Генерална гума Нов третман за третман на хронични болести Интернисти на мрежата
Истражувачите во Гетинген развија нов процес на генетски инженеринг што може да се искористи за бришење на епигенетските промени кај хроничните болести.
Тешкотии во дишењето, замор и задржување на водата се типични знаци на хронична срцева слабост или бубрежна слабост. Симптомите честопати остануваат незабележани или се перципираат како поврзани со стареењето, бидејќи влошувањето на перформансите на органите напредува бавно. Причината за постепено откажување на органите кај хронични заболувања се т.н. „епигенетски модификации“, ова се последователни промени во основните градежни блокови на генетскиот материјал на клетката: одредени генски сегменти се прават неупотребливи со хемиски промени, како што е хемиското спојување на метил групите (ДНК метилација).
Истражувачите од Центарот за срце на Универзитетскиот медицински центар Гетинген (УМГ) сега успеаја намерно да ја променат епигенетската модификација што предизвикува болест во животински модел (види (види Природни комуникации, објавена на Интернет на 29.08.2018г) Проектната група „Метаболизам на фосфат со посредство на ENPP3 во срцева фиброза“ предводена од проф. Мајкл Зејзберг, Клиника за нефрологија и ревматологија на УМГ, го користеше она што е познато како „генски ножици“ за нивните серии експерименти CRISPR/Cas9 технологија околу. „Наместо да се пресекува преку ДНК, модифицираната технологија сега може да се искористи за чистење на генски сегмент како гума“, известува проф. Мајкл Цајсберг. Со оваа терапија, специфичните ДНК метилации можат да се коригираат дури и кај фибробластите, кои се одговорни за текот на болеста и се наоѓаат во сврзното ткиво. Бидејќи фибробластите ослободуваат епигенетски модифицирана ДНК, епигенетските модификации што предизвикуваат болест може дури и да се детектираат во крвта. Епигенетските модификации што предизвикуваат болест во бубрезите или во срцето потенцијално може да се идентификуваат со едноставен тест на крвта, а потоа да се коригираат со прилагодена терапија. Овој метод претставува нов пристап кон персонализиран третман на срцева слабост и хронична бубрежна слабост.
„Резултатите од оваа студија даваат надеж дека во иднина ќе имаме друг, ефективен метод за третман на на пример срцева слабост. Овој метод отвора широк спектар на можни апликации за регулирање на активноста на одделни гени без да се менува вистинскиот генетски редослед “, вели проф. Герд Хасенфуш, претседател на центарот за срце.
На Метод CRISPR/Cas (CRISPR од Кластерирани редовни интерспејс кратки палиндромични повторувања, Cas од CRISPR-асоциран) користи принцип кој им помага на бактериите да се ослободат од вирусни инфекции. Протеинот Cas9, познат од бактериите, е специјално насочен кон кое било место на ДНК со конструирана RNA сонда и се користи таму како молекуларни „ножици“: Cas9 ја пресекува ДНК-двојната нишка во овој момент и ги прави можни последователните промени во ДНК.
„За наши цели, ние го модифициравме ензимот Cas9 на таков начин што тој сè уште може да врзува специфични генски сегменти, но повеќе не е во можност да ги сече. Наместо тоа, модифицираниот ензим Cas9 сега е поврзан со вториот ензим, Tet3, кој ја брише епигенетската модификација што предизвикува болест и ја враќа нормалната состојба “, објаснува професорот Зисберг.
Во студијата, успешната примена на овој метод во животински модели може да се докаже за прв пат. Истражувачите беа во можност да покажат дека насочената деметилација на еден ген (на пример, Rasal1) кај бубрежните фибробласти е доволна за да се олесни текот на бубрежната слабост. Во моментов се во тек понатамошни испитувања за да се направи ензимот покомпактен и да се овозможи тој да се користи кај пациенти во иднина.
Извор: Медицински центар на универзитетот Гетинген - Универзитет Георг-Август