Галактоземија (ГАЛТ); ДНК-дијагностика Групна практика во Хамбург за генетика и генетика кај луѓето
Ваш партнер за генетско советување и дијагностика во Хамбург.
Галактоземија е вродено, нетретирано, тешко метаболичко нарушување кое обично се манифестира кај новороденчиња и се карактеризира со зголемена концентрација на галактоза и галактоза-1-фосфат во крвта. Најчеста причина за класична галактоземија е генетски, делумен или целосен дефицит на галактоза-1-фосфат уридил трансфераза (abbr.: GALT), што доведува до нарушување на распаѓање на галактоза.
Класичната галактоземија се манифестира околу 4-тиот ден од животот по почетокот на внесувањето на галактоза во форма на мајчино млеко или храна за бебиња. Клинички, постои неуспех да напредува, што е придружено со слабо пиење, губење на тежината, повраќање, дијареја и хипогликемија. Во понатамошниот тек на болеста, може да се појави дисфункција на црниот дроб, хепатомегалија, жолтица (хемолитична анемија), дисфункција на бубрезите (синдром на Фанкони), спуштена брза вредност, метаболна ацидоза и билатерална непроityирност на леќите на окото (катаракта) (галактозата се претвора во галактитол со алдоза редуктаза, за кои леќата за очи е непропустлива). Често постојат знаци на тешка инфекција слична на сепса. Може да се појават непрепознаени, невролошки и когнитивни дефицити.
Хипергонадотропен хипогонадизам со инсуфициенција на јајниците се наоѓа кај над 80% од женските пациенти. Клинички, се развива примарна аменореја и типично се нарушуваат развојот на пубертетот и плодноста. Машки пациенти со галактоземија не покажуваат никакви нарушувања на хормоните или пубертетот.
Испитувањето за галактоземија се спроведува во Германија како дел од скринингот за новороденчиња од 36-от час од животот. За да го направите ова, се зема капка крв од петицата и се утврдува концентрацијата на галактоза во крвта (тест на Бјутлер). Во оние случаи во кои се открива малку намалена ензимска активност (обично една четвртина од нормалната активност) за време на скринингот на новороденото, тоа не е класична галактоземија, туку обично т.н. ДУАРТ-Д2 ВАРИЈАНТ. Овие деца не покажуваат или имаат само благи знаци на болест и не мора да следат посебна доживотна диета. Намалената активност на ензимите е доволна за соодветно да ја претвори галактозата испорачана во организмот и сопствената галактоза на организмот.
Симптоматскиот третман се состои од доживотна диета без лактоза или ниска галактоза. По префрлувањето на млеко без лактоза, состојбата на детето се подобрува за неколку дена. Оштетувањето на црниот дроб и заматувањето на леќата на окото обично се повлекуваат целосно. Покрај егзогеното снабдување со галактоза, постои и ендогено производство. Кај возрасните, се формираат 1.000-1.300 мг галактоза на ден. На долг рок, пациентите со класична галактоземија можат да имаат оштетувања како резултат на акумулација на метаболички производи од формирање на галактоза од организмот.
Галактоземијата е предизвикана од мутации на генот ГАЛТ, кој е мапиран на хромозомот 9. Наследството е автосомно рецесивно. Луѓето со DUARTE-D2-VARIANT ја наследиле лесната, т.н. Duarte варијанта (N314D) од другиот родител покрај тешката, класична мутација. Во моментов може да се претпостави дека луѓето со ДУАРТ-Д2 ВАРИЈАНТ доволно ја разложуваат галактозата и не мора да следат диета. Но, тие се носители на класичната галактоземија.