IgA нефропатија - специјалистичко знаење

IgA нефропатија е заболување на бубрезите со хематурија и полека зголемување на оштетувањето на функцијата на бубрезите, што е предизвикано од депозити на IgA имунолошки комплекси на гломерулата. Се прави разлика помеѓу два вида на прогресија, типот на напредувач и типот на непрогресор.

нефропатија

→ Ве информираме за новостите на нашата веб-страница преку Фејсбук!

Најважниот

Накратко
IgA нефропатијата е полека напредувачка бубрежна болест, која сега се смета за автоимуна болест.

Во случај на генетска предиспозиција, непознати предизвикувачи предизвикуваат имунолошки напад на имунолошкиот систем што циркулира во крвта (насочен против имуноглобулини од класа А, IgA), кои се депонираат во бубрежните корпускули (за структурата на бубрезите, видете тука) и доведуваат до нивно истекување.

Типично е повторување на црвената промена на бојата на урината предизвикана од црвени крвни клетки (еритроцити). Ова ќе предизвика тест на урина и крв. Постојаната екскреција на црвени крвни клетки доведува до индикација на бубрежна биопсија (отстранување на примерок од ткиво), што доведува до дијагноза.

фреквенција

IgA нефропатијата е најчестиот примарен гломерулонефритис ширум светот.

Етиопатогенеза

ИгА нефропатијата е автоимуна болест која се базира на генетска подготвеност и се активира со „втор удар“.

Генетски предуслови

Огромното мнозинство на случаи е спорадично; само за 5% се вели дека се семејни [1]. Студија за асоцијација ширум геном открива локации на гени на хромозомите 1 и 22 кои се поврзани со болеста [2] .

Стимулирачки фактор на Б-клетки

Б-лимфоцитите, кои се одговорни за производство на антитела, се од особено значење за развој на IgA нефритис. Вишок на "фактор на активирање на Б-клетки" (BAFF), кој припаѓа на суперсемејството TNF, може да се открие во крвта. А тоа пак беше поврзано со докази за инфекција со стрептокок пиогенес во една студија. 1) Mol Med Rep. 2017 април; 15 (4): 1925-1935. дои: 10,3892/ммр. 2017 година .6190 година.

Автоантитела

Специјалните автоантитела (IgG имуноглобулини) препознаваат IgA со недостаток на галактоза (IgA без галактоза во страничните ланци на јаглени хидрати) и формираат имунолошки комплекс кој се депонира на мезангијата на бубрежните корпускули (гломерула). Тие се централна причина за постепено истекување на гломерулата со протеинурија и еритроцитурија. Имунолошките комплекси ги активираат мезангијалните клетки и доведуваат до локална инфламаторна реакција што на крајот доведува до откажување на бубрезите [3]. Студии за асоцијација ширум геном идентификуваа голем број ризични гени кои предиспонираат за развој на IgA нефритис. Невообичаениот IgA со недостаток на галактоза веројатно се должи на недостаток на специјална трансфераза.

Важноста на бактериската флора

Како се активира формирањето на циркулирачките IgA имуноглобулини е во голема мера непознато. Се чини дека бактериската колонизација на луѓето игра важна улога во подготвеноста за IgA нефропатија. Типот на прогресор значително се разликува во цревната флора (микробиота) и метаболомот на столицата и урината од типот непрогресор и од здрави лица. Здравите лица имале најголеми пропорции на клостридија, ентерококи и лактобацили, додека пациентите со Прогресор имале најголеми пропорции на фирмикути и најниски нивоа на бифидобактерии во столицата [4]. Кај пациенти со IgA нефропатија, односот на фирмикути и протеобактерии во плунката на устата е значително намален во споредба со здравите контроли [5]. Различните бактериски колонии и метаболоми може да се користат дијагностички и прогностички.

класификација

Класификација во Оксфорд: IgA нефропатијата е класифицирана според класификацијата на Оксфорд (ревидирана во 2013 година) [6]. Исто така се споменува како класификација на Оксфорд-МЕСТ според главните критериуми: М = пролиферација на мезангијални клетки, Е = пролиферација на ендокапиларна клетка, С = сегментална гломерулосклероза, Т = тубуларна атрофија и интерстицијална фиброза. Клеточните инфилтрации се менуваат при хемотерапија, што се зема предвид при контролните биопсии. Евалуацијата на студиите за напредок укажува на тоа дека критериумите М, С, Т и Ц (друг критериум: полумесечина лезии = решенија во форма на срп), но не и критериум Е, е тесно поврзан со неповолна форма на напредок [7] .

Класификација на омраза: Класификацијата Хас ја класифицира сериозноста на IgA нефропатијата од 1997 година како што следува:

  • Подкласа I: минимална пролиферација на мезангијалните клетки без гломруларна склероза,
  • Поткласа II: фокална или сегментална склероза без активна клеточна пролиферација,
  • Поткласа III: фокален пролиферативен гломерулонефритис,
  • Поткласа IV: дифузен пролиферативен гломерулонефритизам
  • Поткласа V: ги вклучува сите биопсии со повеќе од 40% склеротична гломерула и/или повеќе од 40% тубуларна атрофија.

Развој, тек и прогноза

Првично, се претпоставуваше „бенигна рекурентна еритроцитурија“, односно бенигна бубрежна болест. Подобра дијагностика и подолги набудувања покажуваат дека околу 20-40% од пациентите со IgA нефропатија развиваат бубрежна инсуфициенција што бара дијализа [8] .

IgA нефропатијата обично се развива бавно во текот на многу години. Фазата на крајна инсуфициенција на бубрезите е достигната од околу 40% од засегнатите само по повеќе од 20 години. Постојаната хематурија и протеинурија се фактори на ризик за прогресија со развој на хипертензија и бубрежна инсуфициенција [9] .

Евалуацијата на прогресивните студии покажува дека критериумите на Оксфорд (види погоре) М, С и Т и исто така Критериумот Ц (Ц: полумесечни лезии = лезии во форма на срп), но не и критериумот Е, се тесно поврзани со неповолна форма на курс [10 ] .

Симптоми

На почетокот обично има периодични крвави дисколорации на урината, што обично е причина за дијагноза на бубрезите. Подоцна, во зависност од текот, може да се додаде хипертензија и бубрежна инсуфициенција и, во неколку случаи, нефротски синдром. Развојот на хипертензија е можен.

Дијагноза

Лабораториски вредности: Резултатот од урината покажува хематурија со дисморфни еритроцити (со потекло од бубрезите) и претежно ниска протеинурија. Намалување на содржината на серумски протеини во смисла на нефротски синдром се развива само повремено. Серумскиот креатинин само постепено се зголемува во текот на развојот.

Биопсија на бубрег: Дијагнозата на IgA нефропатија се заснова на хистолошка анализа на биопсија на бубрег. IgA депозити може да се видат на гломерулата, бидејќи тие се јавуваат и во пурпурата Хенох-Шенлеин, при што клиничките наоди овозможуваат раздвојување на двете болести. Пурпурата Henoch-Schönlein покажува крварење од кожата, IgA нефропатијата не.

Биомаркери во крвта: Серумското ниво на IgA1 (Gd-IgA1) со недостаток на галактоза и анти-гликански антитела (против заедничкиот регион на Gd-IgA1) очигледно се добро прилагодени [11]. Се чини дека BAFF е нов биомаркер. Ова е фактор стимулирачки Б-лимфоцит, за кој се открива дека е зголемен во крвта кај IgA нефритис или кај мембранозен гломерулонефритис. 2) Oncotarget. 2017 14 декември; 9 (3): 3292-3302. дои: 10.18632/oncotarget.23232.

терапија

Специфична терапија за IgA нефритис не е достапна.

Во почетните фази со креатинин сè уште нормален, третманот обично не се дава. Со постојана протеинурија и појава на хипертензија, АКЕ-инхибиторите и блокаторите на рецепторите на ангиотензин имаат најповолни ефекти [12] .

Според евалуација на студијата, препаратите на кортизон (глукокортикоиди) значително ја намалуваат екскрецијата на протеини во урината и ризикот од бубрежна инсуфициенција што бара дијализа или двојно зголемување на серумскиот креатинин во IgA нефропатија со протеинурија, но сепак релативно нормална функција на бубрезите [13] .

Имуносупресивна терапија за IgA нефритис е испитана во неколку долгорочни студии (над 5 години). Резултатите (глукокортикоиди, делумно комбинирани со други имуносупресиви) биле подложени на мета-анализа. Потоа, глукокортикоидите го намалуваат долгорочниот ризик од бубрежна инсуфициенција што бара дијализа; дополнителни имуносупресиви не даваат никаква дополнителна корист [14] .

Се отвора нова перспектива за автоимуни болести со прекумерно производство на BAFF/АПРИЛ (види погоре), можеби преку насочена инхибиција на соодветната сигнална патека. 3) Воспалителен дожд. 2016 21 јули; 36: 6. дои: 10.1186/s41232-016-0015-4

→ Ве информираме за новостите на нашата веб-страница преку Фејсбук!