Инхибитори на ЦДК4 6 за карцином на дојка покажуваат различни профили на токсичност - архид
Три циклински-зависни киназа 4 и 6 (CDK4/6) инхибитори индицирани за позитивен, HER2-негативен рак на дојка, рецептор на хормон, HER2-негативен, покажаа слична ефикасност во комбинација со фулверант, но покажаа различни профили на токсичност кај претходно третирани пациенти метастатски пациенти со рак на дојка, се вели во една студија.
Комуникациите за третман и истражување на рак го објавија резултатот од мета-анализата, во која беа споредувани податоците од студијата од Pfizers Ibrance (palbociclib), Lillys Verzenio (Abemaciclib) и Novartis-Kisqali (ribociclib).
Мета-анализата се засноваше на студии PALOMA-3 (Ibrance), MONARCH-2 (Verzenio) и MONALEESA-3 (Kisqali) во кои секој инхибитор на DCD4/6 плус фулверант само со фулверант во претходно третиран метастатски HR-позитивен, беше споредувано. HER2 негативни пациенти со рак на дојка.
Трите лекови значително го зголемија целокупниот опстанок (ОС) кога се комбинираат со фулверант и подобрено преживување без прогресија (PFS) во споредба со само фулверант. Пациентите третирани со комбинирана терапија имале повисоки стапки на објективен одговор (ОРР) отколку само групата на фулверант.
Сепак, трите лекови покажаа разлика во сериозни несакани дејства.
Ибранс, Верзенио и Кискали имале некои фармаколошки разлики, соопшти истражувачкиот тим.
Меѓу нив, Верзенио беше најефективниот лек во смисла на инхибиција на ЦДК4/6. Додека Верзенио бара континуирана администрација, Ибранс и Кискали мора да се администрираат 21 последователно дена, проследено со седумдневен период на одмор.
Ibrance и Kisqali имаат поголема липофилност во споредба со Verzenio, а Verzenio инхибира не само CDK4/6, туку и CDK9, клучен ензим поврзан со процесот на размножување на клетките, според истражувачкиот тим.
„И покрај разликите наведени погоре, се чини дека овие својства не влијаат врз клиничката ефикасност на ваквите агенси“, рече истражувачкиот тим.
Сепак, истражувачите рекоа дека откриле „значителна хетерогеност“ при проценка на главните несакани настани, со помалку настани пријавени во студијата PALOMA-3 за Ibrance.
Пациенти третирани со Верзенио или Кискали во комбинација со фулверант пријавиле посериозни несакани дејства отколку пациентите третирани со монотерапија со фулверант.
Користењето на кој било од трите лекови честопати беше поврзано со повеќе леукопенија и неутропенија отколку со употреба само на фулверант, откриле истражувачите.
Некои други несакани ефекти беа карактеристични за одредена дрога.
Верзенио беше поврзана со високи стапки на дијареја и ниска токсичност во коскената срцевина, додека само Кискали покажа продолжување на QT, рече истражувачкиот тим.
„Всушност, сегашните упатства препорачуваат да се избегнуваат агенси за продолжување на QT, вклучувајќи флуорохинолони, кетоконазол и некои антидепресиви и антипсихотици, кај пациенти кои истовремено користат рибоциклиб (Кискали)“, рече истражувачкиот тим.
Истражувачите заклучија дека лекарите треба да се потпрат на профилите на токсичност на инхибиторите на CDK4/6 бидејќи нема критериуми за ефикасност за избор на одреден инхибитор на CDK4/6.