Инхибитори на генот и B-raf на BRAF
Генот BRAF е ген кој кодира протеин со улога во растот на клетките. Името на протеинот е Б-раф или серински/тронински протеин киназа Б-раф. Кога генот е абнормален, со одредени мутации, протеинот чие производство е кодирано од овој ген ќе има недостаток на функција и ќе го промовира растот на клетките во туморот. Лековите кои го инхибираат неисправниот протеин Б-раф, го инхибираат растот на клетките.
Мутацијата на генот BRAF е откриена кај повеќе од половина од пациентите со меланом. Ова ги прави анти-браф-терапиите најшироко користени молекуларни терапии кај пациенти со метастатски меланом. Мутацијата на генот BRAF е стекната, односно се јавува во текот на животот.
Неколку видови мутации можат да влијаат на генот BRAF. Во 80-90% од случаите на мутација на генот BRAF, мутацијата влијае на аминокиселината 600, со промена на глутаминската киселина со валин, мутација наречена V600E. Присуството на мутација на генот BRAF може да предиспонира дека меланомот е поагресивен, а пациентот има пократок преживување.
Лековите кои имаат ефект на инхибиција на дефектниот протеин на Б-раф се нарекуваат инхибитори на Б-раф. Првата молекула се нарекува вемурафениб и е одобрена за употреба во третманот на метастатски меланом од 2011 година. Подоцна, други молекули, како што се сорафениб и дабрафениб, се појавија во оваа класа на инхибитори на Б-раф.
Студиите покажаа стапка на одговор од над 50%, што е повеќе отколку за хемотерапија. Употребата на инхибитори на Б-раф исто така го зголемува преживувањето на овие пациенти со текот на времето. Иако ова зголемување на преживувањето понекогаш не е повеќе од неколку месеци од животот во споредба со просекот на пациентите со иста фаза на болеста, третманот може да го зголеми квалитетот на животот на овие пациенти, што е особено важно и за пациентот и за семејството. Сепак, околу 1 од 5 пациенти е отпорен на третман, што значи дека туморот продолжува да се развива, дури и за време на третманот.
Можноста за користење на терапија со инхибитори на Б-раф ја нагласува потребата од генетско тестирање за откривање на мутација за кој било меланом во фаза што може да има корист од овој третман. Затоа, откривање на мутација на BRAF во меланом е потребно за соодветен третман. Третманот со инхибитори на Б-раф е одобрен само за напреден, метастатски меланом.
Несакани ефекти од терапиите со инхибитори на Б-раф се исто така чести и можат да бидат сериозни. Овие вклучуваат алергиски реакции и осип после лекови, ксероза на кожата (сувост на кожата), болка во мускулите и зглобовите, гадење, повраќање, дијареја, губење на апетит, губење на тежината, главоболка, фотосензитивност, астенија, хепатална цитолиза на ритам на срцето), парестезии (чувство на пецкање во екстремитетите). Исто така, кај овие пациенти е откриено зголемување на стапката на карцином на кожа, како што е сквамозен карцином, но и појава на нови меланоми дури и за време на третманот. Други третмани за меланом вклучуваат хирургија, хемотерапија, зрачна терапија и имунотерапија.
Хирургија
Во последниве години, новите имунотерапии и насочените терапии покажаа позитивни резултати кај многу пациенти со меланом III и стадиум IV. Напредни меланоми се оние кои се шират надвор од оригиналниот тумор, најчесто достигнуваат до лимфните јазли и/или далечните органи и стануваат потешки за лекување.
Пациентите со меланом III фаза сега имаат опции за дополнителен или помошен третман, лекови кои ја зголемуваат ефикасноста на операцијата со цел да се спречи или одложи повторувањето и да се продолжи преживувањето, идеално постигнувајќи лек.
По операцијата за отстранување на туморот и, во многу случаи, лимфните јазли, пациентите од стадиум IV имаат до шест опции за третман од прва линија, кои имале значителен успех. Во многу случаи, ако првиот третман се покаже како неефикасен или повеќе не работи, други терапии се достапни. Овие терапии дејствуваат со намалување на тумори и запирање или забавување на прогресијата на болеста за да помогнат да се продолжи животот од месеци на години, па дури и на лек.
хемотерапија
Бидејќи насочената имунотерапија и терапија даваат далеку супериорни резултати, хемотерапијата веќе не е третман од прв ред за меланом. Хемотерапијата најчесто се користи ако насочените терапии или контролни пунктови не успеат или понекогаш може да се користат заедно со нив.
Одобрени лекови се дакарбазин и темозоломид. Хемотерапијата е системски пристап да се запре растот на туморот со употреба на одредени лекови кои или ги уништуваат клетките на ракот или ги запираат од размножување. Сепак, никогаш не се покажало дека е корисно како единствена терапија за продолжување на животниот век на пациентите со меланом и може да има сериозни несакани ефекти.
радиотерапија
Зрачењето ретко се користи за лекување на примарен тумор, но може да се користи за лекување на меланоми кои се прошириле на мозокот или на други далечни места за да се намалат туморите и да се намали болката, за да се подобри удобноста и подвижноста. Терапијата со зрачење може да се користи и по операцијата за да се обезбеди сигурност дека сите клетки на туморот се неутрализирани и се изучува во комбинација со други третмани, како што се терапии за блокирање на контролни пунктови, за да се подобрат резултатите.
имунотерапија
Напредокот во имунотерапија - употреба на лекови за стимулирање на имунолошкиот систем на пациентот да ги уништи клетките на ракот - доведе до значителен напредок во лекувањето на пациенти со напреднат меланом. Имунотерапијата ја зголемува способноста на организмот да се бори против меланом и други видови на рак со употреба на синтетички верзии на природни протеини во имунолошкиот систем или со ослободување на клетки кои напаѓаат тумори. Овие терапии се ефикасни кога се користат сами или во комбинација.
За да се осигура дека Т-клетките напаѓаат само бактерии и болести, не и самото тело, имунолошкиот систем користи контролни пунктови, молекули кои ги потиснуваат Т-клетките. Т-клетките се бели крвни зрнца кои помагаат да се заштити телото од инфекции. Контролните точки помагаат да се спречи Т-клетките да ги напаѓаат нормалните клетки во телото.
Имунотерапиите на контролната точка се администрираат интравенски кај пациенти со меланом за да се запре инхибицијата на молекулите на контролните точки на Т-клетките.Ова им овозможува на имунолошкиот систем да ослободува бранови на Т-клетки за да ги нападне и уништи клетките на ракот.