Истражувачите измамиле гени за рак на крв од интернисти преку Интернет
Швајцарските научници беа во можност да исклучат одговорни гени кај пациенти со акутна лимфна леукемија (СИТЕ) на насочен и успешен начин.
Истражувачите од Универзитетот во Цирих и Универзитетската детска болница во Цирих успеаја да ја елиминираат движечката сила на подмолната акутна лимфна леукемија (СИТЕ) на молекуларно ниво и да развијат насочена терапија за деца (види Cancer Cell, објавено на Интернет на 14 ноември 2019 година).
СИТЕ е форма на рак на крв која првенствено ги погодува децата и адолесцентите. Наместо здрави бели крвни клетки, во крвта на погодените се формираат голем број малигни претходници. Причината за ова е често промена во генетската шминка: фузијата на два хромозома создава нови абнормални гени кои го нарушуваат регулирањето на нормалниот развој на крвта. Таквите леукемии често се многу отпорни и не можат да се излечат со интензивна хемотерапија или со трансплантација на матични клетки. Со цел да се најдат нови нападни точки, тим научници од Универзитетот во Цирих и Универзитетската детска болница во Цирих сега ги разгледаа подетално молекуларните причини за оваа дефект.
За таа цел, истражувачите, предводени од Jeanан-Пјер Буркин и Бит Борнхаузер, анализирале протеин наречен TCF3-HLF, што е типично за оваа форма на леукемија. Овој протеин - кој не се јавува природно - се произведува со фузија на два хромозома и содржи делови од таканаречените фактори на транскрипција кои го активираат читањето на одредени гени. Како што покажаа студиите, абнормалниот протеин TCF3-HLF активира и цела низа гени - иако во погрешен контекст и во погрешно време за време на развојот на крвта. Ова доведува до формирање на малигни бели крвни клетки и предизвикува леукемија. „Нашето истражување покажа дека абнормалниот протеин се врзува за скоро 500 регулаторни сегменти во генетскиот состав на клетките на човечката леукемија. Стотици гени се активираат погрешно “, објаснува Јун Хуанг, првиот автор на студијата.
Истражувачите исто така откриле дека абнормалниот протеин не дејствува сам, туку собира над 100 други протеини кои помагаат во активирање на гените. „Ја испитавме функцијата на одделните протеини во оваа машинерија и ги идентификувавме клучните компоненти што можат да бидат терапевтски нападнати“, пренесува Хуанг. За да го направите ова, тој и неговите вработени го користеа методот CRISPR/Cas9, познат како генски ножици, со кој можеа да исклучат одделни делови од машинеријата. Откриле единаесет критични фактори кои се неопходни за леукемија. Без овие фактори, нема да се формираат малигни крвни клетки.
Една од овие ново идентификувани, основни компоненти е протеинот ЕП300, кој делува како кофактор и ја зголемува активирањето на гените. Експеримент со глувци покажа дека EP300 е ветувачка цел за терапија: За таа цел, истражувачите користеа нова супстанција наречена А-485, за која е познато дека се врзува за EP300 и ја инхибира нејзината активност. Кај глувците кои носеле клетки на човечка леукемија, малигните клетки починале по администрација на А-485. „Во принцип, можно е да се исклучи основната движечка сила зад оваа леукемија и на тој начин да се развие насочена терапија“, објаснува водачот на истражувачката група Jeanан-Пјер Буркин. „Сега е важно погрешно да се карактеризира погрешно насочената програма за да се истражат најдобрите можни комбинации на такви специфични опции за напад.“ Бидејќи и други леукемии се појавуваат преку слични механизми, може да се идентификува и заеднички именител со цел да се развијат нови лекови против рак.