Флуоксетин - биологија
бел до скоро бел, кристален прав (хидрохлорид) [1]
Флуоксетин е лек што се користи против депресија (антидепресив). Припаѓа на класата на селективни инхибитори на повторното внесување на серотонин (SSRI). Во 1975 година, фармацевтската компанија Лили доби патент за флуоксетин. По зимелидин, тоа беше втор лек во антидепресивната генерација на ССРИ и се користеше во првите неколку години по неговото лансирање (САД 1988 под трговско име Прозак/Германија 1990 [5] [6]) за внимание. [7]
Клинички информации
Индикации
Флуоксетин се користи за лекување на депресија, опсесивно-компулсивно растројство и булимија - како додаток на психотерапија за намалување на прекумерното јадење и само-предизвикано повраќање. Дозата треба да се прегледа и, доколку е потребно, да се прилагоди во рок од три до четири недели од почетокот на третманот, а потоа кога е клинички индицирана. [8-ми]
Контраиндикации
Флуоксетин не треба да се користи во услови со ненормално високо расположение, т.н. акутни манични состојби.
Флуоксетин не смее да се зема заедно со одредени лекови за депресија или Паркинсонова болест (т.н. МАОИ), бидејќи тоа може да предизвика многу сериозни (па дури и фатални) несакани ефекти.
Пациентите не можат да користат флуоксетин пред 14 дена по завршувањето на третманот со неповратен инхибитор на МАО или земете еден ден по прекинувањето на третманот со реверзибилен МАОИ. Пациентите, исто така, мора да почекаат најмалку пет недели откако ќе престанат со флуоксетин пред да земат МАОИ. Префрлувањето од флуоксетин во инхибитор на МАО и обратно мора да се изврши само под внимателен медицински надзор.
Несакани ефекти
Интеракции
Во комбинација со лекови кои исто така имаат ефект врз системот на серотонин или влијаат на метаболизмот на серотонинските лекови, може да се појави таканаречен серотонински синдром. Повремените смртни случаи се документирани во клиничката фармакологија, затоа тука е потребна посебна претпазливост. Лековити супстанции со овој ефект се кантарион, инхибитори на моноамин оксидаза (на пр. Моклобемид), линезолид (антибиотик), трамадол, триптани, литиум и триптофан.
Со други активни супстанции на ЦНС (како што се фенитоин, карбамазепин, халоперидол, клозапин, дијазепам, алпразолам и трициклични антидепресиви) може да се појави промена во нивото на крвта и симптомите на токсичност.
Абнормално крварење на кожата и други крварења се забележани со истовремена употреба на антикоагуланси и други лекови кои влијаат на функцијата на тромбоцитите (на пример, атипични невролептици, трициклични антидепресиви, ацетилсалицилна киселина и нестероидни антиинфламаторни лекови). [20]
Флуоксетинот исто така е силно поврзан со плазматскиот протеин (94 проценти) и е инхибитор на бројни ензими што ги деградираат лековите кои се метаболизираат од црниот дроб, како што се CYP2D6 и CYP2C9/19. [21] Поради метаболизмот, лековите со тесен терапевтски опсег (на пример, карбамазепин, трициклични антидепресиви или флекаинид) мора да се прилагодат во нивната доза, во спротивно плазматската концентрација може да се зголеми и да доведе до несакани ефекти. [22] Деградацијата на дијазепамот се забавува и со флуоксетин. [23] Алкохолот во принцип треба да се избегнува со лекови со централно дејство.
Употреба кај деца и адолесценти
Флуоксетин не е индициран кај деца под осум години. Кај деца над осум години и адолесценти, тој е индициран за умерени до тешки големи депресивни епизоди во комбинација со истовремен психолошки третман. Флуоксетин може да предизвика самоубиствено или непријателско однесување кај младите луѓе во овие возрасни групи. Постојат ограничени долгорочни податоци за безбедноста на младите во оваа возрасна група за раст и психолошки развој. [24] Индикацијата Опсесивно компулсивно пореметување мораше да се повлече поради несакани ефекти и сега е класифициран како „сомнителен“. [25]
Фармаколошки својства
Механизам на дејствување
Покрај главниот ефект на инхибиција на навлегувањето на серотонин од синаптичкиот расцеп, флуоксетин има директни ефекти врз рецепторите за серотонин 5-HT2C на централниот нервен систем. Во високи дози, флуоксетин исто така може да го инхибира повторното примање на норадреналин. Неговиот инхибиторен ефект врз ензимските системи што ги деградираат лековите како CYP 2D6 и CYP 3A4 е вмешан во бројни интеракции на лекови. Флуоксетин има релативно долг полуживот од околу 4-6 дена, а неговиот активен метаболит (норфлуоксетин) околу 4-16 дена. Ова значи дека активна супстанција останува во организмот неколку недели откако ќе се прекине, што мора да се земе предвид при интеракција со други лекови. Веќе некое време е во САД Прозак неделно на пазарот што содржи 90 мг наместо 20 мг флуоксетин, така што Прозак неделно треба да се зема само еднаш неделно. Сепак, симптомите на повлекување се релативно ретки во споредба со другите SSRI, како што е пароксетин. Флуоксетин, исто така, делува во високи концентрации како FIASMA (функционален инхибитор на кисела сфингомиелиназа). [26]
Други информации
хемија
Стереохемија
Флуоксетин е хирален лек со стереоцентар. Ефективниот изомер (еутомер) е (Р.) -Флуоксетин. Ракемат, мешавина од 1: 1 од (С.) - и дес (Р.) Изомери, користени.
синтеза
Неколку повеќестепени синтези за флуоксетин (ракемат) како и насочено производство на (Р.) - или. (С.) -Флуксоцетин опишан во литературата [27]
Опишаната синтеза прво започнувајќи од β-диметиламинопропиофенон и стр-Трифлуорометилфенол доведува до рацемичен флуоксетин. [28] Тука, β-диметиламинопропиофенонот се намалува со диборан и се додава со тионил хлорид Н.,Н.-Диметил-3-хлоро-3-фенилпропиламин и потоа со стр-Трифлуорометилфенол исто така Н.,Н.-Имплементиран диметил-3- (4-трифлуорометилфенокси) -3-фенилпропиламин. Овој производ на реакција е со Н.-Метилцијанамид во реакција на Розенмунд-фон Браун Н.-метил-Н.-имплементиран цијано-3- (4-трифлуорометилфенокси) -3-фенилпропиламин. Така вметнатата цијанамидна група се сапонизира во силно алкален медиум, а се формира реакционен производ флуоксетин.
приказна
Врз основа на набудувањето дека серотинергичниот антихистамин H1 дифенхидрамин покажува антидепресивни ефекти, започна потрагата по активна супстанција која делува селективно на серотонин со помалку седативи и помалку антихолинергични несакани ефекти. [29] [30] Флуоксетин тогаш го развила фармацевтската компанија Лили и го воведе во 1987 година како наводно првиот ССРИ во светот на пазарот. Ова тврдење подоцна беше повлечено затоа што всушност, зимелидинот беше еден од првите SSRI кои се појавија на пазарот. [7] Со тоа производителот оствари голема продажба; широко се користи во САД и Велика Британија, меѓу другите. Во САД, бројот на корисници на флуоксетин се проценува на 20 милиони. Таму беше поздравена како чудотворна дрога по воведувањето во 1987 година и се сметаше за јапи-дрога поради неговиот ефект на зголемување на погонот.
Трговски имиња
Фелициум (А), Флоцин (А), Флуцин (Д), Флуктин (А, СХ), Флуоцим (ЦХ), Флуоксифар (ЦХ), Флуксет (Д), Мутан (А), НуФлуо (А), Позитиум (А) ), Прозак (ГБ, САД), бројни генерики (Д, А, ЦХ) [31] [32] [33]