H01CB05 - DCI PASIREOTIDUM - Медицинска обука

H01CB05 - DCI: PASIREOTIDUM

Прочитајте повеќе: https://www.formaremedicala.ro/h01cb05-dci-pasireotidum/

Третман на возрасни пациенти со Кушингова болест за кои операцијата не е терапевтска опција или кај кои операцијата не успеала.

Кушинговата болест е ретка состојба која се карактеризира со хроничен хиперкортизолизам поради хиперсекреторен кортикотропен аденом, хиперсекретирање на ACTH (адренокортикотропен хормон). Кушинговата болест е поврзана со значително намалување на квалитетот на животот на пациентите, зголемен морбидитет (централна дебелина, кардиоваскуларни болести и хипертензија, дислипидемија, отпорност на инсулин, дијабетес, остеопороза и зголемен ризик од остеопоротични фрактури, итн.), Како и смртност четири пати поголема од нормалната популација.

I. Критериуми за вклучување во третманот со пасиреотид:

Возрасни пациенти (≥ 18 години) со активна Кушингова болест во која било од следниве ситуации:

- Постојаност или повторување на болеста по операција (хипофизектомија)

- Хируршката интервенција не е терапевтска опција.

II. Болеста на активен Кушинг е документирана од:

- Специфични клинички симптоми (центрипетална редистрибуција на маснотии, хипертензија, плетора фација, пурпурни ленти, хирзутизам, хеморагичен синдром, депресија, менструални нарушувања кај мажи, еректилна дисфункција кај мажи, неплодност, проксимална миопатија, ризик од остеопороза гликемиски хомеостат, камења во бубрезите, итн.).

- Зголемени вредности на кортизол во плазмата/слободен уринарен кортизол (најмалку две мерења).

- Губење на деноноќниот ритам на секреција на глукокортикоиди (потврдено со плунковно и/или серумско дозирање кортизол наутро, 8-9 часот наутро и навечер, 23:00 часот).

- Тест на инхибиција на дексаметазон во текот на ноќта или ниски дози на дексаметазон: 2 mg x 2 дена без сузбивање на плазматскиот кортизол под 1,8 μg/dl (50 nmol/l).

- Вредностите на плазма АЦТХ, собрани наутро, 8-9 часот наутро, над горната граница на нормалата.

- Тест за висока инхибиција на дексаметазон: 8 mg x 2 дена, со сузбивање на плазматскиот кортизол над 50% од почетната фаза.

- Кај пациенти кои биле подложени на хипофизектомија, позитивен хистопатолошки преглед за аденом на кортикотропна хипофиза, секреција на АЦТХ.

- Доколку е релевантно, може да се извршат прегледи на Пасиреотиум и слики пред да се започне терапија: МНР или хипофизна КТ.

Потврдата за позитивната дијагноза се препорачува да ја изврши ендокринологот, во специјализиран универзитетски центар за ендокринологија.

III. Пред да започнете со терапија со пасиреотиди, се препорачуваат следниве дополнителни истражувања (што ќе бидат корисни за следење на напредокот на пациентот во третманот со Пасиреотиум):

- Проценка на гликемискиот статус: гликоза во крвта на гладно и гликолизиран хемоглобин (HbA1c).

- Ензими на црниот дроб: TGO, TGP.

- Ултразвук на холециста.

- Кардиолошки консултации и EKG.

- Проценка на функцијата на аденохипофизата (слободен TSH/T4, GH/IGF1), особено кај пациенти со Кушингова болест кои биле подложени на трансфеноидна операција и/или зрачење на хипофизата.

IV. Контраиндикации за вклучување во третманот со Пасиреотиум:

- Пациенти со Кушингова болест кои имаат индикација за операција.

- Пациенти со сериозно оштетување на црниот дроб.

- Преосетливост на активната супстанција или на кој било од ексципиенсите.

V. Дозирање/препораки за администрација на Pasireotidum

- Препорачаната почетна доза на Пасиреотиум е 0,6 mg, дадена со поткожна инјекција, два пати на ден.

- Решавање на сомнителни несакани ефекти во кое било време за време на третманот може да бара привремено намалување на дозата на Пасиреотид. Се препорачува постепено намалување на дозата за 0,3 mg двапати на ден.

- Третманот треба да се продолжи сè додека се почитуваат клиничките придобивки или додека не се појави неприфатлива токсичност.

- Пасиреотидот ќе се даде поткожно со самоинјекција. Пациентите треба да бидат упатени од нивниот лекар или професионалец за тоа како да инјектираат Пасиреотиум.

VI. Евалуација на одговорот на третманот со Пасиреотид

Два месеци по почетокот на третманот со Пасиреотиум, пациентите треба да се проценат за да се идентификува терапевтската придобивка со:

- Клинички преглед

- Мерење на слободен уринарен/плазматски кортизол. Пациентите кои доживеале значително намалување на нивото на кортизол во урината/плазмата, треба да продолжат да земаат Пасиреотиум сè додека се одржува терапевтската придобивка. Може да се разгледа зголемување на дозата до 0,9 mg двапати на ден, во зависност од одговорот на третманот, сè додека дозата од 0,6 mg е добро толерирана од пациентот. Пациентите кои не реагирале на Пасиреотиум по два месеци од третманот, треба да се земат предвид за прекинување на.

Последователно, терапевтскиот одговор ќе се оценува на секои 3 месеци од третманот, со:

- Клинички преглед

- Одредување на кортизол во урина/плазма

- Доза на АЦТХ

- Прегледи за сликање само ако се сметаат за релевантни (МНР или КТ)

ДАЛИ ДОАЃАШ. Следење за можни несакани ефекти на терапијата со Пасиреотиум:

Следење на метаболизмот на гликоза:

- Следењето на гликозата и хемоглобинот А1г во крвта на гладно за време на третманот треба да следи строги правила. Кај пациенти со неконтролиран дијабетес, треба да се започне антидијабетична терапија пред да се започне третманот со Пасиреотид.

Гликозата во крвта треба да се одредува неделно во текот на првите два до три месеци од третманот со Пасиреотиум и потоа периодично, како што бара индивидуалниот пациент. Покрај тоа, гликозата во крвта на гладно треба да се следи 4 недели и HbA1c 3 месеци по прекинувањето на третманот со Пасиреотид.

- Доколку се појави хипергликемија кај пациент третиран со Пасиреотиум, се препорачува започнување или прилагодување на антидијабетична терапија. Доколку неконтролираната хипергликемија опстојува и покрај соодветната антидијабетична терапија, дозата на Пасиреотиум треба да се намали или третманот со Пасиреотиум треба да се прекине.

Следење на срцевата функција за ризик од брадикардија и продолжување на QT:

- Пациентите со срцеви заболувања и/или фактори на ризик за брадикардија треба внимателно да се следат.

- Периодично повторување на EKG за време на третманот со Pasireotidum кај пациенти со ризик од развој на продолжување на QT (конгестивна срцева слабост, нестабилна ангина, антиаритмиска терапија, хипокалемија, хипомагнеземија, итн.).

Проценка на функцијата на црниот дроб: трансаминази (ALT, AST), билирубин, алкална фосфатаза

- Тестовите на црниот дроб треба да се вршат по првите 2 недели од третманот, потоа месечно за 3 месеци, а потоа на секои 6 месеци. За значително зголемување на ALT (3-5 пати над горната граница на нормалното) е потребно повторување на тестовите неделно, па дури и на 48 часа, а во случај на потврда за нивното зголемување, потребно е да се прекине третманот со Pasireotidum за да се разјасни причината за оштетување на црниот дроб.

Ризик од камења во жолчката: ултразвукот на жолчното кесе треба да се повторува на секои 6-12 месеци за време на третманот.
Следење на функцијата на аденохипофизата: се изведува периодично за време на третманот кога тоа го бара клиничкиот тек, особено кај пациенти со Кушингова болест кои биле подложени на транссфеноидна операција и/или зрачење на хипофизата.

VIII. Критериуми за прекинување на третманот:

- Прогресија на болеста или губење на терапевтски одговор според критериумите за следење на ефикасноста

- Тешки несакани ефекти (на пр. Неконтролирана хипергликемија и покрај сите препорачани терапевтски мерки)

- Недостаток на усогласеност на пациентот со терапија/следење на напредокот под третманот

- Недостаток на одговор по два месеци третман

IX. Препишувачи: Лекари специјализирани за ендокринологија.