Хомоцистеин профилакса на витамин Б под дискусија ПЗ - Фармацевтише Цајтунг

Хомоцистеин

Профилакса на витамин Б под дискусија

витамин

Од Клаудија Борчард-Туч

Високите нивоа на хомоцистеин се поврзани со кардиоваскуларни настани, со деменција или остеопороза. Идејата за спречување на болести преку терапија за намалување на хомоцистеин со витамини од групата Б доживеа неколку падови во последните неколку години. Сепак, релевантните студии имаат различни недостатоци.

Неколку проспективни студии за интервенција (VISP, NORVIT и HOPE-2) испитуваа дали намалувањето на нивото на хомоцистеин со фолна киселина, витамин Б 12 и витамин Б 6 кај пациенти со висок ризик го намалува бројот на атеротромботични настани и други кардиоваскуларни болести. Студиите не може да најдат никакви позитивни ефекти од администрацијата на витамини кај пациентите. „Намалувањето на нивото на хомоцистеин не штити од реинфаркт или мозочен удар“, резимира професорот др. Ингер Njолстад од Универзитетот Тромсо во Норвешка ги сумираше резултатите од студијата НОРВИТ (Норвешко испитување на витамини) (1). Ова изгледа чудно: од една страна, препаратите на фолна киселина, витамин Б 6 и витамин Б 12, дадени на учесниците во тестот, го намалија нивото на хомоцистеин (1). Од друга страна, различни студии покажаа дека високото ниво на хомоцистеин е поврзано со кардиоваскуларни заболувања (2). Сепак, анализата на резултатите од студијата беше отежната од фундаменталните недостатоци во дизајнот на студијата, како што откриле експертите на светскиот конгрес »Хиперхомоцистаинемија« во Сарбрикен.

Хомоцистеин

Хомоцистеин е амино киселина што содржи сулфур и не се наоѓа во храната. Се јавува како среден производ на клеточниот метаболизам кога аминокиселината метионин се распаѓа во цистеин. Нормалните лабораториски вредности за тестови на крвта се помеѓу 5 и 10 μmol/l. Со помош на витамин Б6, телото го претвора хомоцистеинот во цистеин, кој лесно се елиминира. Хомоцистеин, исто така, може да се претвори во метионин со помош на фолна киселина и витамин Б12. Фолната киселина е еден од витамини од групата Б и е чувствителна на топлина. Голем дел е уништен за време на подготовката на оброците. Според експертите за исхрана, Германците внесуваат просечно околу 240 µg фолати дневно; се препорачуваат 400 μg.

Ако метаболизмот на метионин е нарушен поради недостаток на ензим или витамин (фолна киселина, витамин Б12, Б6), хомоцистеин се акумулира во крвната плазма (хиперхомоцистинемија), а зголемената екскреција на производот за оксидација хомоцистин може да се открие и во урината (хомоцистинурија).

Ниту недостаток на витамин ниту зголемено ниво на хомоцистеин не беа вклучени како критериуми за вклучување. Иако превентивен ефект на витамини може да се очекува само по три години (2), исто така, земени се предвид и секундарните настани што се случиле веднаш по срцевиот удар. Во плацебо групата, нивоата на фолна киселина се зголемија од 9,6 nmol/l на почетокот на студијата на 13,1 nmol/l, т.е. за повеќе од 36 проценти. Ова води кон заклучок дека со текот на времето веќе немало плацебо група. Бројот на учесници (3749 пациенти) и набудувачкиот период од 3,5 години веројатно не биле доволни за да се добијат статистички значајни резултати. Дејвид Вок од Саутемптон пресметал дека за статистички точна изјава за ефектите од намалувањето на нивото на хомоцистеин во секундарната превенција, треба да се набудуваат околу 20 000 пациенти во текот на пет години (2).

Критика на дизајнот на студијата

„Дури и со студијата VISP, на прв поглед немаше корист за пациентите“, рече професорот др. Дејвид Спенс од Универзитетот во Западен Онтарио, Канада. Студијата ВИСП (Студија за интервенција на витамини за превенција од мозочен удар) го истражува влијанието на редовното внесување на фолна киселина, витамини Б 6 и Б 12 кај пациенти со мозочен удар врз ризикот од втор настан предизвикан од атеросклероза (3). Според Спенс, сепак, може да се идентификуваат голем број критики кон дизајнот на студијата (4). Имаше само една група на високи дози и една мала доза на витамини, недостасуваше плацебо групата. Покрај тоа, законот за збогатување на производи од житни култури со фолна киселина стапи на сила во 1998 година во САД и Канада, така што последиците од недостаток на фолна киселина повеќе не можеа да се истражуваат. Во однос на витамин Б12, авторите мораа да заклучат од студијата објавена во 2002 година (5) дека нивната група со високи дози сепак прима премалку витамин Б12 за да компензира за слабата гастроинтестинална апсорпција на витаминот. Така, разликите помеѓу двете групи станаа нејасни.

Истражувачите на ВИСП потоа повторно ги анализирале податоците од нивната студија со оглед на нивото на витамин Б 12 што пациентите го имале на почетокот на студијата. Тие се концентрирале на оние пациенти кои немале ниту екстремно високи ниту екстремно ниски нивоа на витамин Б 12, т.е. веројатно ниту земале витамински препарати што содржат Б 12 ниту имале проблеми со апсорпција. Останатите 2155 пациенти со мозочен удар. Користејќи ги податоците од овие пациенти, Спенс и неговите колеги пресметале дека пациентите во раката со високи дози имаат 21% помал ризик од втор кардиоваскуларен настан (мозочен удар, срцев удар или смрт) отколку пациентите во групата со ниски дози ( 4).

„Постојат паралели со студијата HOPE-2“, објасни Спенс. Учесниците во оваа студија (Студија за проценка на превенција на резултатите од срцето) добија 2,5 мг фолна киселина, 1 мг витамин Б 12 и 50 мг витамин Б 6 дневно и беа забележани во период од пет години. Имаше значителен резултат: ризикот од мозочен удар се намали за 24 проценти.

Хомоцистеин го оштетува срцето?

Со срцева слабост, нивото на хомоцистеин обично се зголемува. Хиперхомоцистинемијата е во корелација не само со појавата, туку и со сериозноста на хронична срцева слабост. Научниците околу професорот др. Волфганг Херман од Универзитетската болница Сарланд во Хомбург откри дека високите нивоа на хомоцистеин се во корелација со зголемените нивоа на натриуретичен пептид во мозокот (БНП), при што БНП е важен маркер за хронична срцева слабост (6). Дали самиот хомоцистеин е маркер или фактор на ризик кој е каузално вклучен во развојот на болеста, сè уште не е прецизно разјаснето.

Студијата на професор д-р. Obејкоб Josephозеф од Универзитетот во Бостон сугерира дека хиперхомоцистинемијата е независен фактор на ризик за срцева слабост (7). „Нашите резултати покажуваат дека покаченото ниво на хомоцистеин негативно влијае на срцевата слабост предизвикана од хипертензија“, рече saidозеф. Неговиот истражувачки тим го испитал влијанието на нивото на хомоцистеин врз срцевото ткиво на стаорци кои страдале од хипертензија. Научниците открија дека доколку го зголемат нивото, се развива фиброза и се акумулира колаген во срцевото ткиво. Ефикасноста на срцето значително се намали. Овие ефекти се намалија кога истражувачите повторно го намалија нивото на хомоцистеин.

Хомоцистеин и деменција

Покрај срцето, се чини дека хомоцистеинот влијае и на другите органи. На пример, хиперхомоцистаинемија и недостаток на витамин Б 12 се поврзани со намалени когнитивни перформанси кај постари луѓе. „Денес нема сомнение дека хиперхомоцистинемијата е поврзана со намалување на когнитивните перформанси во староста, како и со сенилна деменција“, рече Херман. Во своите студии, тој и неговиот тим покажаа дека со засилен третман со витамин Б, можни се подобрувања во различните когнитивни резултати.

Намалувањето на покачените нивоа на хомцистеин преку витамини од групата Б ја поттикнува меморијата кај постарите луѓе. Точниот механизам сè уште не е разбран. „Нашите експерименти врз стаорци покажаа дека хомоцистеинот има невротоксично дејство“, објасни професорот др. Jeanан-Луј Гуеант (8) од медицинското училиште во Вандовер-лес-Нанси, Франција. „Зголеменото ниво на хомоцистеин е поврзано со апоптоза, програмирана клеточна смрт, проследено со когнитивни и моторни нарушувања во одредени области на мозокот.“ Можен механизам за невротоксичен ефект на хомоцистеин може да биде дека високото ниво на хомоцистеин доведува до формирање на реактивни видови кислород.

Хомоцистеин и остеопороза

Хиперхомоцистинемијата е исто така поврзана со остеопороза, а недостаток на витамин Б 12 може да доведе до намалување на коскената густина. Како што професорот др. Мерил Сузан Лебоф од болницата Бригам и жени во Бостон покажа дека жените во менопауза кои имаат високо ниво на хомоцистеин, имаат поголема фрактура на колк (9). Истражувачка група предводена од Др. Маркус Херман беше во можност да демонстрира дека зголемената концентрација на хомоцистеин во културите на човечки клетки доведува до силна стимулација на активноста на остеокластите, додека остеобластите се само малку стимулирани (10). "Очигледно, премногу хомоцистеин ја нарушува рамнотежата помеѓу остеокластите и остеобластите и на крајот доведува до губење на коските", објасни Херман.

Иако витамини од групата Б можат да спречат разни болести и да влијаат поволно на нивниот тек, не треба да се занемари дека додатоците не смеат да се земаат трајно во високи дози. Професор д-р. Карлхајнц Шмит од Универзитетот во Тибинген: „За долготрајна терапија неопходна за намалување на нивото на хомоцистеин, дозите засновани на препораките на Лигата на хомоцистеин на D.A.C.H се доволни и безбедни“. Лигата препорачува да се земат околу 0,2-0,8 мг фолна киселина, 3 до 30 мг витамин Б 12 и идеално 2 до 20 мг витамин Б 6 доколку нивото на хомоцистеин е малку покачено.

литература

Bonaa, K. H. et al., Истражувачи на судењето на НОРВИТ: Намалување на хомоцистеин и кардиоваскуларни настани по акутен миокарден инфаркт, N Engl J Med 354, 15 (2005) 1578-88.

Wald, D. S., Wald, N.J., Morris, J.K., Law, M., Фолна киселина, хомоцистеин и кардиоваскуларни заболувања: судејќи каузалност пред доказ за неубедливи испитувања, BMJ 333, 7578 (2006), 1114-1117.

Toole, J. F. et al., Намалување на хомоцистеин кај пациенти со исхемичен мозочен удар за да се спречи повторлив мозочен удар, миокарден инфаркт и смрт: рандомизирано контролирано испитување на витаминска интервенција за превенција од мозочен удар (VISP), JAMA. 291,5, (2004) 565-575.

Спенс, Ј.Д., Бенг, Х., Чемблес, Л.Е., Стамфер, М.Ј., Витаминска интервенција за испитување на превенција од мозочен удар: анализа на ефикасност, Stroke 36, 11, (2005) 2404-2409.

Rajan, S. et al., Одговор на покачена метилмалонска киселина на три дози на орален кобаламин кај постари возрасни лица, J Am Geriatr Soc, 50 (2002) 1789-1795.

Herrmann, W. et al., Улогата на хиперхомоцистаинемија кај хронична срцева слабост, Clin Chem Lab Med, 45, 5 (2007) A4.

Joseph, J., Joseph, L., Devi, S. Kennedy, R. H., Effect of hyperhomocysteinemia on срцевата структура и функција кај хипертензивни стаорци, Clin Chem Lab Med, 45, 5 (2007) A4.

Гуеант, L.Л. и сор., Поврзување помеѓу хомоцистеин и невродегенеративни нарушувања: експериментални докази и студии за популација, Clin Chem Lab Med, 45, 5 (2007) A6.

LeBoff, M.S et al., Плазма хомоцистеин и ризик од фрактура на колк кај жени во менопауза во Иницијативата за здравје на жените, Clin Chem Lab Med, 45, 5 (2007) A9.

Herrmann, M. et al., Hyperhomocysteinemia: главен остеопоротичен фактор, Clin Chem Lab Med, 45, 5 (2007) A10.