Интеракции тетрациклини и поливалентни катјони PZ - Pharmazeutische Zeitung
Интеракции
Тетрациклини и поливалентни катјони
Од Андреа Гердеман, Нина Гризе и Мартин Шулц
Поливалентните катјони можат да формираат комплекси и да ја намалат ефикасноста на тетрациклините. Бидејќи многу пациенти земаат интерактивни метални јони, на пример, во форма на минерални додатоци, постои голема потреба од совет за оваа интеракција.
Тетрациклините ја инхибираат биосинтезата на рибозомалните протеини и имаат релативно широк спектар на апликации. Тие имаат бактериостатско дејство врз грам-позитивни и грам-негативни бактерии (1). Нивната ефикасност во борбата против проблематичните микроби без клеточни wallsидови е од особено значење. Од четирите тетрациклини што се наоѓаат на пазарот во Германија, доксициклинот е најпропишан (2). Миноциклин има нешто поширок спектар на активност отколку доксициклин, но од фармакокинетички причини треба да се дозира двојно повисоко (1). Липофиличноста на миноциклин се смета за предност во третманот со акни. Тетрациклин и окситетрациклин ретко се препишуваат поради нивната слаба апсорпција (1). Окситетрациклин за орален внес е достапен само како комбиниран препарат со Миртол.
Металните јони кои комуницираат со тетрациклините вклучуваат калциум (исто така во млечни производи), магнезиум, железо, алуминиум и цинк. Овие поливалентни катјони се користат во различни индикации.
Подготовките што содржат калциум често се издаваат како дел од само-лекување. Калциумови соли се пропишани, на пример, за профилакса на остеопороза. Додатоците на магнезиум се индицирани за корекција на недостаток на магнезиум. Тие исто така често се користат при само-лекување за ноќни грчеви во теле. Додатоците на железо се индицирани за недостаток на железо, на пример за време или кон крајот на бременоста. Антациди кои содржат поливалентни катјони како што се алуминиум хидроксид играат улога и во рецептите и во само-лекувањето.
механизам
Оваа интеракција е фармакокинетска интеракција што може да доведе до намалена ефикасност на тетрациклините (3, 4). Сите тетрациклини формираат стабилни хелатни комплекси со бивалентни и тривалентни метални јони како што се магнезиум, калциум, цинк, железо и алуминиум. Овие комплекси се ретко растворливи и затоа многу помалку слабо се апсорбираат во цревниот тракт (3). Во случај на соединенија на бизмут, од друга страна, постои сомневање за ефект на адсорпција, што исто така доведува до намалена апсорпција на тетрациклините (5). Како резултат на намалената плазма на тетрациклин, а со тоа и нивото на ткиво, антибактерискиот ефект може значително да се наруши. Ова може да доведе до неуспех на терапијата. Склоноста кон сложено формирање е различна за четирите тетрациклини, како и за различните метални јони и мора да се процени индивидуално.
Јони на калциум се наоѓаат и во храната. Затоа, комплексно формирање со храна, особено млечни производи и минерална вода, исто така, мора да се земе предвид при оваа интеракција.
Релевантност и мерки
Помошните средства во готовите медицински производи исто така можат да содржат големи количини на поливалентни катјони. Во информациите за производот за Accupro up (Кинаприл), на пример, е наведена интеракцијата со тетрациклини како резултат на содржината на магнезиум (до 250 мг) (3).
Доксициклин се администрира и интравенски. Тука треба да се забележи една посебна карактеристика. Активната состојка поминува низ ентерохепатичен циклус. Тука реапсорпцијата од цревниот тракт може да се намали преку комплексно формирање. Сепак, степенот на интеракција е помал со интравенска администрација отколку со орална администрација (3). Во една истрага, плазматските нивоа на интервенирачки доксициклин се намалени во просек за 36 проценти (12).
Солите на бизмут се користат во четирикратна терапија како резервна шема во контекст на искоренување на Helicobacter pylori заедно со тетрациклин. Иако докажано е дека солите на бизмут ја попречуваат апсорпцијата, се чини дека интеракцијата не влијае на ефективноста против Helicobacter pylori (4).
Формирањето на комплекси мора да се спречи со одвојување на внесот во различно време (3, 4). Ако треба да се земат антациди или други препарати кои содржат интеракција со повеќевалентни катјонски, тие треба да се земаат два до три часа по земањето на тетрациклини. Најлесно е за пациентот да го зема со различни оброци (освен со антациди!). Оваа препорака гарантира и доволно долго растојание.
Се препорачува да се зема со различни оброци, особено со железо, што најдобро се зема 30 минути пред појадокот. Тука се препорачува да се земе тетрациклин за ручек.
Антациди обично се земаат еден до два часа после јадење и пред спиење. Ако се земаат тетрациклини во исто време, антацидите треба да се администрираат најрано два часа по антибиотикот.
Млеко и млечни производи
Биорасположивоста на тетрациклин е намалена за 46 проценти (од 13 до 73 проценти) и онаа на окситетрациклин за 41 процент (од 4 до 77 проценти) во една студија (13). Поради намалувањето на апсорпцијата кога се земаат заедно со храна, двата лека мора да се земаат на празен стомак половина час (окситетрациклин) или еден час (тетрациклин) пред јадење. Млекото и млечните производи можат уште повеќе да ја нарушат биорасположивоста на овие две супстанции (до 80 проценти) (3, 13, 14). Затоа, двата антибиотици не треба да се земаат со млеко или млечни производи и исто така треба да бидат одвоени од два до три часа (3, 4). Минералните води што содржат калциум исто така може да доведат до клинички релевантна интеракција, така што двата антибиотици треба да се земаат со вода од чешма.