хемохроматоза

хемохроматоза тоа е наследна состојба во која железото се акумулира прекумерно во телото.

хемохроматоза е најчестата наследна болест во Европа, заболувајќи еден од 200-300 луѓе.

Дефектот се наоѓа на хромозомот 6, генот HFE. Хомозиготни пациенти имаат преоптоварување со железо претежно во кожата, црниот дроб, панкреасот и другите ткива, што се манифестира со цироза, дијабетес, артропатија, срцева слабост, хиперпигментација, сексуална дисфункција.

Кај лица со хемохроматоза дневната апсорпција на железо од цревата е поголема отколку што му треба на организмот. Бидејќи телото не може да ја зголеми екскрецијата на железо, се акумулира. Лице со хемохроматоза може да складира 20гр железо во телото до 40-50 години.

Womenените акумулираат помалку железо отколку мажите, бидејќи доживуваат загуба на крв преку менструација и доење. Така, тие ќе ги претстават симптомите на болеста 10 години подоцна од мажите.

Дијагнозата се заснова на висок степен на сомневање. Хемохроматозата е поретка пред 20-та година од животот, често на возраст од 40-60 години.
Биохемиските тестови се генерално скоро нормални. Серумското железо е околу 220μg/dl, сатурацијата со трансферин е 90% и феритинот е можно зголемен.

Најспецифичен метод за дијагностицирање е да се потенцира генетскиот дефект.
Целта на третманот е да се отстрани железото пред да предизвика неповратна штета. Еднаш дијагностицирана хемохроматоза се третира со флеботомија.

Ортотопска трансплантација на црн дроб е индицирана кај цироза и хепатоцелуларен карцином, две од компликациите на болеста.
По трансплантацијата, стапката на преживување на 1 и 5 години е 58% и 42%, соодветно. Зголемувањето на смртноста по трансплантацијата главно е предизвикано од инфекции и срцеви компликации. Сепсата предизвикува најрана смрт.

Патогенеза и причини

Возрасен човек одржува постојано ниво на јонско железо со ригорозно контролирање на неговата апсорпција според потребите на организмот. Еден човек губи 1 мг железо дневно, особено со лупење на кожата и цревните и секретите на кожата. За време на плодниот период од животот, жените губат дополнителен мг преку менструација и породување. Дополнително, нормалните дневни загуби на измет содржат 0,3 мг железо. Само мала количина се излачува во урината 0,1 мг.

Во хемохроматоза, железото сè уште се апсорбира во цревата, дури и ако резервите на телото се максимални. Одговорниот ген е HFE и се наоѓа на хромозомот 6. HFE комуницира со рецепторот на трансферин и предизвикува намалување на неговиот афинитет за трансферин. Кога ќе се појави мутиран ген HFE, нивото на феритин повеќе не е под влијание на нормалниот ген HFE, што доведува до акумулација на железо во периферните ткива.

хепцидин, човечки антимикробен пептид синтетизиран од црниот дроб игра клучна улога во феноменот на намалување на регулацијата на железото ослободено од ентероцитите и макрофагите. Отсуството на овој пептид се покажа поврзано со рано и сериозно појавување на болеста.

Еден од патолошките механизми на вишокот железо е промовирање на формирање на слободни радикали на кислород, хидроксил и супероксид, кои предизвикуваат расцеп на ДНК, ја блокираат синтезата на протеините и ја инхибираат клеточната пролиферација, што доведува до воспалително оштетување и фиброза.

Дијагностички

Лабораториски студии

нивото на сатурација на трансферин е 90%, нормално 30%
серумските нивоа на феритин се зголемени, над 200μg/dl кај жени во менопауза и над 300μg/dl кај мажи
серумско железо е 220μg/dl.

Биопсија на црн дроб

Генетско тестирање

Тие дијагностицираат хемохроматоза, се индицирани кај роднини од прв степен на пациенти и оние со високо ниво на железо. Се бара генетската мутација HFE2, C282Y и H63D.
Откритие хетерозиготни форми за C282Y се забележува кај 10% од населението во Северна Европа и кај H63D, 15-20% кај кое било кавкаско население.

Диференцијалната дијагноза се поставува помеѓу видовите на хемохроматоза: