Фреманезумаб (Ајовиќ)

Одобрена индикација и механизам на дејствување

Фреманезумаб (Ajovy®) е одобрен за профилакса на мигрена кај возрасни со најмалку четири дена на мигрена месечно.

Фреманезумаб е хуманизирано моноклонално IgG2Δa/κ антитело добиено од клетка претходник на глувче, кое се произведува во клетките на јајниците на кинески хрчак (CHO) со употреба на рекомбинантна ДНК технологија. Селективно го врзува пептидот поврзан со генот на калцитонин (CGRP) и спречува и двете изограми на CGRP (α- и β-CGRP) да се врзат со рецепторот на CGRP, кој игра централна улога во патофизиологијата на мигрена. CGRP е невропептид кој го регулира ноцицептивниот пренос на сигналот и делува како вазодилататор. Нивото на CGRP се зголемува за време на напад на мигрена и се враќа во нормала со намалување на главоболката.

Фреманезумаб се администрира поткожно во стомакот, бутот или надвор од надлактицата или во областа на задникот. Пациентите треба да извршат само-администрација на фреманезумаб по соодветна обука. Достапни се две опции за дозирање: 225 mg еднаш месечно (месечна доза) или 675 мг на секои три месеци (квартална доза) Ако режимот на дозирање е променет, првата доза на новиот режим треба да се даде на следниот закажан датум на администрација на претходниот режим на дозирање.

Фреманезумаб мора да се чува во фрижидер на 2-8 ° С. Лекот може да се чува во фрижидер до 24 часа на температура до 25 ° C.

Лансира

Фреманезумаб (Ajovy in) е на германскиот пазар во оваа индикација од 15 мај 2019 година.

рејтинг

Фреманезумаб е тоа трето Моноклонално антитело кое е специјално насочено против невропептидниот пептид, поврзан со генот на калцитонин (CGRP), кој предизвикува мигрена. Фреманезумаб ги намали просечните денови на мигрена во студиите во фаза III за 3,4–3,7 месечно (за епизодна мигрена, ЕМ) или за 4,9–5,0 месечно (за хронична мигрена, СМ). Плацебо ги намали мигрените денови за 2,2, односно 3,2 месечно. Разликата помеѓу фреманезумаб и плацебо достигна статистичко значење. Да се земе Фреманезумаб беше намалување на најмалку 50 проценти во месечните денови на мигрена кај 37,6-40,8% од пациентите со СМ (наспроти 18,1% со плацебо; NNT 4-5 на три месеци) и кај 44,4-47,7% од пациентите со ЕМ (наспроти 27,9% за плацебо; NNT = 5-6 на три месеци). Фреманезумаб исто така го намали бројот на денови на кои се бараше лекови за акутна мигрена, статистички значително позначајно од плацебо: за ЦМ со просек од 3,7-4,2 дена наспроти 1,9 дена за плацебо, за ЕМ со просек од 2,9 -3 дена наспроти 1,6 дена за плацебо. Несакани ефекти како што се локални реакции на местото на инјектирање - болка, индурација, еритем - се случи многу често.

Ефективност во студиите за регистрација

Фреманезумаб е проучен во две дванаесетнеделни, повеќецентрични, двојно слепи, рандомизирани, плацебо-контролирани студии во фаза III кај пациенти со епизодна мигрена (ЕМ) и хронична мигрена (СМ).

Студијата во фаза III кај пациенти со ЕМ (студија 1) опфатила 875 пациенти (742 жени, 133 мажи) кои имале 6-14 дена главоболка месечно во фаза на скрининг и кои имале или имале мигрена со или без аура на најмалку четири од нив зеле триптан или ерготамин. Пациентите кои користеле ботулински токсин во текот на четири месеци пред скринингот, користеле опиоиди или барбитурати повеќе од четири дена во фазата на скрининг или не одговориле на лекови ≥ 2 за профилактика на мигрена, се исклучени. Пациентите беа рандомизирани во една од трите краци на третман: 675 мг фреманезумаб на секои три месеци и една плацебо инјекција на секои четири недели помеѓу две дози на фреманезумаб (n = 291); Фреманезумаб 225 mg еднаш месечно (n = 290) или месечно плацебо (n = 294). Средната возраст беше 42 години (опсег: од 18 до 70 години). Средната фреквенција на мигрена на почетокот беше приближно девет мигрена дена месечно. Употребата на лекови за акутна главоболка беше дозволена за време на студијата, а околу 21% од пациентите продолжија со своите превентивни истовремени лекови (на пр. Бета блокатори, блокатори на калциумовите канали, антидепресиви, антиконвулзиви).

Средната промена во бројот на мигрена денови месечно е евидентирана како примарна крајна точка. Вклучени секундарни крајни точки стапката на одговор (процентот на пациенти кои постигнале барем 50% намалување на мигрена дена месечно) и просечна промена во бројот на денови на лекови против акутна главоболка во споредба со почетокот на студијата. Покрај тоа, беше оценето и нарушувањето на дневната активност поврзано со мигрена со помош на прашалникот за проценка на попреченост на мигрена (MIDAS).

Во студијата, обете дози на фреманезумаб го намалија бројот на месечни денови на мигрена и бројот на денови месечно со лекови за акутна главоболка статистички значително повеќе од плацебо. Со фреманезумаб, статистички значително повеќе пациенти постигнале барем 50% намалување на бројот на месечни денови на мигрена отколку со плацебо, но ова било само 44,4-47,7% од пациентите наспроти 27,9% од пациентите со плацебо. Ова одговара на бројот потребен за лекување (ННТ) од 5-6 на три месеци. Разликата во плацебо беше исто така статистички значајна во однос на нарушувањето на дневната активност (Табела 1). Немаше релевантни разлики во ефективноста помеѓу двете проценувани дози.

Во студијата ХАЛО (Студија 2), 1.130 пациенти со СМ (991 жена, 139 мажи) беа рандомизирани во една од трите краци на третман: 675 мг фреманезумаб како почетна доза, проследено со 225 мг фреманезумаб еднаш месечно (n = 379); 675 mg фреманезумаб на секои три месеци и една плацебо инјекција на секои четири недели помеѓу две дози на фреманезумаб (n = 376) или месечни инјекции на плацебо (n = 375). Критериумите за вклучување вклучуваат мигрена најмалку дванаесет месеци и ≥ 15 главоболка дена/месец и од овие ≥ 8 мигрена дена/месец во претходните 28 дена. Дозволено е да продолжат најмногу 30% од пациентите со профилактички лекови за мигрена најмалку два месеци пред вклучувањето во студијата. Пациенти кои користеле ботулински токсин во четири месеци пред скринингот, кои користеле опиоиди или барбитурати повеќе од четири дена во фазата на скрининг или кои не одговориле на две до четири профилакса на лекови за мигрена, биле исклучени.

Средните пациенти биле 40 години во рацете на галканезумаб и 41 година во раката на плацебо. Средната фреквенција на мигрена на почетокот беше приближно девет мигрена дена месечно. За време на студијата беше дозволена употреба на лекови за акутна главоболка, а околу 21% од пациентите продолжија со своите превентивни истовремени лекови (на пр. Бета блокатори, блокатори на калциумовите канали, антидепресиви, антиконвулзиви). Средната фреквенција на мигрена на почетокот на студијата беше околу 16 мигрена дена месечно, а лековите специфични за мигрена се земаа во просек 11 дена месечно.

Примарната крајна точка беше просечната промена на бројот на главоболка денови месечно или со барем умерена сериозност или со употреба на акутни лекови специфични за мигрена (триптани или ерготамин). Вклучени секундарни крајни точки стапката на одговор (процентот на пациенти кои постигнале барем 50 проценти намалување на мигрена дена месечно) и просечна промена во мигрена денови месечно и бројот на денови на лекови против акутна главоболка во споредба со почетокот на студијата. Покрај тоа, општото оштетување предизвикано од главоболка беше оценето со помош на прашалникот со шест ставки од тест за главоболка (ХИТ-6).

Во оваа студија, исто така, имаше значителни разлики помеѓу двата режима на дозирање на фреманезумаб во споредба со плацебо во однос на крајните точки на ефикасноста релевантни за пациентот, како на пр. намалувањето на месечните денови на акутни лекови, стапката на одговор и оштетувањето на дневната активност (Табела 2). Фреманезумаб го намали бројот на просечни месечни денови на мигрена за 4,9-5 дена и главоболките со најмалку умерена тежина за 4,3-4,6 дена. Разликата од плацебо беше статистички значајна. Со фреманезумаб, само 37,6% и 40,8% од пациентите постигнале намалување од најмалку 50% во месечните денови на мигрена наспроти 18,1% од пациентите со плацебо. Ова одговара на NNT од 4–5 на три месеци. Разликата во плацебо беше исто така статистички значајна во однос на општото оштетување предизвикано од главоболка (ХИТ-6). Немаше релевантни разлики во ефективноста помеѓу двата режима на дози кои беа проценети.

Пациентите кои завршиле студии за регистрација во Фаза III биле вклучени во двојно слепа долгорочна студија заедно со уште 300 пациенти (околу половина од нив со ЦМ и ЕМ). Тие (n = 1889) беа рандомизирани во сооднос 1: 1 кон следниве две краци на третман: пациентите со ЦМ добија почетна доза од 675 мг фреманезумаб и единаесет месечни дози од 225 мг фреманезумаб или 675 мг квартално за дванаесет месеци, додека пациенти со ЕМ Фреманезумаб 225 mg месечно или 675 mg квартално. Беше оценета долгорочната безбедност и подносливост на фреманезумаб. Вкупно 79% од пациентите се вели дека го завршиле дванаесетмесечниот период на лекување на студијата. Користејќи ги двата здружени режими на дозирање, намалувањето на месечните денови на мигрена од 6,6 во споредба со почетната фаза во клучната студија 1 и студијата 2 треба да се постигне по 15 месеци. Се вели дека стапката на одговор од 50 проценти на крајот на студијата била 61%. Покрај тоа, не треба да се појавија никакви безбедносни сигнали за време на периодот на лекување .

Избрани несакани ефекти

Многу често локалните реакции се јавуваат на местото на инјектирање: болка, индурација, еритем; Чешање на местото на инјектирање често; Осип на местото на инјектирање повремено.

Во клучните студии се пријавени три смртни случаи, од кои едниот имал цереброваскуларно потекло, но се случил 300 дена по последната доза на фреманезумаб. Сериозни кардиоваскуларни несакани дејства се случија подеднакво често кај помалку од 1% од пациентите во целина во фазата III контролирана со плацебо студии на фреманезумаб и плацебо. Хипертензија е пријавена кај единаесет пациенти на фреманезумаб и четворица на плацебо, тахикардија кај тројца пациенти, палпитации и зголемен ритам на срце кај три пациенти на фреманезумаб и двајца на плацебо и хипертензивни кризи кај двајца пациенти на фреманезумаб и кај ниту еден пациент на плацебо. Во безбедносната група, 56% имале барем еден кардиоваскуларен или цереброваскуларен фактор на ризик, од кои најчести биле дебелината, употреба на хормонски контрацептиви, кардиоваскуларни болести во минатото, висок крвен притисок и нарушувања на метаболизмот на липидите.

Без оглед на органскиот систем, несаканите дејства се јавувале бројно почесто кај пациенти на возраст од 65 до 70 години отколку кај помлади пациенти, без оглед на органскиот систем. За време на двојно слепата долгорочна студија, длабока венска тромбоза се појави кај двајца пациенти и минлив исхемичен напад, хипертензија и венска тромбоза на екстремитетите кај секој пациент.

Избрани предупредувања/контраиндикации/интеракции

Постари пациенти (> 75 години) не биле вклучени во студијата; на возраст меѓу 65 и 70 години, само 61 од вкупно 2512 пациенти биле третирани со фреманезумаб во сите студии контролирани со плацебо (фаза II и III) и во долготрајната студија.

Вклучено е учество во клиничките студии Исклучува: пациенти со постоечки миокарден инфаркт, мозочен удар, длабока венска тромбоза, минливи исхемични напади и белодробна емболија, како и пациенти со сериозни кардиоваскуларни заболувања. Нема податоци за ефикасност или безбедност за овие групи на пациенти.

Дополнителни информации

На 15.05.2019 година, IQWiG доби налог да ја процени дополнителната придобивка, за која ќе одлучи Г-БА. Доколку Акди искаже мислење, тоа ќе биде објавено на веб-страницата Акди.

извор

Европски извештај за јавна проценка (EPAR) Ajovy®, објавен на 17 април 2019 година. Оваа информација не тврди дека е исцрпна. Не може да се даде никаква гаранција за точноста на посочените дози.

фуснота

1 Студијата не е објавена; сè уште траеше за време на одобрувањето, така што прекинувањето на податоците од 31 мај 2017 година беше земено предвид за одобрување. Информациите доаѓаат од информациите за производите на германски јазик (датум на објавување 17.04.2019).

Навестувања

Лековите обележани со црн триаголник (▼) се предмет на дополнително следење. Ова овозможува брзо идентификување на новото безбедносно знаење. Здравствените работници се охрабруваат да ги пријават сите сомнителни несакани ефекти.

„Нови лекови“ е информација од комисијата за лекови на германската медицинска професија (Акди) за новоодобрени лекови или за новоодобрени индикации. Целта е навремено да им се обезбеди на лекарите информации за овие лекови, првично на Лансира како и по рана проценка на придобивките од Федералниот мешовит комитет (Г-БА) (Дел 35а (1) СГБ В). „Нови лекови“ при лансирање содржи информации засновани на Европскиот извештај за јавна проценка (ЕПАР) од Европската агенција за лекови (ЕМА) и други податоци од клиничките студии достапни при лансирањето. По завршувањето на раната проценка на придобивките, дополнителната придобивка на новиот лек и неговото терапевтско значење се презентирани врз основа на проценката на досието за IQWiG, изјавата за Акди и одлуката на Г-БА во контекст на проценката на раната корист („Ажурирање - нови лекови“).

однапред преку Интернет

Оваа статија е претходно објавена на Интернет на 9 јули 2019 година.