Генетски основи на вроден хиперинсулинизам

Мајатепек, Ертан; Мајснер, Томас

Резиме
Вродениот хиперинсулинизам е една од најчестите причини за хипогликемија во првите неколку години од животот. Оваа хетерогена клиничка слика се заснова на различни молекуларни дефекти. Тешката, неонатална форма на хиперинсулинизам често е предизвикана од автосомно рецесивни мутации во генот на рецепторот на сулфонилуреа или кај генот Kir6.2 на калиумовиот канал на ATP чувствителниот на б-клетките на панкреасот. Поблаг клинички тек е поврзан со мутации на генот глукокиназа или ген глутамат дехидрогеназа. Овие се наследуваат на автосомно доминантен начин и се карактеризираат со добра реакција на дијазоксид. Хиперинсулинизам со фокални промени на панкреасот е резултат на соматско губење на мајчините алели во 11p15 регионот и од патерно наследена мутација во генот на рецепторот на сулфонилуреа.

Клучни зборови: вроден хиперинсулинизам, незидиобластоза, рецептор на сулфонилуреа, глутамат дехидрогеназа, глукокиназа

Резиме
Генетска основа на вроден хиперинсулинизам
Вродениот хиперинсулинизам е една од најчестите причини за хипогликемија во текот на првите години од животот. Хетерогената болест се базира на различни генетски дефекти. Тешката, неонатална форма на хиперинсулинизам често е предизвикана од автозомно рецесивно наследно мутација во рецепторот на сулфонилуреа и кај Kir6.2
ген на калиумовиот канал на ATP-осетливите на б-клетките на панкреасот. Поблаг клинички фенотип е поврзан со мутации на глуко-
киназа или ген глутамат дехидрогеназа. Овие мутации се наследуваат на автосомно доминантен начин и пациентите обично реагираат добро на медицински третман. Хиперинсулинизам со фокални абнормалности на панкреасот се должи на соматска загуба на мајчините алели во регионот 11p15 и мутација на генот на рецепторот на сулфонилуреа кај татковците.

Како се цитира овој напис:
Dt Дрзтебл 2000; 97: A 2533-2536 [број 39]

Броевите во загради се однесуваат на библиографијата, која е достапна од авторот во посебен отпечаток и преку Интернет (www.aerzteblatt.de).

Адреса за авторите:
Прив.-Доз. Д-р медицински Ертан Мајатепек
Универзитетска детска клиника
Во Нојенхајмер Фелд 150
69120 Хајделберг
Е-пошта: [email protected]

Одделение за педијатрија I, фокус: Општа педијатрија, метаболизам, гастроентерологија и нефрологија, (директор: проф. Д-р Мед. Георг Ф. Хофман) на Универзитетската детска клиника, Хајделберг

Губење на хетерозиготност (LOH) во 11p15 во фокални лезии на панкреасот. Во панкреасните региони со фокални промени слични на аденом, постои загуба на хетерозиготност во регионот 11p15. Загубата на мајчиниот алел или, како што е прикажано на овој график (долен дел), замена на мајчиниот алел од татковски, доведува до: 1. Изменет израз на таканаречените „втиснати гени“ во регионот 11p15, чија активност зависи од родителското потекло се регулира поинаку и доведува до зголемен раст на клетките. Генот за промовирање на растот IGF2 се изразува според наследството на таткото. Во нормалните клетки (горниот дел од графиката) постои активен ген на алелот на таткото и неактивен ген на мајчиниот алел. Со два алели на таткото, изразот на генот е зголемен. Другите гени кои го инхибираат растот (како генот за супресија на туморот H19), кои се изразуваат преку мајчиното наследство, го губат својот активен алел. 2. Мутацијата на герминативната линија на таткото SUR-1 станува хомозиготна кога мајчиниот алел се разменува со втор татковски алел, а со тоа е патогенетски значаен и доведува до зголемена секреција на инсулин.

ableТабелаCCґ
Класификација на вроден хиперинсулинизам (ХИ)
Форма/Терапија за хистологија на протеински ген/наследство
Автозомно рецесивно дифузно откривање на HI SUR1/KATP често неонатални лекови (често
Манифестација на Kir6.2/KATP, неуспешна), на пр. Б.
тешка болест дијазоксид, глукагон,
Соматостатин, нифедипин
оперативен: подтотал
Панкреатектомија
Автозомно доминантно ХИ Претежно подоцнежна манифестација
(на пр. рано детство)
без хиперамонијак глукокиназа? Благ дијазоксид
со хиперамонијак глутамат? Благ, дијазоксид, можеби протеински-
дехидрогеназа на пр. Т. Леуцинска чувствителност намалена диета
ХИ со фокусна загуба на хетеро-фокална/често неонатална хируршка интервенција (ресекција на
зигозитет на панкреасот (LOH) во мултифокална манифестација, фокални лезии)
Лезии 11p15: SUR1, тешка болест
H19, IGF2,
P57KIP2