Хроничен миелоиден леук; мие; списание за аптеки

Хронична миелоидна леукемија (ХМЛ) е форма на леукемија. Овие болести, исто така популарно познати како „рак на крвта“, се малигни промени во белите крвни клетки (леукоцити)

Покрај течните компоненти, крвта се состои од крвни клетки

Хронична миелоидна леукемија - Накратко

Во хронична миелоидна леукемија, клетките на ракот се формираат од незрели претходници на крвни клетки, т.н. хематопоетски матични клетки. Созревањето на белите крвни клетки е примарно нарушено, но исто така влијае и на развојот на крвните тромбоцити. Дегенерираните клетки (леукемични клетки) се делат на неконтролиран начин, што резултира во силно зголемување на белите крвни клетки во различните фази на созревање во коскената срцевина и во крвта. Бројот на крвни тромбоцити е исто така често зголемен на почетокот на болеста (тромбоцитоза).

Што е хронична миелоидна леукемија (ХМЛ)?

ХМЛ спаѓа во групата на таканаречени миелопролиферативни неоплазми (МПН). Така, таа претставува малигна болест на клетките што формираат крв во коскената срцевина и доведува до неконтролирано зголемување на леукоцитите (бели крвни клетки) во крвта, особено се погодени зрели и зрели гранулоцити (клетки претходници). Бројот на крвни тромбоцити е исто така често зголемен на почетокот на болеста (тромбоцитоза).

Фази на ЦМЛ-болест:

Ако не се лекува, ХМЛ има три фази:

1.) Хронична стабилна фаза (КП): Постепен почеток на болеста, често во текот на неколку години

2.) Фаза на забрзување (АП): Претставува фаза на транзиција кон бранот бран и трае околу една година, процентот на експлозии во крвта и/или коскената срцевина е десет до 30 проценти

3.) Криза на експлозијата (п.н.е.): Постои значително зголемување на миелоидните експлозии (рани претходници на гранулоцити) или лимфни експлозии на над 30 проценти во крвта и/или коскената срцевина. Така наликува на акутна леукемија.

Хронична миелоидна леукемија се развива во просек едно до две лица на 100.000 жители годишно. Типична возраст на појава е помеѓу 50 и 60 години со малку зголемен ризик од болест кај мажите. Многу ретко, ХМЛ може да се појави во детството или адолесценцијата.

Информации за позадина - Состав на крв и леукемија

Крвта се состои од течна фаза и цврсти делови, крвни клетки. Крвните клетки се формираат од хематопоетски матични клетки (види подолу: хематопоетски систем), кои се наоѓаат во коскената срцевина.

Крвните клетки вклучуваат:

еритроцити (црвени крвни клетки)
леукоцитите (бели крвни клетки) и
тромбоцити (крвни тромбоцити).

За време на тоа, леукоцитите можат да се разликуваат во:

Лимфоцити (Б и Т лимфоцити): Лимфоцитите играат важна улога во клеточната и хуморалната имунолошка одбрана
Гранулоцити: Тие припаѓаат на таканаречената неспецифична имунолошка одбрана, со тоа што можат да апсорбираат патогени и остатоци од клетки и да ги уништат (фагоцитоза, чистачки клетки). Постојат неутрофили, еозинофили и базофили.
Моноцити: Моноцитите исто така се вклучени во имунолошката одбрана, од една страна можат да уништат сами патогени микроорганизми (фагоцитоза) или да презентираат остатоци од клетки на нивната површина и со тоа да го поддржат клеточниот имунолошки одговор (преку активирање на Т-лимфоцитите).

леукемија

Леукемијата буквално значи „бела крв“, што го изразува зголемувањето на белите крвни клетки. За да се типизира болеста, од една страна се разбира (акутен или хроничен), а од друга страна клеточниот тип на системот за формирање на крв (лимфен или миелоиден систем) се користи за назначување. Постојат три групи на болести: 1. Акутна леукемија со акутна лимфобластична леукемија (СИТЕ) и акутна миелоидна леукемија (АМЛ), 2. Хронична миелоидна леукемија (ХМЛ) и 3. Хронична лимфоцитна леукемија (КЛЛ).

Информации за позадината: Хематопоеза - системот за формирање на крв

Различните крвни клетки се разликуваат од плурипотентните матични клетки. Скицата покажува кои незрели претходници на клетките од соодветниот тип на клетки се повеќе можат да се најдат во крвта и коскената срцевина.

Причини: Кои се причините за ХМЛ

Фактори на ризик вклучуваат хемиски супстанции, на пример бензен и радиоактивно зрачење, на пример од Хирошима или Нагасаки. Двата фактори можат да предизвикаат дегенерација на матичните клетки на крвта во коскената срцевина.

Кај над 90 проценти од луѓето кои страдаат од хронична миелоидна леукемија, клетките на леукемијата имаат посебен генетски дефект: т.н. хромозом Филаделфија. Таа е создадена со размена на генетски материјал помеѓу хромозомите 9 и 22 (т.н. bcr-abl1 фуен ген). Наследството не игра улога според моменталната состојба на знаење.

Симптоми: Какви симптоми предизвикува ХМЛ?

Хронична миелоидна леукемија обично започнува подмолно. Со други зборови, првично пациентот не го забележува ракот. Оваа фаза без симптоми може да трае неколку години. Ако ХМЛ продолжи, може да се појават неспецифични поплаки. На пример, пациентот се чувствува исцрпено и уморно, нема апетит и ненамерно губи тежина. Леукемијата често се дијагностицира со рутински тест на крвта како дел од превентивна контрола и е случајно откритие. Зголемувањето на слезината е исто така еден од типичните симптоми. Поради зголемување на формирањето на крв надвор од коскената срцевина во слезината, органот може да отече. Ова може да се изрази со болка во левиот горен дел на стомакот. Понекогаш има нежна градна коска (градната коска) - тука се наоѓа, меѓу другото, коскената срцевина вклучена во формирање на крв. Ако првично има зголемен број на тромбоцити (тромбоцитоза), згрутчување на крвта и васкуларни оклузии може да се појават како резултат на формирање на тромби (т.н. тромбоцитни тромби).

Во напредните фази, леукемијата предизвикува намалување на бројот на здрави, функционални крвни клетки (поради нивното поместување од клетките на ракот во коскената срцевина). Ова доведува до нарушување на сите три реда клетки:

Недостаток на еритроцити (анемија): слабост, бледило, намалена изведба, отежнато дишење
Недостаток на тромбоцити (тромбопенија): зголемена тенденција за крварење, што може да се покаже со крварење од носот или модринки (хематоми)
Недостаток на функционални бели крвни клетки: зголемена подложност на инфекција

Понекогаш прекумерното зголемување на белите крвни клетки, исто така, може да доведе до формирање на тромби и васкуларни оклузии - но поради добрата деформабилност на зрелите клетки, тоа ретко се случува. Во овој случај, се зборува за леукемични тромби.

Дијагноза: Како се дијагностицира ХМЛ?

На почетокот, лекарот спроведува детална дискусија за постојните поплаки и можните фактори на ризик (анамнеза). Потоа, тој, меѓу другото, ги палпира слезината и црниот дроб, бидејќи тие можат да бидат отечени со ХМЛ. Големината на органите може да се измери и со ултразвучен преглед на абдоменот.

Тест на крвта

Карактеристични промени може да се забележат во крвта. Во големата крвна слика, бројот на бели крвни клетки (леукоцити) е значително зголемен, што главно се должи на значително зголемениот број на зрели и незрели гранулоцити. Бројот на крвни тромбоцити исто така може да се зголеми. Ако ХМЛ е веќе напреднат, има недостаток на црвени крвни клетки (анемија) и тромбоцити.

Преглед на коскена срцевина

Прегледот на коскената срцевина е важен за да се потврди дијагнозата по тестот на крвта. Коскената срцевина се отстранува од сртот на илијакот под локална анестезија (биопсија на удар). Како по правило, овој преглед може да се изврши на амбулантско ниво, што значи дека не е потребна хоспитализација.

Доказ за генетска модификација: хромозомот Филаделпија

Со таканаречени цитогенетски прегледи, може да се открие типична промена во генетскиот материјал во клетките: хромозомот Филаделфија. Модифицираниот ген во крвта и коскената срцевина може да се утврди со употреба на молекуларни биолошки методи.

Ова е транслокација на гените 9 и 22. Овие разменуваат одредени генски сегменти едни со други (bcr-abl транслокација). Сепак, хромозом во Филаделфија ретко може да се најде кај акутна леукемија.

Оваа типична генетска промена не е присутна кај мал дел од пациентите со ХМЛ. Текот на болеста и терапијата на овие пациенти се разликуваат од вообичаената ХМЛ.

Терапија: Како се третира ХМЛ?

Постојат неколку пресвртници во третманот на ХМЛ:

хематолошки одговор на терапијата

Таканаречениот хематолошки одговор значи дека крвната слика се враќа во нормала за време на терапијата. Слезината исто така се врати во својата нормална големина. Во најдобар случај, оваа фаза е постигната неколку недели по почетокот на терапијата.

цитогенетски одговор на терапијата

Во цитогенетскиот одговор, клетките на коскената срцевина се испитуваат микроскопски во фазата на поделба. Цитогенетскиот одговор е изразен во намален број на клетки со хромозомот Филаделфија. Комплетна цитогенетска ремисија е кога хромозомот во Филаделфија повеќе не се забележува. Во најдобар случај, оваа етапна цел е постигната по околу шест месеци.

молекуларен одговор на терапијата

Генот за трансфузија на bcr-abl може да се открие со помош на специјален тест, верижна реакција на полимераза (PCR). Ако вредноста на bcr-abl паднала под 0,1 процент од почетната вредност, се зборува за добра молекуларна ремисија. Оваа пресвртница требаше да се случи 12 месеци по почетокот на терапијата.

Инхибитори на тирозин киназа (инхибитори на тирозин киназа, TKI)

Специјалисти за карцином во моментов користат инхибитори на тирозин киназа како стандардна терапија за хронична миелоидна леукемија, особено активната состојка иматиниб. Поновите инхибитори на тирозин киназа кои сега се исто така одобрени за првичен третман на ХМЛ се, на пример, нилотиниб и дасатиниб.

Овие супстанции ја инхибираат тирозин киназата, специјален ензим кој е вклучен во создавањето на хромозомот во Филаделфија. Затоа, инхибиторите на тирозин киназа можат специфично да го третираат ХМЛ. Лек не е можен, но во повеќето случаи оваа терапија може да ја намали леукемијата и да ја задржи под контрола на долг рок. На почетокот на третманот со иматиниб, лекот може да предизвика промени во крвната слика, гадење, дијареја, задржување на вода во ткивото (едем), осип на кожата и грчеви во мускулите. Сепак, несаканите ефекти се намалуваат со зголемување на времетраењето на терапијата.

Неопходно е пациентите да прават редовни тестови на крв и коскена срцевина. Само на овој начин лекарот што посетува може навремено да препознае дали пациентот реагира добро на третманот. Ако терапијата се прекине, многу пациенти ќе релапсираат. Затоа е особено важно редовно да се користат препишаните лекови. Терапијата е често неопходна за живот. Под одредени услови, доколку има оптимален одговор, може да се направи прекин или пауза на инхибиторот на тирозин киназа, по можност како дел од студијата.

Ако нема одговор на препаратот, промената на инхибиторот на тирозин киназа е опција.

Понатаму опции за терапија со лекови

Од одобрувањето на инхибитори на тирозин киназа за третман на ХМЛ во 2002 година, другите опции за терапија исчезнаа во позадина. Сепак, тие продолжуваат да се користат кога одговорот на инхибиторите на тирозин киназа е несоодветен.

Лековите што се користат тука се, на пример, интерферон-алфа, хидроксиуреа или хемотерапевтски агенси.

Трансплантација на матични клетки на донатори (алогена трансплантација на матични клетки)
Целосно лекување на хронична миелоидна леукемија, во кое се уништуваат сите клетки на ракот, во моментов е можно само со трансплантација на матични клетки (ДКCT) од здрав донатор (алогена). Бидејќи ова е многу ризична постапка, ризиците и придобивките од третманот мора претходно внимателно да се измерат

Овој текст е создаден со kindубезна поддршка на службата за информации за карцином на германскиот центар за истражување на рак Хајделберг.

Понатамошни извори:

Важна белешка: Овој напис содржи само општи информации и не треба да се користи за само-дијагностицирање или само-лекување. Тој не може да ја замени посетата на лекар. Нашите експерти не можат да одговорат на одделни прашања.