Хиперхолестеролемија - Симптоми, дијагностика, жолт список на терапија
Хиперхолестеролемија е дислипидемија која е поврзана со зголемен ризик од атеросклероза. Кардиоваскуларните настани се случуваат почесто.
дефиниција
Хиперхолестеролемија е дислипидемија која е поврзана со зголемување на нивото на холестерол.
Се прави разлика помеѓу примарна (фамилијарна) и секундарна хиперхолестеролемија. Примарната хиперхолестеролемија е вродена дислипидемија, која се карактеризира со значително зголемување на нивото на холестерол со ниска густина на липопротеин (ЛДЛ) во плазмата. Постои дефект на ЛДЛ. Болеста се манифестира клинички рано во детството.
Секундарната хиперхолестеролемија е многу почеста од примарната форма. Таа е предизвикана од други болести. Овие вклучуваат, на пример, дебелина, дијабетес мелитус, хронична бубрежна слабост или хипотироидизам.
Епидемиологија
Фамилијарна хиперхолестеролемија е дијагностицирана во околу 15% од сите случаи во Германија. Обично тоа се препознава само по појава на типична компликација на болеста, како што е миокарден инфаркт на млада возраст или семејна акумулација на миокарден инфаркт. Преваленцата во Германија се проценува на 1: 500 за хетерозиготна варијанта на болеста.
причини
Фамилијарна хиперхолестеролемија е вродено нарушување на метаболизмот на липидите. Степенот на болеста и времето на клиничка манифестација зависи од сериозноста на молекуларниот дефект, како и од дополнителните фактори на ризик. Причините се мутации на генот на ЛДЛ рецепторот до 85-90% од случаите. Хетерозиготната форма на дефицит на ЛДЛ рецептор доведува до приближно 50% намалување на ЛДЛ рецепторите, додека хомозогната форма доведува до понатамошно откажување на истиот.
Дефектите на аполипопротеин Б исто така можат да бидат причини за семејна хиперхолестеролемија. Во ретки случаи, дефектите на LDL рецепторот адаптер протеин 1, исто така, доведуваат до примарна хиперхолестеролемија.
Патогенеза
Фамилијарна хиперхолестеролемија обично се наследува како автосомно доминантна одлика. Се базира на 85-90% мутации на генот на LDL рецепторот. Во моментов има повеќе од 1.700 мутации на рецепторот наведени во базите на мутации.
Овие мутации доведуваат до фактот дека е нарушен бројот или функцијата на LDL рецепторот и затоа се инхибира навлегувањето и распаѓањето на LDL. Синтезата на хепаталниот холестерол се зголемува последователно.
Друга причина за болеста се генетските дефекти на аполипопротеинот Б 100 и протезата PCSK 9 (пропротеин конвертаза субтилизин/кексин тип 9), што пак предизвикува и зголемување на ЛДЛ холестеролот.
Автосомната доминантна наследна семејна хиперхолестеролемија мора да се разликува од многу поретката автозомно рецесивна наследна хиперхолестеролемија. Тие се базираат на дефектната уличка на LDL рецепторот адаптер протеин-1.
Симптоми
Фамилијарна хиперхолестеролемија обично станува симптоматска преку клиничка манифестација на нивните атеросклеротични компликации. Ова може да биде, на пример, миокарден инфаркт, но исто така и аортна стеноза, евентуално вклучена и коронарна остија.
Типични надворешно видливи манифестации на абнормално складирање на холестерол во контекст на хиперхолестеролемија се тетивните и кожните ксантоми. Тетивните ксантоми се наоѓаат првенствено на Ахиловите тетиви и екстензорните тетиви на зглобовите на прстите. Тие се поретки на тетивите на пателата и трицепсот. Во присуство на хомозиготна фамилијарна хиперхолестеролемија, може да се појават и кожни ксантоми, на пример глутеална, во областа на лактот, интердигитално или предделарно.
Почести, но помалку специфични за семејна хиперхолестеролемија се ксантелазмата и присуството на корнеа на лакот пред 45-та година од животот. Опишани се и артропатии поради врнежи од холестерол кристал во синовијалната течност.
Дијагноза
Дијагнозата прво треба да се започне со детална анамнеза. Ова мора да вклучува семејна историја. При идентификување на членови на семејство од прв степен со ниво на ЛДЛ холестерол> 190 мг/дл (вкупен холестерол> 290 мг/дл) или предвремено КСБ (жени 190 мг/дл (вкупен холестерол> 290 мг/дл) или кај деца под 16 години од една Ако нивото на ЛДЛ холестерол е> 155 ml/dl (вкупен холестерол> 260 mg/dl), постои сомневање за фамилијарна хиперхолестеролемија и овие параметри може да се користат за поставување клиничка дијагноза на семејна хиперхолестеролемија.
Ефективен метод за идентификување на погодените е познат како каскаден скрининг, во кој се испитуваат роднините од прв степен на индексот на пациентот, бидејќи секој втор роднина е засегнат поради доминантното наследство.
Може да се изврши и молекуларна генетска истрага. Ова го вклучува рецепторот ЛДЛ, доменот што врзува рецепт на аполипопротеин Б 100, PCSK9 и, во одделни случаи, ЛДЛРАП1. Ако не е можно да се открие мутација поврзана со болест, дијагнозата на семејна хиперхолестеролемија се поставува клинички. Покрај тоа, дури и ако молекуларниот дијагностички преглед не може да открие мутација, семејната хиперхолестеролемија не може да се исклучи, бидејќи вообичаеното пишување на гени не покажува 100% чувствителност.
Критериуми на Сајмон Брум
Критериумите Симон-Брум дијагностицираат семејна хиперхолестеролемија врз основа на клинички и генетски податоци и семејна историја. Критериумите а и б мора да бидат исполнети за дефинитивна дијагноза, за сомневање се потребни критериуми a + c или a + d.
| а | Најмалку 2 мерења кои ги обезбедуваат следниве резултати Возрасни: Вкупен холестерол> 290mg/dl или LDL холестерол> 190mg/dl Деца до 16 години: Вкупен холестерол> 260mg/dl или LDL холестерол> 155mg/dl |
| б | Откривање на тетивни ксантоми или Молекуларна дијагностичка дијагностика на семејна хиперхолестеролемија кај роднини од 1 или 2 степен |
| в | Срцев удар кај најмалку еден роднина од втор степен 290mg/dl или деца вкупен холестерол> 260mg/dl) |
терапија
Генерал
Главната цел на терапијата при семејна хиперхолестеролемија е да се намали ЛДЛ холестеролот. Ова може ефикасно да го намали големиот ризик што го носи ризикот од болеста поради нејзиниот почеток во детството. Раната дијагноза е предуслов за рана ефективна терапија.
Кај пациенти со фамилијарна хиперхолестеролемија, ЛДЛ холестеролот се намалува на 100 mg/dl) под монотерапија со статини, треба да се одржи комбинација со езетимиб, инхибитор на апсорпција на холестерол и/или анјонски разменувач (на пример, колезевелам). Инхибитори на PCSK9 се исто така достапни ако комбинацијата на статин и езетимиб не е доволна. Долгорочните податоци за безбедноста сè уште не се познати за оваа терапија.
Липидна афереза
Со овие екстракорпорални методи на лекување, ЛДЛ може селективно да се елиминира. Нема докази за придобивките од третманот. Претпоставката за ефективноста на овој метод на терапија се заснова на клинички опсервации. Терапијата може да постигне намалување на ЛДЛ холестеролот и липопротеинот а за повеќе од 50% во споредба со почетната вредност. Индициран е особено кај деца со хомозиготна фамилијарна хиперхолестеролемија и кај пациенти со екстремно висок ЛДЛ холестерол (> 500 мг/дл) од други причини.
Различни непожелни несакани ефекти може да се појават како дел од терапијата. Овие се движат од главоболки, едем и вртоглавица до долгорочна анемија со дефицит на железо и алергиски реакции, хемолиза и шок.
За дополнителни информации, ве молиме, погледнете ги упатствата и информациите за здравствените работници.
прогноза
Предвремените манифестации на атеросклероза, особено коронарните манифестации како што се миокарден инфаркт, се важни за прогнозата на заболените пациенти со фамилијарна хиперхолестеролемија. Особено во случај на хомозиготна фамилијарна хиперхолестеролемија, фатални срцеви удари може да се појават во раното детство.
Во хетерозиготна варијанта, возраста на почетокот може да варира во голема мера. Може да се манифестира пред 30-тата година од животот, но исто така и по 50-тата година од животот. Генерално, се проценува дека оние погодени од семејна хиперхолестеролемија имаат 8 пати зголемен ризик од CHD настани. Пациентите со ксантоми, исто така, имаат 3 пати поголем ризик од CHD отколку оние без ксантоми.
Од друга страна, околу 20% од пациентите со фамилијарна хиперхолестеролемија не развиваат симптоматска коронарна артериска болест. Се претпоставува дека здравиот начин на живот и/или генетски утврдените заштитни фактори играат улога тука.
Ефективната терапија за намалување на холестеролот може да ја подобри прогнозата кај пациенти со фамилијарна хиперхолестеролемија. Водечки принцип тука е дека колку повеќе ЛДЛ холестеролот се намалува, толку повеќе кардиоваскуларниот ризик се намалува.
профилакса
Мерка што спречува појава на семејна хиперхолестеролемија во моментов не е позната. Бидејќи овие пациенти имаат очигледен зголемен ризик од кардиоваскуларни настани, треба да им се даде соодветна терапија во рана фаза, бидејќи тоа може значително да го намали нивниот кардиоваскуларен ризик.
Навестувања
Фамилијарна хиперхолестеролемија е недијагностицирана кај 90% од засегнатите. Овие пациенти живеат со зголемен кардиоваскуларен ризик.