Функционална диспепсија - Страна 2 од 2 - Списание Галенус
Еден извештај сугерираше поврзаност на функционална диспепсија со инфекција со вирус на хепатит Ц [11]. Од 252 пациенти со хроничен хепатитис Ц, 66% ги исполниле критериумите на Рим III, особено за синдромот на дистрес после јадење. Дебелите или повисоките пациенти со фиброза имале значително поголем ризик од функционална диспепсија.
Улогата на генетските фактори во механизмот на болеста останува да се утврди, што е можно генетска предиспозиција. Синг и сор. [12] го анализирале полиморфизмот на рецепторот на холецистокинин А (CCK-AR) кај пациенти со функционална диспепсија, бидејќи холецистокининот е клучен регулатор на ситост, а раната ситост е важен симптом кај диспепсијата. Забележан е хомозиготн полиморфизам ЦК, кој обезбедува заштита од диспепсија, без оглед на неговиот подтип.
Повеќето пациенти со диспепсија имаат синдром на дистрес после јадење, па оттука и вниманието посветено на истражувањето за нивните предизвикувачи (симптоматски предизвикувачи). Göktas и сор. [14] забележале дека богата со маснотии, пржена и зачинета храна најчесто се поврзуваат со појава на симптоми, без оглед на видот на диспепсија. Се чини дека храната богата со маснотии е предизвикувач (Feinle-Bisset [15]); нивната пенетрација во дуоденумот е одлучувачки момент, рецепторите на ова ниво ослободуваат хормони како што е холецистокинин (ЦЦК), што ја менува гастродуоденалната функција, вклучително и стапката на евакуација на желудникот, но и сигналите до мозокот. Ова создава централна улога за дуоденална дисфункција при појава на диспепсија. Безалкохолните пијалоци ги влошуваат симптомите на синдромот на дистрес после јадење, сепак, фреквенцијата на оброци или закуски не беше вклучена во симптомите на болеста. [14]
Забележано е дека инциденцата на функционални дигестивни нарушувања е зголемена по инфекција. На пример, Гутиерез и сор. [17] неодамна објавија дека по инфекцијата со Клостридиум дифицил, постои три пати зголемен ризик од функционална диспепсија, како и појава на рефлуксна болест (три пати) и синдром на нервозно дебело црево (шест пати). . Овие студии ја поддржуваат идејата дека горенаведените болести се дел од спектарот на пост-инфективни болести и може да се преклопат до одреден степен.
Слично на тоа, Венсаас и сор. [18] пријавиле зголемен ризик од диспепсија и синдром на нервозно дебело црево, 3 години по епидемија на џардијаза (четири и три пати, соодветно). Се чини дека, по инфекцијата, продолжувањето на акутниот воспалителен процес ќе влијае на прогнозата на симптомите (Спилер [19]); така, ако инфекцијата влијаела само на желудникот или проксималното тенкото црево, диспепсија може да се појави кај оние генетски предиспонирани, додека ако биле вклучени дисталното тенкото црево или дебелото црево, може да се појави синдром на нервозно дебело црево (IBS). Ако воспалението е обележано и продолжено, ризикот од развој на диспепсија и синдром на нервозно дебело црево се зголемува.
Иако инфекцијата со H.pylori е причина за функционална диспепсија, има малцинство на пациенти кои реагираат на терапија за искоренување (Du et al. [20]). Глобалниот консензус за Кјото [21] препорачува диспепсија поврзана со инфекција со H.pylori (дефинирана како подгрупа на пациенти кои имаат симптоми на функционална диспепсија и инфекција со H.pylori, и кои H. pylori се асимптоматски) треба да се класифицираат одделно од вистинската функционална диспепсија (заразени пациенти, но не реагираат на терапија и покрај искоренувањето на бактериите). Овој заклучок беше усвоен од Работната група во Рим IV под името асоцирана диспепсија H. pylori (HpD) [4].
Хистопатолошки извештај откри зголемен број на дуоденални еозинофили кај возрасни со функционална диспепсија. Така, голем број од најмалку 22 еозинофили во пет микроскопски полиња со голема моќност во биопсии на мукоза на дуоденална сијалица се поврзани со зголемен ризик од диспепсија. Ова здружение последователно беше потврдено на глобално ниво. [22.2] Други студии покажаа зголемен број на дуоденални мастоцити кај некои пациенти со диспепсија [23], како и зголемување на пропустливоста на дуоденталната мукоза [24]; зголемен број на мастоцити и еозинофили може да бидат поврзани со преклопување на нервозно дебело црево диспепсија [1], студија во Белгија која испитува субмукозни ганглии и нерви [25].
Кај пациенти со диспепсија, опишани се и структурни абнормалности (глиоза, абнормална архитектура на лимфните јазли) и функционални абнормалности (намалени реакции на нервите на јони на калциум). Покрај тоа, зголемениот број на мастоцити и еозинофили беше значително во корелација со функционалните измени на субмукозните ганглии. Сите овие докази ја поддржуваат идејата дека дискретно дуоденално воспаление со еозинофили, а во некои случаи и со мастоцити, предизвикува нарушување на нервната функција кај пациенти со функционална диспепсија, а дуоденумот, како централен контролор на гастроинтестиналната функција, може да ги објасни другите пријавени аномалии на моторот и сензорот. во оваа состојба.
Одложено празнење на желудникот, нарушена релаксација на форникс и хиперсензитивност на гастродуодененот на дистензија на балон, исто така, се пријавени кај подмножество на пациенти со функционална диспепсија [1,2] Недостаток на релаксација на гастричниот форникс е поврзан со рана ситост и придонесува за абнормална дистрибуција на гастричната содржина, што доведува до дистензија на антрумот и појава на чувство на полноправна полнота [1,2].
Психоемоционалниот стрес е фактор на ризик за функционална диспепсија (Dibaise et al. [27]).
Анализата ја истакнува мозочната дисфункција кај пациенти со функционална диспепсија, особено областите одговорни за обработка на сензорни сигнали и емоции, како и оние што ја контролираат хомеостазата [28]. Интересна студија на Томинага и сор. [29] ја нагласува улогата на централните серотонергични патишта, користејќи соединение што специфично се врзува за транспортерот на серотонин (СЕРТ). Врзувачкиот потенцијал на SERT бил зголемен („редовно“) кај пациенти со функционална диспепсија, како во таламусот, така и во средината на мозокот, во корелација со симптомите.
Новиот весник за медицина во aу Англија [1] претстави модел на болеста, базиран на тековни студии и претходни мета-анализи [30], што ги објаснува гастроинтестиналните и вонтеинтестиналните манифестации на синдромот на после јадење. Кај генетски предиспонирана индивидуа, инфективен агенс или алерген предизвикува имунолошки одговор на Th (T helper), кој предизвикува инфилтрација на еозинофил, а во некои случаи и дуоденални мастоцити, проследено со дегранулација, со последователно оштетување на дуоденалната пропустливост., овозможувајќи презентација на антигенот во мукозата и субмукозата. Оштетените нервни влакна испраќаат сигнали до централниот нервен систем, кои се перципираат како симптоми.
Хранливите материи кои влегуваат во воспалениот дуоденум ги нагласуваат испуштањата на овие нервни влакна, што доведува до повратна информација и абнормална гастродуоденална функција со индукција на рана ситост. Цитокините ослободени од еозинофилите, мастоцитите и малите Т-лимфоцити во wallидот на тенкото црево дополнително ја менуваат функцијата на гастродуоденален и предизвикуваат системски симптоми. Од друга страна, синдромот на епигастрична болка веројатно има различен механизам на појава и може да биде предизвикан од хронична инфекција со H.pylori, евентуално преку претежно антрален гастритис, што го зголемува лачењето на желудочната киселина, што доведува до прекумерно „поплавување“ со киселина. на дуоденумот, што може да доведе до активирање на дуоденалните сензорни нерви, а со тоа и на.
Третман
Третманот на варење или функционална диспепсија се состои во едукација на пациентот, промени во исхраната и лекови кои ги релаксираат мазните мускули во дигестивниот wallид и ја стимулираат гастроинтестиналната подвижност (прокинетика). Се чини дека антидепресивите исто така играат важна улога. Бидејќи киселинскиот рефлукс е вообичаен, првиот третман често се спроведува со лекови кои ја потиснуваат лачењето на желудечната киселина.
Иако многу пациенти можат да идентификуваат специфична храна поврзана со почетокот на варењето на храната, има малку храна што може универзално да се избегне, бидејќи не сите пациенти развиваат симптоми откако јадат иста храна. Единствената препорачана диета е да се избегнува јадење храна за која се покажало дека предизвикува симптоми.
Традиционалните терапевтски агенси кои најчесто се користат се антациди, хистаминергични антагонисти на рецептори H2, прокинетики, лекови со балони, сите со ограничена ефикасност [18].
Третманот со лекови со супстанции што го релаксираат гастричниот форникс може да ги подобри симптомите, особено оние со СДП. Акотиамид, прокинетички лек достапен во Јапонија, ја зголемува достапноста на ацетилхолин на синапсите во цревните нерви и ги ублажува симптомите. Акотиамидот поврзан со протонски инхибитори се чини дека е поефикасен од овие сам, особено кај оние со СДП (Јамаваки и сор. [32]). Акотиамид се чини дека ги зголемува нивоата на грелин, што пак го зголемува апетитот и ја намалува гадењето.
Бидејќи дегранулацијата на дуоденалните мастоцити резултира со ослободување на хистамин, повремени набудувања укажуваат на тоа дека антихистаминиците можат да бидат корисни кај пациенти со диспепсија. Ципрохептадин, антихистамин и антисеротонергичен лек, ги подобри симптомите на функционална диспепсија кај деца во некои извештаи [33].
Кај пациенти со слабо контролирани симптоми, лекови со дејство на централниот нервен систем заедно со трициклични антидепресиви со ниски дози честопати биле пропишани емпириски [34], а пациентите со болка и нормално празнење на желудник реагираат најдобро. Селективните инхибитори на повторното навлегување на серотонин (SSRI) или селективните инхибитори на навлегувањето на норадреналин (SNRI) не се корисни за третман на функционална диспепсија, бидејќи тие не се супериорни во однос на плацебо [1]. Само една студија објави успешна употреба на комбинација на антипсихотик (флупентиксол) со трицикличен антидепресив; докажано е дека сулпирид и левосулпирид, атипични антипсихотици, се ефективни при функционална диспепсија.
Друг можен пристап е администрација на миртазапин, тетрацикличен антидепресив кој ги блокира и рецепторите на хистамин H1 и серотонергичните 5-хидрокситриптамин 2Ц и 3 рецептори, како и алфа 2 адренергичниот рецептор. Миртазапин го стимулира апетитот и ја намалува гадењето. Так и сор. [35] покажа дека администрирањето на 15 мг миртазапин во текот на 8 недели на пациенти со тешка диспепсија и губење на тежината довело до олеснување на анксиозноста, рана ситост и зголемување на телесната тежина. Појаснувањето на патогените аспекти на функционалната диспепсија ќе ја отвори можноста за нови терапевтски насоки, кои клиничарите ги очекуваат со очигледен интерес.
Библиографија:
1.Talley NJ, Ford AC. Функционална диспепсија. N Engl J Med 2015; 373: 1853-1863.
2. Талеј NJујорк Функционална диспепсија: нови сознанија за патогенезата и терапијата. Корејски J Intern Med 2016; 31: 444-456.
3. Холтман Г, Тали ујорк Функционална диспепсија. Curr Opin гастроентерол 2015; 31: 492-498.
4. Stanghellini V, Chan FK, Hasler WL, et al. Гастродуоденални нарушувања. Гастроентерологија 2016 година; 150: 1380-1392 година. * Новата класификација на функционална диспепсија во Рим IV од 2016 година.
5. Carbon F, Holvoet L, Tack J. Rome III III функционална диспепсија поделба во PDS и EPS: препознавање на симптоми после јадење го намалува преклопувањето. Neurogastroenterol Motil 2015; 27: 1069-1074.
6. Тејлор Ф, Реаснер Д.С., Карсон РТ и др. Развој на инструмент за резултат на функционална диспепсија заснован на симптоми заснован на симптоми: прелиминарен концептуален модел и проценка на соодветноста на постојните инструменти Пациент 2016. [Epub пред печатење].
7. Махадева С, Форд АС Клинички и епидемиолошки разлики во функционалната диспепсија помеѓу Истокот и Западот. Неврогастроентерол Мотил 2016 година; 28: 167-174.
8. Колоски НА, onesонс М, Велтман М, и др. Идентификација на раните фактори на ризик во животната средина за синдром на нервозно дебело црево и диспепсија. Neurogastroenterol Motil 2015; 27: 1317-1325.
9. Пола Х, Гровер М, Халдер СЛ и др. Не-ентерични инфекции, употреба на антибиотици и ризик од развој на функционални гастроинтестинални нарушувања. Neurogastroenterol Motil 2015; 27: 1580-1586 г.
10. Вакил Н, Вернерсон Б, Висмар Ј, Дент Ј. Нарушувања на спиењето поради металоиди и регургитација е честа кај пациенти со функционална диспепсија. Обединет европски гастроентерол Ј 2016; 4: 191-198.
11. Мохамед Х.И., Мокариб Х.А., Саад З.М., Абд Ел Гани В.М. Преваленцата на функционална диспепсија со користење на прашалник Рим III кај пациенти со хроничен хепатитис Ц. BMC гастроентерол 2016; 16:32 часот.
12. Синг Р, Митал Б, Гошал УЦ. Функционалната диспепсија е поврзана со полиморфизам GNbeta3 C825T и CCK-AR T/C. Eur J Gastroenterol Hepatol 2016; 28: 226-232.
13. Песна YZ, You HY, Zhu ZH, et al. Полиморфизам C825T на г-протеинскиот бета 3 ген како фактор на ризик за функционална диспепсија: мета-анализа. Gastroenterol Res Pract 2016; 2016 година: 5.037.254.
14.Göktaş Z, Koklu S, Dikmen D, et al. Нутриционистички навики кај функционалната диспепсија и нејзините подгрупи: компаративна студија. Scand J Gastroenterol 2016; 51: 903-907.
15. Феин-Бисет C. Горно-гастроинтестинално чувствителност на сигнали поврзани со оброци кај возрасни луѓе - важност за регулирање на апетитот и симптоми на цревата во здравјето, дебелината и функционалната диспепсија. Физиол Бехав 2016; 162: 69-82.
16. Хасанзадех С, Санееи П, Кештели АХ, и др. Фреквенција на оброци во однос на преваленцата на функционална диспепсија кај ирански возрасни лица. Исхрана 2016 година; 32: 242-248.
17. Гутиерез Р.Л., Ридл М.С., Портер Ц.К. Зголемен ризик од функционални последици на гастроинтестиналниот тракт по инфекција со Клостридиум дифицил кај активен воен персонал на САД (1998–2010). Гастроентерологија 2015 година; 149: 1408-1414.
18. Венсаас КА, Ханевик К, Хаускен Т и др. Постинфективните и спорадичните функционални гастроинтестинални нарушувања имаат различни преваленца и стапки на преклопување: резултати од контролирана кохортна студија 3 години по акутна џардијаза. Neurogastroenterol Motil 2016. [Epub пред печатење].
19. Spiller R. Постинфективна функционална диспепсија и постинфективен синдром на нервозно дебело црево: различни симптоми, но слични фактори на ризик. Гастроентерологија 2010 година; 138: 1660-1663.
20. Ду Jеј, Чен БР, Ким Jеј, и др. Терапија за искоренување на хеликобактер пилори за функционална диспепсија: систематски преглед и мета-анализа. World J Gastroenterol 2016; 22: 3486-3495.
21. Сугано К, Так Ј, Кујперс Е.Ј. и др. Глобален извештај за консензус од Кјото за гастритис на хеликобактер пилори. Црево 2015 година; 64: 1353-1367.
22. Тали NJујорк, Вокер ММ, Аро П, и др. Диспепсија без улкус и дуоденална еозинофилија: ендоскопска студија за контрола на случај врз основа на популација, за возрасни. Клин Гастроентерол Хепатол 2007; 5: 1175-1183.
23.Wouters MM, Vicario M, Santos J. Улогата на мастоцитите во функционалните гастроинтестинални нарушувања. Црево 2016 година; 65: 155-168.
24. Vanheel H, Vicario M, Vanuytsel T, et al. Нарушен дуоденален мукозен интегритет и слабо воспаление при функционална диспепсија. Црево 2014 година; 63: 262-271.
25. Cirillo C, Bessissow T, Desmet AS, et al. Доказ за невронски и структурни промени во субмукозни ганглии кај пациенти со функционална диспепсија. Am J Gastroenterol 2015; 110: 1205-1215.
26. Штајнсвик Е.К., Хаускен Т, Гилја О.Х. Тест за сместување во ултразвучен оброк кај 509 пациенти со функционални гастроинтестинални нарушувања. Scand J Gastroenterol 2016; 51: 788-794.
27. Дибаизе ЈК, Ислам РС, Дјук А.Ц. и др. Психолошка вознемиреност кај пациенти со функционална диспепсија во Рим III, презентирани за тестирање на празнење на желудник. Неврогастроентерол Мотил 2016 година; 28: 196-205 г.
28. Ли е, Ванг Х, Чее Ј и др. Студии за функционална невровизуелизација кај пациенти со функционална диспепсија: систематски преглед. Неврогастроентерол Мотил 2016 година; 28: 793-805.
29. Томинага К, Цумото Ц, Атака С, и др. Регионалните мозочни нарушувања на невротрансмисијата на серотонин се поврзани со функционална диспепсија. Наука за живот 2015 година; 137: 150-157.
30. Кили С, Вокер М.М., Маркс Е, Тали NJујорк. Имунолошка дисрегулација кај функционалните гастроинтестинални нарушувања. Eur J Clin Invest 2015; 45: 1350-1359 година.
31. Амано Т, Арига Х, Куремацу А, и др. Ефект на 5-хидрокситриптамин рецептор 4 агонист мосаприд врз сместувањето на желудникот во човекот. Neurogastroenterol Motil 2015; 27: 1303-1309.
32. Јамаваки Х, Футагами С, Каваго Т и др. Подобрување на симптомите поврзани со оброците и епигастрична болка кај пациенти со функционална диспепсија третирани со акотиамид беше поврзано со нивоа на ацилиран грелин во Јапонија. Неврогастроентерол Мотил 2016 година; 28: 1037-1047 година.
33. Употреба на Мадани С, Кортес О, Томас Р. Ципрохептадин кај деца со функционални гастроинтестинални нарушувања. J Pediatr Gastroenterol Nutr 2016; 62: 409-413.
34. Форд А.Ц., Лутра П, Так Ј и др. Ефикасност на психотропните лекови при функционална диспепсија: систематски преглед и мета-анализа. Гут 2015 година. [Epub пред печатење].
35. Tack J, Ly HG, Carbon F, et al. Ефикасност на миртазапин кај пациенти со функционална диспепсија и губење на тежината. Клин Гастроентерол Хепатол 2016; 14: 385-392.