Генерализирана липодистрофија
Генерализирана липодистрофија синдром се карактеризира со асоцијација помеѓу acanthosis nigricans и целосно целосно отсуство на поткожни маснотии и присуство на мускулна хипертрофија, хиперлипемија, дијабетес мелитус и хепатоспленомегалија со цироза.. Постојат две форми на овој синдром, стекната и вродена.
Синдромите на липоатрофија вклучуваат хетерогени услови во кои заеднички елемент е недостатокот на маснотии. Недостаток на масно ткиво може да биде делумно или генерализирано, а аномалијата може да биде вродени или стекнати. Во сите овие случаи, метаболичките последици се слични: периферна инсулинска резистенција и хипертриглицеридемија.
Општо, колку е потежок недостатокот на маснотии, толку потешки се метаболичките абнормалности. Присутни се пациенти со вродена форма генерализирано отсуство на маснотии во првата година од животот. Мускулатурата е типично добро дефинирана со истакнати површни вени поради недостаток на масно ткиво. хипертриглицеридемија Тешка може да биде присутна рано во еволуцијата и се манифестира со еруптивни ксантоми и рекурентен панкреатит. Отпорен на инсулин може повторно да биде рано присуство Акантоза нигриканс и дијабетес тип 2 се јавуваат во адолесценцијата.
Акумулацијата на триглицериди во хепатоцитите предизвикува стеатохепатитис. Се забележува кај третина од пациентите со липодистрофија и може да напредува во хепатална инсуфициенција во завршна фаза со детска смрт од крварење на варикси на хранопроводот. Отпорност на инсулин доведува до хиперинсулинемија и нејзините клинички манифестации: acanthosis nigricans, хиперандрогенизам кај жени.
Друг важен елемент кај пациенти без масно ткиво е јадење голема количина на храна слична на оние со булимија и чувствувате потреба да јадете храна често. жените може да имаат клиторимегалија, хирзутизам при раѓање. хирзутизам расте со возраста. Репродуктивните абнормалности се чести. Некои жени имаат хипогонадотропна аменореа поради недостаток на лептин. Многумина имаат синдром на полицистични јајници, со неправилни периоди, хиперандрогенизам и цисти на јајниците. Погодените мажи имаат нормален репродуктивен систем.
Клиничките проблеми кои бараат третман во липодистрофијата се дијабетес и хипертриглицеридемија. Поради нивната екстремна резистенција на инсулин, тие се неопходни зголемени дози на инсулин> 1.000 IU. Лекови кои предизвикуваат лачење на инсулин: метформин и сулфонилуреа имаат мала ефикасност. Третман на дислипидемија кај тешка липодистрофија е тежок. Пациенти со триглицериди над 1.000 mg/dl се изложени на ризик од развој на акутен панкреатит. Повторувачките епизоди доведуваат до инсуфициенција на панкреасот. Троглитазонот е неверојатно ефикасен во намалувањето на триглицеридите и подобрувањето на шеќерот во крвта.
Не постои специфична диета за подобрување на липодистрофијата. Вкупните калории, заситени масти и едноставни јаглехидрати се ограничени. Диетата со малку маснотии е важна поради високата триглицеридемија. Алкохолот треба да се избегнува кај пациенти со стеатохепатитис. Пациентите со вродена форма имаат тенденција да преживеат до адолесценцијата и оние со стекната форма до средната возраст.
Патогенеза
Знаци, симптоми и дијагноза
Постојат две форми на генерализирана липодистрофија, вродена и стекната.
Вродена генерализирана липодистрофија.
Неговата дијагноза е поставена од раѓање поради недостаток на очигледна поткожна маст. клетки адипоцитите се присутни, но мали по број и големина и малку маснотии. Анаболни карактеристики се забележани од раѓање, со висцерални органи зголемени во волумен. Некои деца може да се претстават опасна хиперплазија на крајниците на фаринксот и аденоидитис. Липодистрофијата предизвикува карактеристично фација. Првите манифестации се добро дефинирана мускулатура со очигледни површни вени. Хипертрофијата на клиторисот или пенисот е евидентна уште од раѓање, но генитомегалија е очигледна само во пубертет.
Најраната кожна манифестација вклучува еруптивни ксантоми, хирзутизам и густ скалп со коса линија што се протега до веѓите. Хирзутизам на лицето, рацете, вратот и нозете може да се види при раѓање и има тенденција да расте. Не се манифестира со прекумерна аксиларна или срамна коса. Сите пациенти ќе имаат во одреден момент acanthosis nigricans. Може да се намали или исчезне со пубертетот и се истакнува на лактите, колената и половината, пазувите и вратот.
Акромегалниот гигантизам со напредно време на коските и напредна дентиција е ран и постојан елемент.. Стапката на раст е означена во 4-та година од раѓањето, а овие деца можат да добијат над 90% од возрасната висина на возраст од 10 години. Растот станува бавен и предизвикува мал или нормален раст како возрасен. Липодистрофија не влијае на развојот на градите кај жените во пубертет. Болест на црниот дроб со масна метаморфоза и цироза е постојан, и хепатоспленомегалија има тенденција да произведува испакнат стомак. Детската смрт од гастроинтестинално крварење е честа.
дијабетес започнува на 10-годишна возраст. Тој е отпорен на инсулин и кетозата има тенденција да отсуствува. На дијабетесот му претходи хиперлипемија. Зголемениот метаболички статус е честа појава. Дилатацијата на церебралниот вентрикуларен систем е опишан елемент. Интелигенцијата може да варира од нормално до потнормално. Бубрезите може да се зголемат без очигледна хистолошка причина. кардиомегалија се забележува кај мускулна хипертрофија и дисфункција на коморите. Зголемување на срцевите комори се демонстрира на ехокардиографија заедно со систолен ејекциски шум. Периферната артериска стеноза може да биде поврзана со намалена толеранција на вежбање, срцев шум и пулмонална хипертензија. Опишано е присуството на стоматолошки абнормалности како што се макродонција, аберантни заби.
Генерализирана липодистрофија стекната.
Обично му претходи а фебрилна болест, инфекција. Губењето на маснотиите станува очигледно фокусна или дифузна, почнувајќи од адолесценција. Можеби ги има заедничките карактеристики на вродената форма, но невролошки, срцеви и бубрежни манифестации се отсутни. Возраста на коските е нормална, а хипертрофијата на гениталиите е отсутна. Акантоза нигриканс е постојано присутна. Автоимуните нарушувања можат да бидат чести, вклучително и позитивен тест на Кумбс за хемолитична анемија и хроничен нефритис.
Студии за сликање.
радиографија може да покаже напредно време на скелетни коски, коскени цисти и проширување на мозочните комори. Базалните цистерни за пневмоенцефалографија демонстрираат зголемена инциденца на хипоталамусно проширување корелирано со потпросечна интелигенција.
Липодистрофијата на поткожното масно ткиво се квантифицира со Магнетна резонанца.
Диференцијална дијагноза е предизвикана од следниве состојби: лепрехаунизам, диенцефаличен синдром во детството, вродена мускулна дистрофија, делумна цефалоторакална липодистрофија, синдром Коберлинг-Даниган, липоатрофичен дијабетес.
Третман
Третманот на акантоза нигриканс може да биде успешен етретинат. Замена на триглицеридите со долг ланец со средни ланци има тенденција да ја подобрува хемомикронемијата, хипертриглицеридемија, хепатомегалија, толеранција на јаглени хидрати и хиперинсулинемија, но не и липоатрофија.
Нова опција за терапија е лептин, адипоцитен хормон кој ја подобрува отпорноста на инсулин, хипергликемија, дислипидемија и хепатална стеатоза.
Поради нивната екстремна резистенција на инсулин, тие се неопходни зголемени дози на инсулин> 1.000 IU. Лекови кои предизвикуваат лачење на инсулин: метформин и сулфонилуреа имаат мала ефикасност. Третман на дислипидемија кај тешка липодистрофија е тежок. Пациенти со триглицериди над 1.000 mg/dl се изложени на ризик од развој на акутен панкреатит. Повторувачките епизоди доведуваат до инсуфициенција на панкреасот. Троглитазонот е неверојатно ефикасен во намалувањето на триглицеридите и подобрувањето на шеќерот во крвта.
Инсулин.
Поради сериозна инсулинска резистенција, потребни се екстремни дози на инсулин> 1.000/У/ден. Обемот на инјекции е потежок за толерирање на пациентите. Инсулинот останува единствениот одобрен третман за деца со дијабетес.
Секретаголи за инсулин.
Главниот механизам на дејство на оваа класа на лекови е промовирање на лачење на инсулин од бета клетките. Бидејќи пациентите со изолирана инсулинска резистенција можеби немаат независен ефект врз лачењето на инсулин, сулфонилуреите често се неефикасни кај пациенти со липоатрофичен дијабетес.
метформин.
Функционира со инхибиција на ослободување на глукозата во црниот дроб. Тоа помага да се намали потребата од инсулин кај некои пациенти со липодистрофија.
акарбоза.
Лек што се меша со цревната апсорпција на јаглехидрати. Тоа е ограничено на пациенти со дијабетес тип 2.
Тиазолидининдионеол.
Стимулира диференцијација на адипоцитите, ја зголемува асимилацијата на глукозата стимулирана од инсулин од страна на мускулите.
Не постои специфична диета за подобрување на липодистрофијата. Вкупните калории, заситени масти и едноставни јаглехидрати се ограничени. Диетата со малку маснотии е важна поради високата триглицеридемија. Алкохолот треба да се избегнува кај пациенти со стеатохепатитис.
Пациентите со вродена форма имаат тенденција да преживеат до адолесценција, а оние со вродена форма имаат тенденција да преживеат до средна возраст. Честа причина за смрт е гастроинтестинално крварење преку варикси на хранопроводот во врска со откажување на црниот дроб. Бубрежните компликации се чести причини за вродена смрт. Често стекнатите пациенти умираат во средна возраст од крварење од варикси во хранопроводот.