЕР; Списание Галенус

Росу Александра Мануела 1, Јонеску Адријан 2, Стефанеску Емил 3

1 - фармацевт во рамките на Арта Фарм СЛЦ

2 - фармацевт во рамките на Medico Farmaceutic Denyro SRL

3 - раководител на работи dr.farm.sp во рамките на УМФ „Керол Давила“ - Фармацевтски факултет

Сенилна деменција, позната и како Алцхајмерова болест е прогресивно, неизлечиво невролошко нарушување кое се карактеризира со неповратно уништување на холинергичните неврони, особено во кортексот и хипоталамусот, поврзано со постепено губење на меморијата (краткорочно, а потоа и долгорочно). и когнитивни вештини, како што се способност за зборување, расудување и разбирање што се случува околу нив. Болеста често започнува како резултат на невропсихијатриска траума со кратко губење на меморијата, проследена со неможност за решавање на работните задачи, планирање и извршување на семејни задачи и донесување логички одлуки. Болеста исто така може да влијае на расположението и на личноста на поединецот. Постоечките третмани не ја запираат еволуцијата на болеста, туку само доцнењето [3].

Сенилна деменција, позната и како Алцхајмерова болест е прогресивно, неизлечиво невролошко нарушување, кое се карактеризира со постепено уништување на холинергичните неврони во кортексот и хипоталамусот. Ова е поврзано со губење на меморијата (прво краткорочна меморија, потоа долгорочна меморија). Како што напредува болеста, когнитивните способности, како што се способноста за зборување, расудување, разбирање што се случува наоколу, се намалуваат. Синдромот често започнува како последица на невропсихичка траума. Отпрвин, пациентот доживува краткотрајно губење на меморијата, проследено со намален капацитет за извршување на работните задачи, планирање и извршување на семејни работи и донесување логични одлуки. Болеста исто така може да ја смени состојбата на умот и личноста. Тековните третмани не ја запираат или лекуваат болеста; тие само ја успоруваат нејзината еволуција.

До 18-тиот век, поимот деменција се користеше за да се однесува на повеќето ментални нарушувања, вклучително и оние специфични за староста поради етимологијата на латинскиот збор (деменција) и може да се преведе како „безумна“ [5]. Бидејќи развојот на медицинските науки достигнуваше се повисоки и повисоки нивоа, значењето на поимот деменција постепено се намалуваше на она што денес се залага. Перцепцијата на луѓето за деменција се разликува во зависност од возраста. Младите возрасни имаат тенденција да му дадат поопшто значење, додека постарите индивидуи имаат тенденција повеќе да анализираат и да го стеснуваат опсегот на терминот [1].

Сенилната деменција е оневозможувачка болест, која со текот на времето, го доведува пациентот во напредна состојба на зависност од другите. За да можат што подобро да се справат со ситуацијата, потребно е подетално познавање на еволуцијата и манифестацијата на болеста, соодветно на постојните терапевтски опции со цел да се намалат што е можно повеќе страдањата и непријатноста на пациентот.

Оваа болест погодува повеќе од 25 милиони луѓе ширум светот, а се предвидува нивниот број да се зголеми двојно во следните 20 години со стареењето на глобалното население. Инциденцата на болеста во Европа е 4,4% за европски пациенти постари од 65 години и 9,7% за северноамерикански пациенти постари од 70 години. Фреквенцијата на болеста се удвојува на секои 5 дополнителни години додадени на возраста на пациентот и може да достигне вредности од 30% кај пациенти над 85 години [12].

Биохемискиот маркер на сенилна деменција е протеин наречен бета амилоид. Има тенденција да формира поголеми агрегати (плаки) кои се таложат на површината на невроните во мозокот, нарушувајќи ја нивната функција и на крајот доведувајќи до нивна смрт. Исто така, овие формации предизвикуваат церебрална вазоконстрикција со хипоксија [10], како и промена на митохондријалните функции [11].

Друга органска промена поврзана со Алцхајмерова болест е неврофибриларна дегенерација, која се карактеризира со појава на густи снопови на влакна, распоредени во форма на грутки внатре во невроните. Тие се состојат од ненормално конфигуриран протеин (тау). Обично вашиот протеин влегува во структурата на специфичните клеточни органи со улога во транспортот на хранливи материи. Во сенилна деменција, споменатите органи повеќе не можат да функционираат нормално поради овој структурен дефект [9]

ХИПОТЕЗИ ЗА ПРИЧИНИТЕ НА БОЛЕСТА НА АЛZАЈМЕР [14]

Функционален недостаток на холинергичен пренос, манифестиран со нарушување на процесите на синтеза на ацетилхолин, е феномен кој често се поврзува со Алцхајмерова болест, но кој не ја објаснува дегенерацијата на нервите. Глутамат-ергична прекумерна стимулација, сепак, може да предизвика оштетување на невроните преку ексцитотоксичност. Ова доведува до преоптоварување на невроните со јони на калциум што има импликации врз невродегенеративните болести.

Инциденцата на Алцхајмерова болест е до 15% поголема во семејства каде што има барем една историја, во споредба со оние кај кои оваа состојба не била претходно пријавена. Генот што го кодира аполипопротеинот ApoE4, вклучен во градењето на амилоидни наслаги во мозокот, е поврзан со значително зголемување на ризикот од сенилна деменција.

Оваа хипотеза беше предложена по аналогија со Кројцфелд-Јакобсова болест, фатална невродегенеративна болест што може да се пренесе на луѓето преку потрошувачка на говедско месо од животни кои страдаат од слична болест наречена говеда спонгиформна енцефалопатија. Се смета дека оваа состојба е предизвикана од патолошка промена на протеини растворливи во вода, со улога во трансмембранскиот транспорт, што станува нерастворлив под дејство на вирусен агенс, сè уште непознат. [8]

Намалувањето на бројот на циркулирачки лимфоцити и појавата на специфични антитела забележани кај сенилна деменција се елементи кои поддржуваат имунолошка хипотеза при појава на Алцхајмерова болест, иако овие промени се забележани кај некои постари луѓе кои не ја развиле оваа состојба.

Васкуларна и метаболна причина

Оваа хипотеза е поткрепена со набудувања на намален проток на церебрална крв, оксигенација на крв и можност на глијалното ткиво да користи гликоза кај пациенти со сенилна деменција, иако ваквите дефицити може да бидат само последици, а не причини за клеточна дегенерација.

Оваа хипотеза се заснова на откритието дека одредени пациенти со сенилна деменција имаат церебрална концентрација на алуминиумски јони неколку пати повисока отколку кај здрави пациенти, иако е забележано дека кај други пациенти со ренална инсуфициенција, на дијализа, концентрации на алуминиумски јони. до 5 пати поголемо од нормалното, не предизвика оваа болест.

Когнитивни симптоми:

Тешкотија при паметење на неодамнешните настани и информации, но чување спомени од далечното минато.
Неможност за акумулирање на нови информации.
Забавување и дезорганизирање на рутински активности со губење на нивната логичка нишка.
Губење на способност за концентрација, апстрактно размислување, за извршување едноставни математички пресметки
Дезориентираност во времето и просторот.
Губење на можноста за вршење на координирани моторни активности како облекување.
Говорни нарушувања што се манифестираат со тешкотии во идентификување на зборови што означуваат основни работи и нивно заменување со нејасни изрази кои привлекуваат знаење на соговорникот, без губење на флуентност.
Губење на можноста за корелација на вербалното изразување со гестови или изрази на лицето
Афазија (патолошко оштетување на јазикот)
Алекси (нарушување на способноста за читање)
Аграфија (нарушена способност за пишување)
Агнозија (губење на можноста за идентификување на луѓе познати по нивната физиономија или препознавање на вообичаени предмети)
Губење на свеста за нечиј идентитет

Симптоми надвор од когнитивната сфера:

Психоафективни нарушувања со депресивни, вознемирени, бунтовни состојби
Постепено губење на можноста за одржување или развој на социјални односи на прифатливо ниво
Психотични нарушувања со халуцинации и делириум
Апатија со губење на волјата да се биде присутен
Намалување на желбата да ги исполнат своите цели
Триење на рацете со збунетост долго време; зјапајќи празно (во напредни фази)
Нарушувања во исхраната
Сексуална дезинхибиција
Мокрење и или дефекација на јавни места

Со анализа на комплексот на симптоми споменати погоре и нивно рангирање по редоследот на нивниот изглед, може да се опишат 7 фази на Алцхајмерова деменција [2,13].

Објективно или субјективно отсуство на намалени функционални способности;
Субјективно намалување на функционалноста без објективно намалување на перформансите во социо-професионалната активност;

III. Објективно оштетување на функцијата е доволно сериозно за да влијае на социо-професионалните активности.

IV. Функционално оштетување доволно сериозно за да влијае на можноста за извршување на дневни задачи.

Недостаток на избор и правилно носење облека.
Губење на вештини за грижа за себе и самопослужување.
Губење на јазик и способност за движење.

ПРЕПОРАЧУВАНИ МЕРКИ ЗА ПОДОБРУВАЕ НА ИВОТОТ НА ПАЦИЕНТ СО СТАПИТЕ НА ДЕМЕНТИЈА [4,5]

Фаза I: со погрешна ориентација.
Фаза II: дезориентираност во времето, се карактеризира со губење на когнитивната способност.
Фаза III: на повторувачки движења, кои служат за комуникација, замена на зборови;
Фаза IV: вегетативна - од самото целосно повлекување.

Фаза I - со погрешна ориентација

Претставува интервал во кој деменцијата се најавува се повеќе и повеќе вознемирено преку празнини во непосредната меморија, преку постепено губење на социјалните улоги, способност за решавање на дневни задачи.

Свесен за сè што му се случува, со цел да спаси некои појави, старецот ги негира своите проблеми, барем на други. Тоа е само слаба одбрана на неговото достоинство.

Тој одбива контакт со луѓе кои страдаат од иста болест со него, но вие сте во понапредна фаза. Ова се неговиот лик во огледалото, за тоа што ќе му се случи во не толку далечна иднина. Со ова одбивање, пациентот всушност се обидува да се заштити. Колку што може, тој се обидува да го задржи редоследот на работите што му припаѓаат и кои веќе имаат добро фиксирано место во неговата меморија. Менувањето на мебелот или дури и положбата на старите предмети во собата на пациентот не се препорачува за да не се наруши психо-емоционалната рамнотежа што е тесно поврзана со живеење во познат и непроменлив простор.

Ако се одлучи да биде примен во дом за стари лица, просторијата што ќе биде наменета за неа треба да биде распоредена што е можно слична на „домот“, користејќи дури и лични предмети: кревет, фотелја, тепих, слики, фотографии, огледало, ситници, итн.

Како одбранбена реакција на заборавот, конфузијата, грешките, неуспесите, старецот во оваа фаза користи многу трикови, понекогаш практикувајќи свесно: игнорирање на проблеми, справување со хумор, социјална изолација, постепено ограничување на односите со другите, пренесување одговорност на некој друг [4,5].

Фаза II - дезориентираност во времето

Дегенеративниот процес на мозокот се засилува и, следствено, влијаат на когнитивните, сензорните, моторните, способностите на пациентот.

Од физичка, ментална и социјална гледна точка, започнува процесот на постепено, но неповратно губење на контакт со реалноста. Theелбата да се зачува неговиот идентитет, како и што е можно повеќе, го тера пациентот да се засолни сè повеќе во минатото, време кога сите аспекти од неговиот живот беа под негова контрола.

Манифестациите на пациентите во оваа фаза се спонтани и можат да понудат неочекувани изненадувања, понекогаш дури и непријатни, агресивни или самоагресивни. Не можам повеќе да го разберам артонираниот аргумент. Бара итно исполнување на сопствените желби и во спротивно, реакциите можат да одат дури и до физичко насилство.

Самоагресивни реакции може да се појават и како несакани ефекти на некои лекови (гребење на кожата до крвта). Упатството за употреба на лекот треба внимателно да се прочита за да не се мешаат реакциите на пациентите со несаканите ефекти на лекот [4,5].

Фаза III - на повторувачки движења

Во оваа фаза, вербалната комуникација е видливо изменета, сведувајќи се на опсесивни повторувања на звуци или групи на звуци чиешто значење е сè потешко да се дешифрира. Невербалната комуникација претставена со стереотипни гестови или движења, има тенденција да стане единствената форма на комуникација достапна за пациентот, наспроти загубата на способноста за читање и пишување. Потребата на пациентот за топлина, за заштита, станува сè поакутна.

Препознавањето на многу блиски роднини станува проблематично, особено ако тие не се грижат постојано за пациентот. Дури и во случај на оние што го прават тоа, не значи дека постарите лица и нужно ја знаат улогата на овие добродетели: сопруг, ќерка итн. Тие ќе реагираат на ист начин на некој странец, кој се грижи за нив со искрена грижа.

На одмор или во движење, пациентите обично имаат нешто во рака или се грижат за нешто, како што се копчињата на блузата што ги носат, ги затвораат и отвораат. Во состојба на изолација во која сè повеќе се лизгаат, тие наоѓаат свои начини на само-стимулација.

Мускулниот тонус се намалува, устата - подотворена. Апатичен, не-партиципативен израз на лицето. Очите секогаш гледаат празно или се затворени. Сепак, не е исклучено кога пациентот може да ги изрази своите симпатии или гнев гледајќи [4,5].

IV фаза - вегетативна

Во оваа фаза, личноста на пациентот е целосно срамнета со земја. Размената на информации со околината е уништена. Одговорот на дејството на надворешните стимули е практично непостоечки. Пациентот е целосно дехуманизиран [4,5].

Фармакотерапија кај Алцхајмерова болест ги има следниве цели:

- Зголемена дефицитарна централна холинергична функција

- Намалување на глутамат-ергичната ексцитотоксичност

- Намален воспалителен процес на имунитет на мозокот

- Забавување на еволуцијата на болеста

- Корекција на однесувањето на манифестациите [3]

Супстанции кои ја зголемуваат централната холинергична функција[3]:

- ривастигмин: релативно селективно ја инхибира церебралната ацетилхолинестераза. Фармакографија: 1,5 mg x 2 на ден; дозата на одржување е 3-6 mg x 2 на ден.

- донепезил: селективно и реверзибилно ја инхибира ацетилхолинестеразата, претежно во мозокот. Има предност што периферните ефекти се минимални, во споредба со фитосигмин и такрин. Фармакографија: 5 mg на ден, во единечна доза, еден месец, а потоа постепено може да се зголеми на 10 mg на ден.

- физиостигмин: неселективен, реверзибилен инхибитор на ацетилхолинестераза и бутирил холинестераза. Фармакографија: 36 mg/ден, поделено во две дози.

- такрини: неселективен, реверзибилен централен и периферен инхибитор на ацетилхолинестераза. Фармакографија: започнете со третман со 10 mg x 4 на ден, може да се зголеми за 40 mg на ден, до максимална доза од 160 mg на ден, во 4 дози.

- метрифонат: без своја активност на антихолинестераза, но која е биотрансформирана од не-ензимска хидролиза во дихлорвос, псевдо-реверзибилен инхибитор на ацетилхолинестераза. Фармакографија: 60-80 mg/ден.

- галантамин: селективно и реверзибилно ја инхибира церебралната ацетилхолинестераза. Фармакографија: 16-24мг/ден.

- мемантин: инхибитор на глутамат-ергична невротрансмисија. Фармакографија: 20-30 mg/ден.

Супстанции кои ја забавуваат еволуцијата на болеста [3]:

- Селегилин - селективен инхибитор на типот Б моноамин оксидаза

- нимодипин - блокатор на калциумови канали

- Пирацетам - спаѓа во групата на психоаналитички лекови, психостимуланти, лекови кои се користат во АДХД и ноотропици, други психостимуланси и ноотропици. Содржи пирацетам, дериват на гама-аминобутирна киселина (ГАБА). Пирацетам е ноотропна супстанција која ги подобрува менталните функции вклучени во процесите на учење, меморија, внимание. Пирацетам има корисен ефект врз церебралната циркулација и церебралниот метаболизам, инхибирајќи ги церебралните невропептидази со зголемување на нивото на пептиди кои интервенираат во долгорочната меморија.

- Гинко Билоба - има антиоксидантни, невротонични, психостимулирачки и антиинфламаторни својства; се користи за подобрување на когнитивните процеси особено кај пациенти со Алцхајмерова болест, но исто така и кај синдром на вртоглавица, нарушувања на циркулацијата на мрежницата, церебрална циркулаторна инсуфициенција.

- Симвастатин и аналози - Инхибиторите на HMG-CoA редуктаза во моментов се испитуваат како адјуванти во анти-Алцхајмеровата терапија, бидејќи неодамнешните студии ги поврзуваат покачените нивоа на холестерол во плазмата со церебрална формација на β-амилоид.

Иако Алцхајмеровата болест не е директна причина за смрт, лошото општо здравје на пациентите со оваа состојба значително го зголемува ризикот од развој на сериозна инфекција, како што е пневмонија. Покрај тоа, други вообичаени болести на старост - рак, мозочен удар, срцеви заболувања - може да доведат до фатални последици кај пациенти со Алцхајмерова болест.

Во просек, луѓето со Алцхајмерова болест преживуваат 8 години по дијагностицирањето, но овој период може да се движи од 1 до 20 години.

Познати луѓе дијагностицирани со Алцхајмерова болест [6]:

10. Niwa K, Porter VA, Kazama K, Cornfield D, Carlson GA, Iadecola C: Aβ-пептидите ја зголемуваат вазоконстрикцијата во церебралната циркулација. Am.J.Physiol Heart Circ. Physiol. 2001 година; 281: H2417-H2424

11. Переира Ц, Сантос МС, Оливеира Ц: Нарушување на митохондријалната функција предизвикана од амилоид бета-пептид во PC12 клетки. Неуропорт. 1998 година; 9 (8): 1749-1755

12. Qui C, Kivipelto M, von Strauss E: Епидемиологија на Алцхајмерова болест - појава, детерминанти и стратегии кон интервенција. Клинички дијалози. Неуроски. 2009 година; 11 (2): 111-128

13. Reisberg B, Ferris SH, de Leon MJ, Kluger A, Franssen E, Borenstein J, Alba RC: Сценски специфичен временски тек на Алцхајмеровата болест: функционални и бихејвиорални истовремени принципи врз основа на пресек и надолжно набудување. Прог Клин Биол Рес. 1989 година; 317: 23-41

14. *** Речник за медицина, Издавачка куќа Универклопедиско злато Универс, 2011; 42-44