ХИПОФИЗА И ХИФОФИЗИЧКИ ХОРМОНИ
ХИПОФИЗА И ХИФОФИЗИЧКИ ХОРМОНИ
Лулиберин (LHRH, GnRH)
Хипоталамусната контрола над ослободувањето на гонадотропинот на хипофизата е предложена од голем број експериментални студии. Така, уништувањето на базалниот хипоталамус и средната еминенција предизвикуваат, како кај луѓето, така и кај животните, без оглед на полот, брзото намалување на плазматската концентрација на LH и FSH и електричната стимулација на предниот хипоталамус, областа на заобленото јадро и средната еминенција. предизвикува испуштање на LH и FSH, што кај жените може да предизвика овулација.
Хипоталамусот фактор обдарен со способност да го стимулира ослободувањето на гонадотропините на хипофизата беше изолиран во скоро чиста состојба од страна на групите предводени од Гилеминси, соодветно од Шали, беше утврдена неговата биохемиска структура и потоа беше синтетизирана .
Различни автори тврдат во минатото дека хипоталамусот лачи два хормони со специфично стимулирачко дејство на LH и FSH, соодветно, хормони кои можат делумно да се одделат од непрочистените хипоталамусни екстракти. Дури е предложено овие два хипоталамусни хормони да се нарекуваат LHRH (лутеинизирачки хормон ослободувачки хормон) или лулиберин и, соодветно, FSHRH (ослободувачки хормон што го стимулира фоликулот) или фолиберин.
Најновите истражувања доведоа до заклучок дека постои единствен хипоталамусен хормон кој ослободува и гонадотропини на хипофизата, хормон кој обично се нарекува LHRH (лулиберин), бидејќи ефектот врз ослободувањето на LH е посилен и побрз од оној на ослободувањето на FSH. Друга широко користена номенклатура е гонадотропин ослободувачки хормон (GnRH).
Контрола на испуштањата од LHRH
Контролата на испуштањата од LHRH е исклучително сложена и се постигнува со интегрирање на нервните и ендокрините влијанија.
Истражувањата кај мајмуните резус покажаа дека кај двата пола испуштањата на LHRH во хипофизата се ритмички, пулсирачки, со интервали помеѓу пулсирањата од 1-3 часа, објаснувајќи ги цикличните, карактеристични варијации на празнења на LH и FSH. Стапката на испуштања од LHRH е критична за одржување на секрецијата на гонадотропин, според истражувањето кое покажува дека континуираната инфузија на LHRH првично го зголемува ослободувањето на гонадотропин, но ако се продолжи неколку часа или денови, секреторниот одговор постепено се намалува, аденохипофизата. стануваат огноотпорни на стимулирачкото дејство на LHRH.
Овие резултати се во основата на супресија на секрецијата на LH и FSH во раниот пубертет со администрација на LHRH аналози со долго дејство. И кај мајмуните и кај жените, пулсирачките празнења на LHRH во интервали од 60-90 минути на неодредено време ги стимулираат празнењата на LH и FSH.
Промената на фреквенцијата на пулсирачки празнења од LHRH се следи кај мајмуните со селективно зголемување или намалување на концентрацијата на еден од гонадотропините, објаснувајќи го механизмот со кој еден хормон може да го смени односот на LH/FSH.
Истражувањето за варијациите во испуштањата од LHRH за време на менструалниот циклус сè уште не даде убедливи резултати, бидејќи концентрациите на хипоталамусот на хормоните во периферната крв се екстремно ниски. Сепак, прелиминарните студии на мајмуни покажуваат дека лачењето на LHRH е зголемено во фоликуларната фаза на циклусот, при што концентрациите на хормонот во порта на хипоталамо-хипофизата се во оваа фаза променлива помеѓу неоткриените вредности (под 10 pg/ml) и достигнувајќи максимум 200 pg/мл.
Истражувањата кај жени покажаа значително зголемување на испуштањето на хормоните пред овулацијата и нето намалување пред еструсот.
Контролата на испуштањата од хипоталамусот на LHRH се постигнува, и со негативен или со позитивен механизам за повратна врска, активиран од варијации во плазматските концентрации на главните сексуални стероиди (естроген кај жени и тестостерон кај мажи) и од нервни влијанија што ги вршат други формации. нерв.
Ендокрината компонента на контролниот механизам
Лачењето на гонадотропии е потиснато кај двата пола со администрација на естроген или андрогени и се стимулира по кастрација и администрација на антиестрогени или антиандрогени лекови.
Негативните ефекти на повратни информации од сексуалните стероидни хормони се вршат врз хипоталамусот, како и врз аденохипофизата, како што е прикажано со експерименталното истражување, при што уништувањето на средната база на хипоталамусот, пресекувањето на стеблото на хипофизата или трансплантацијата на хипофизата беа проследени со длабоки намалувања на секрецијата на гонадотропин. хиперхикреторија на хипофизата при кастрација стана многу мала, па дури и отсутна.
Сузбивање на секрецијата на гонадотропин под дејство на сексуални стероиди, иако постојат разлики помеѓу жени и мажи, вклучува и хипофиза и нервни компоненти. Така, администрацијата на физиолошки дози на естроген кај жени со нормален циклус е проследена со супресија на базалната секреција на Lh и FSH. Во првите 1-3 дена од администрацијата, реакцијата на хипофизата на дозите на LHRH тестот е намалена, докажувајќи дека супресивните ефекти на естрогенот се вршат, барем делумно, на ниво на хипофиза.
После 3 дена од администрацијата на естроген, иако нивоата на базален гонадотропин остануваат ниски, хипофизата станува поодговорен од нормалното во LHRH, што укажува на тоа дека супресијата на секрецијата на гонадотропин сега се должи на инхибиција на ослободувањето на хипоталамусот на LHRH.
Администрацијата на естроген кај мажите е исто така проследена со намалување на испуштањата од LH и FSH и продолжената супресија на хипофизата како одговор на LHRH, доказ дека голем дел од негативниот фидбек ефект на естрогенот кај мажите се врши на ниво на хипофиза, не е исклучен. но ниту учество на хипоталамусни инхибиторни ефекти.
Администрација на тестостерон кај мажи предизвикува намалена секреција на гонадален гонадотропин, првично без придружба на промени во реакцијата на хипофизата кон LHRH, демонстрирајќи вклучување на хипоталамусот.
Продолжената администрација на естроген или тестостерон кај двата пола резултира во супресија на хипофизата како одговор на LHRH, толкувана како доказ дека хроничните, сексуално администрирани големи сексуални стероиди ја потиснуваат секрецијата на гонадотропин од хипофиза, хипоталамус или двојна инхибиција, без одговор со текот на времето. слични Под одредени услови, администрацијата на естроген кај сексуално зрели жени може да предизвика позитивен ефект на повратна врска, стимулирајќи го испуштањето од гонадотропин со сензибилизација на хипофизата како одговор на LHRH.
Овој ефект бара, покрај нормалниот хипоталамус, и акутно испуштање на естроген во однос на позадината на хронична изложеност на ниска базална концентрација на естроген, услови постигнати со „преовулаторниот бран“ на естридиол, што се јавува во средината на менструалниот циклус. Бидејќи мајмуните може да доживеат зголемена чувствителност на хипофизата на тестовите на LHRH и зголемена секреција на FSH и LHRH кај мајмуните, под услов да се одржува LHRH (животни со дел од стеблото на хипофизата и хронична инфузија на LHRH), позитивниот ефект на повратна врска не зависи од зголемувањето на хипоталамусното ослободување на LHRH.
Слични резултати се пријавени кај жени со хипогонадотропен хипогонадизам поради хипоталамусно заболување, кај кои по повторена администрација на LHRH, кои прогресивно го зголемуваат базалното ниво на LH и FSH, со инјекција на естроген се зголемува нивото на LH доволно за да се предизвика овулација. Овие откритија сугерираат дека кај приматите времето на овулација се определува со сигнал на јајниците, зрелиот фоликул го сигнализира хипоталамо-хипофизниот систем можност да го активира „преовулаторниот бран“ на гонадотропините.
Нервната компонента на контролниот механизам
Хипоталамусните неврони кои лачат LHRH добиваат разни аферентни аренти од другите фази на ЦНС, со стимулирачки или инхибиторни влијанија врз секрецијата на гонадотропин, преку кои аферентната сексуална функција е прилагодена на промените во надворешната или внатрешната средина. Повеќекратни студии, спроведени главно на глодари - животни по избор за такви студии - покажаа дека кај жените продолжената изложеност на светлина, копулација и стрес, предизвикува варијации во секрецијата на гонадотропин: кај жените само стресот и менталните нарушувања ја инхибираат лачењето. гонадотропини. Во производството на овие секреторни промени, важна улога игра особено лимбичкиот систем и мозолската жлезда .
Лимбичкиот систем, особено амигдалата и хипокампусот, влијае на лачењето на гонадотропините преку хипоталамусот. Уништувањето или стимулацијата на овие нервни формации предизвикува, во зависност од видот, стимулација или инхибиција на секрецијата на гонадотропин, кај жените хипокампусот што предизвикува инхибиторни ефекти и амигдалата, стимулирачки ефекти.
Бидејќи се покажа дека овие нервни формации поседуваат рецептори за естроген, прифатено е дека овие центри се вклучени и во механизмите за повратни информации што ги вршат сексуалните стероиди при лачење на гонадотропин.
Пинеалната жлезда го инхибира ослободувањето на LHRH преку мелатонин, хормон добиен од серотонин. Кај многу животински видови, вклучително и глодари, по ананелектомијата следува зголемена секреција на гонадотропин, што кај раните животни предизвикува ран пубертет; инјекцијата на екстракти од епифиза има спротивен ефект врз секрецијата на гонадотропин. Кај долните цицачи, епифизата игра важна улога во промените во секрецијата на гонадотропин како функција на светлината, секрецијата се намалува во мракот и се зголемува во светлината, додека кај луѓето улогата на епифизата во контролирањето на секрецијата на гонадотропин сè уште не е доволно разјаснета. пинеаломи се јавува ран пубертет.
Испуштањата на LHRH се исто така под влијание на некои централни невротрансмитери. Меѓу невротрансмитерите кои го стимулираат ослободувањето на LHRH споменуваме: ацетилхолин, чија улога се докажува со фактот дека атропинот во високи дози ја блокира рефлексната овулација кај зајаци, норадреналин, кој се инјектира во хипоталамусот на средната база, предизвикува испуштање на LH овулаторна реакција кај стаорци и зајаци), простагландини, кои придонесуваат за ослободување на гонадотропини, дејствувајќи во преоптичката област и лачното јадро, и, во помала мера, директно симулираат секреторна активност на гонадотрофните клетки аденохипофиза, хистамин и веројатно, серотонин и допамин.
Меѓу невротрансмитерите кои го инхибираат ослободувањето на LHRH, споменуваме: епифизален мелатонин, невротинзин, кој врши инхибиторно дејство директно, ендорфини и енцефалини кои делуваат индиректно со инхибиција на стимулаторното дејство на допаминот и со модулирање на инхибиторното дејство на супстанцијата, индиректно го инхибираат дејството на GABA, стимулатори на допамин, итн.
Овие медијатори би дејствувале на сите три нивоа на гонадостат, норадреналинот би играл стимулативна улога во фазата на интеграција на аферентни супстанции што можат да влијаат на лачењето на LHRH, ацетилхолинот би интервенирал во неоросекреторната област, стимулирајќи го лачењето на LHRH, делува допамин, промовирајќи го испуштањето на хормонот во капиларите на порталниот систем на хипоталамо-хипофизата и серотонинот, со спротивни ефекти.
Ефектите на досега идентификуваните главни невротрансмитери врз GnRH вклучуваат допамин и серотонин. Допаминот го стимулира ослободувањето на GnRH, иако е нејасно дали станува збор за тонично или циклично ослободување на GnRH. Серотонинот врши инхибиторен ефект и врз цикличната и тоничната секреција на GnRH.
Норадреналинот исто така може да го стимулира ослободувањето на GnRH.
Регулирањето на хипоталамо-хипофизата-гонадалната оска варира со возраста и полот. LH и FSH се присутни во циркулацијата од раѓање, а низ раните фази на пубертетот нивоата на FSH постепено се зголемуваат во поголем степен од LH. Во овој период, FSH реакциите на GnRH се повисоки од оние на LH, начин на одговор спротивен на оној забележан по пубертетот, а хипоталамусот е претерано чувствителен на супресивните ефекти на гонадалните стероиди.
Во доцниот период пред пубертетот (од 7 до 0 години) започнуваат пулсирачките секрети на LH поврзани со спиењето и се случува синхронизација помеѓу импулсите на LH и FSH. Овие импулси го стимулираат лачењето на тестостерон кај момчињата и естрадиол кај девојчињата, што ги иницира клиничките карактеристики на пубертетот. Во исто време, се забележува чувствителност на хипоталамусната секреција на GnRH како одговор на повратните информации од стероиди. Кај жените, развојот на позитивни повратни информации за LH и FSH од страна на гонадицигенеративни стероиди генерира цикличен преовулаторски бран на гонадотропини, што резултира со воспоставување на циклична овулација на возраст од 15 години.
Кај возрасни мажи, секреторната шема на LH се карактеризира со осум до десет импулси кои се појавуваат во редовни интервали во текот на денот, а карактеристичната врска на адолесценцијата со биоритмот на спиење и будење исчезнува. Слична пулсирачка секреција на LH и FSH се јавува кај зрели жени, фреквенцијата и големината на пулсирањата варираат со менструалниот циклус. Кога фоликулите на јајниците исчезнуваат со менопауза, лачењето на главните хормони на јајниците се намалува, а губењето на негативните повратни информации на овие хормони го засилуваат ослободувањето на FSH и, во помала мера, и на LH. Слично зголемување на FSH се забележува кај мажите во седмата и осмата деценија како одговор на намалена функција на тестисите.
Кај мажите, хируршкиот стрес резултира со привремено зголемување на нивото на LH, проследено со долгорочен пад на нивото на тестостерон. Кај жените не е забележана промена, иако хипоталамусната ановулација често се забележува за време на стресот. Феромоните и другите фактори на животната средина се вмешани како причина за синхронизација на менструалниот циклус забележана кај жени кои живеат заедно.
Стероидните хормони ја регулираат секрецијата на LH и FSH преку два главни механизма. Гонадалните стероиди ја регулираат тоничната секреција преку механизам за негативни повратни информации. Тестостеронот се чини дека е многу посилен од естрогенот во овој негативен ефект на повратна информација, додека прогестеронот има среден ефект. Инхибин, пептид произведен од грануларни клетки на јајниците и клетки на тестисите на Сертоли, има селективно дејство во инхибиција на ослободувањето на FSH, веројатно со промена на ефектите на GnRH.
Цикличното ослободување на LH и FSH е стимулирано со позитивен ефект на повратна информација од стероиди на јајниците за време на последната фаза на раст на фоликулите, пред овализација. На преовулаторното зголемување на LH претходи зголемување на циркулирачките нивоа на естроген во присуство на ниски или намалени нивоа на прогестерон.
Позитивниот ефект делува и на хипоталамус и на хипофиза, иако се чини дека вториот е поважен. GnRH се ослободува на пулсирачки тоник начин од страна на хипоталамусот приближно на секои 90 минути и оваа секреција е критична за нејзините ефекти врз хипофизата. Кај личност со секреција со дефицит на GnRH, пулсирачката администрација на Грн овозможува враќање на нормалниот циклус на овулација.
Спротивно на тоа, постојаната инфузија на GnRH доведува до феномен на „регулација на надолу“ на рецепторите на хипофизата за GnRH и до супресија на секрецијата на гонадотропин. Овој феномен доведе до важни резултати во терапијата насочена кон подобрување или спречување на плодноста.