Функционална анализа на мутации поврзани со Паркинсонова болест LRRK2

Управување:	ПД Др. Мариус Уефинг
Институт:	Хелмхолц центар Минхен/ТУ Минхен
Почетна страница:	www.helmholtz-muenchen.de

Литература:
Глокнер и сор. (2006), Хум. Мол. Etенет., 15: 223-232
Глокнер и сор. (2007) Proteomics, 7: 4228-4234
Глокнер и сор. (2009), J. Neurochem., Во печатот
Aleалеил и сор. (2007), Биохем. Ј. 405: 307-317
Мата и сор. (2006) Трендови Мол. Мед., 12: 76-82
Смит и сор. (2006), Нат. Неуросци. 9: 1231-1233
Запад ел ал. (2005) Proc. Натл Акад Sci., 102: 16842-16847
Вест и др. (2007), Хум. Мол. Etенет., 16: 223-232
Зимприч и др. (2004) Неурон, 44: 601-607

Легенда:
(А) Ја прикажува структурата на доменот на LRRK2. LRR: повторувања богати со леуцин, Roc: домен на GTPase „комплексни протеини“, COR: домен „C-терминал на Roc“, домен Kin: киназа, домен на пропел WD40: WD40. Прикажани се две важни мутации поврзани со Паркинсон: G2019S (Глицин 2019 до Серин) и I2020T (Изолеуцин 2020 до Треонин). (Б) Фосфорилација на МАП киназата киназа MKK6 со варијанти на LRRK2 (Глокенер и сор., 2009). Мутацијата поврзана со Паркинсон G2019S покажува за три до четири пати поголема активност од дивиот тип. K1906M е варијанта на неактивна контрола на киназа. (В) Моделирањето на структурата на протеините во доменот на киназата LRRK2 сугерира дека мутацијата G2019S доведува до конформациона промена што ја имитира активната состојба на киназата. Прикажано е преклопување на G2019S и структура од див тип.