Истражувачите на гени на ФТО го откриваат главниот прекинувач на дебелината кај

Петок, 21 август 2015 година

Бостон - Скоро половина од сите Европејци должат склоност кон дебелеење кон мутација на една точка во генот FTO. Генската варијанта го фаворизира развојот на бели масни клетки во телото, кои, за разлика од беж масните клетки, ги складираат мастите наместо да ги претвораат во топлина. Американски истражувачи го пријавуваат ова во New England Journal of Medicine (2015; дои: 10.1056/NEJMoa1502214). Тие беа во можност да дешифрираат целосен метаболички пат што може да обезбеди почетни точки за развој на нови лекови.

прекинувач

„Генот FTO“ откриен пред осум години не е ген во традиционална смисла. Наместо тоа, тоа е дел од 47.000 нуклеотиди на хромозомот 16. Откриени се 87 генски варијанти, кои заедно се откриваат кај околу 44 проценти од сите Европејци и го зголемуваат ризикот од дебелина (иако генот никогаш не е единствената причина за Дебелината е).

Како генот го фаворизира зголемувањето на масното ткиво не беше претходно познато. Ниту еден „FTO протеин“ не е пронајден на „FTO генот“. Затоа, постои сомневање за еден или повеќе контролни гени кои, дејствувајќи на други гени, го промовираат зголемувањето на телесната тежина. Досега се претпоставуваше дека овие контролни гени во мозокот делуваат на апетитниот центар и со тоа го зголемуваат внесот на калории.

Мелина Клаусницер и соработници од Медицинскиот центар acаконис Бет Израел во Бостон не најдоа никаква потврда за оваа хипотеза. Носителите на генот FTO не ја зголемуваат активноста на гените во мозокот. Сепак, истражувачите откриле зголемена активност на гените IRX3 и IRX5 кај пред-адипоцитите, продавачките клетки на масното ткиво.

Понатамошните експерименти покажаа дека IRX3 и IRX5 имаат функција на прекинувач во адицитите на Prд. Нивната зголемена активност доведува до фактот дека масните клетки подоцна не согоруваат маснотии како беж-адипоцит, туку ги чуваат мастите како бели адипоцити. Бежовите адипоцити ја добиваат улогата на кафеаво масно ткиво кај луѓето, што многу животни го користат за да се стоплат на ладно време.

Истражувачите беа во можност да ја припишат зголемената активност на IRX3 и IRX5 на една варијанта на FTO. Варијантата rs1421085 се појави во еволуцијата преку размена на нуклеобаза тимин од нуклеобаза цитозин во позиција на генот FTO. Ова доведува до откажување на репресорот ARID5B, кој нормално го инхибира изразот на IRX3 и IRX5. Истражувачите беа во можност да го вратат овој развој во клеточните култури преку уредување на гени со ензимот CRISPR-Cas92. Размената на цитозин со тимин резултираше во враќање на клетките во производство на топлина и претходно складирање на маснотии.

Во друг експеримент, истражувачите го исклучиле IRX3 генот кај глувците. Овие животни имале зголемен метаболизам на топлина и, и покрај истата диета и истата активност, тие биле 50 проценти потенки од контролните животни со нормална функција на IRX3.