Истражувањата можат инфекции да го зголемат ризикот од дијабетес
Бијерлејн, Андреас
Тековните проспективни студии укажуваат на поврзаност помеѓу повторените инфекции на респираторниот тракт во првите 6 месеци од животот и подоцнежниот развој на островски автоимунитет/дијабетес тип 1.
Патогенезата на автоимуната болест дијабетес тип 1 сè уште не е целосно разбрана. Покрај генетската предиспозиција, се чини дека се важни и факторите на ризик во животната средина. Првата фаза на болеста, која се карактеризира со развој на автоантитела на островот, често започнува на возраст од 1-2 години. Особено, факторите на животната средина кои се јавуваат во раното детство, се земаат во предвид - како што се исхраната во раното детство или раните вирусни инфекции. Инфекциите исто така може да бидат одговорни за побрза прогресија од претежно асимптоматската фаза на автоимунитет до манифестација на првите клинички симптоми.
Со можни врски помеѓу вирусни инфекции и дијабетес тип 1 се сомневаше со децении, врз основа, меѓу другото, на наб observудувањата дека стапките на инциденца се нешто повисоки и во северните земји и во студените сезони (1, 2). Интересно, одредени гени поврзани со регулирање на имунолошкиот одговор се исто така најактивни во зима, особено кај луѓе од области со значителни климатски флуктуации во текот на годината (3).
Покрај тоа, постојат бројни модели на објаснување, од кои некои се веќе тестирани во експерименти со животни. Од една страна, вирусните инфекции очигледно можат да предизвикаат автоимун процес на различни начини, кој потоа е насочен против бета-клетките што произведуваат инсулин во панкреасот (4).
Од друга страна, одредени вируси - на пример од типот Коксаки Б4 - се чини дека можат директно да ги уништат бета клетките без да предизвикаат адаптивен автоимун одговор (5).
Епидемиолошките докази за инфекции како можен предизвикувач на дијабетес тип 1 сепак се релативно хетерогени. Студиите за контрола на случај сугерираат дека ентеровирусите може да играат улога во моментот на појава на дијабетес (6), но веродостојноста на овие наоди е сомнителна, меѓу другото и заради дизајнот на студијата склона кон грешки.
Соодветните резултати од потенцијалните кохортни студии не се во согласност. Додека финските податоци укажуваат на можна поврзаност помеѓу ентеровирусите и развојот на островскиот автоимунитет (7, 8), ова не може да се потврди во податоците од САД (9).
Во исто така потенцијалното меѓународно истражување Детерминанти на животната средина на дијабетесот кај младите (TEDDY), примероците на крвта од учесниците во автоимуна студија кратко пред и по почетокот на автоимунитетот беа анализирани со користење на следната генерација на секвенционирање и во споредба со крвта од здрави учесници. Сепак, овде не беа идентификувани специфични вируси кои би можеле да бидат поврзани со развој на автоимунитет на островчиња (10). Наскоро треба да се очекуваат понатамошни резултати од најголемата интензивно карактеризирана група на деца во светот со ризик од дијабетес тип 1.
Тековните публикации од нашиот институт обезбедуваат нови докази за можна поврзаност помеѓу многу раните инфекции и развојот на автоимунитетот на островот. Прво, оценивме податоци од 148 учесници во студијата BABYDIДT кои имале роднини со дијабетес тип 1, а со тоа и зголемен семеен ризик (11). Во дневниците за дневни инфекции, нивните родители документирале вкупно 1.680 инфекции во 90.750 лица-денови во првите 3 години од животот. Беше направена разлика помеѓу инфекции на респираторниот тракт, гастроинтестиналниот тракт и други инфекции. Крвта на малите деца беше испитувана за формирање на автоантитела на секои 3 месеци.
Во првата година од животот може да се утврди статистички значајна врска помеѓу респираторни инфекции и поголем ризик од подоцнежна појава на автоантитела, што беше особено изразено за инфекции во првите 6 месеци од животот (Слика 1). Покрај тоа, антивирусните гени на имунолошкиот одговор на интерферон биле измерени во крвта на децата. Тука се покажа дека имунолошкиот одговор кај децата непосредно пред развојот на автоимунитет е значително зголемен и истовремено позитивно поврзан со неодамна искусни инфекции на респираторниот тракт.
Сепак, имунолошкиот одговор беше само привремен и немаше разлики помеѓу здрави деца и дијагностицирани со дијабетес тип 1 подолг временски период (12).
Со цел да се провери релевантноста на овие наоди во колектив заснован на население, последователно анализиравме анонимни рутински податоци од скоро 300.000 деца кои се родени помеѓу 2005 и 2007 година во Баварија. Материјалот за податоци беше достапен од Здружението на законски лекари за здравствено осигурување во Баварија (КВБ) за истражувачки цели и содржеше квартални дијагнози на инфекции со соодветните кодови на МКБ-10. Врз основа на ова, инфекциите се класифицирани според локализацијата на симптомите (респираторен тракт, гастроинтестинален тракт или други), нивните причини (главно вируси или бактерии) и возраста (квартално од раѓање).
Уште еднаш, постоеше јасна врска помеѓу повторените - особено вирусните - респираторни инфекции во првите 6 месеци од животот и подоцнежната појава на дијабетес тип 1, но не и за јувенилниот идиопатски артритис, кој се сметаше за споредбен исход (Слика 2). За инфекции што се случиле подоцна или во други органи, сепак, не е забележан значително зголемен ризик од дијабетес (13).
Иако, врз основа на овие понови резултати, врската помеѓу респираторните инфекции, особено во првите 6 месеци од животот, и подоцнежниот развој на автоимунитет на островот поврзан со дијабетес тип 1 може да се смета за се поверојатно, многу важни аспекти сè уште не се разјаснети. Како прво, достапните докази не дозволуваат јасен заклучок дека всушност постојат каузални врски. На пример, некои деца може да имаат вродена или многу рано стекната имунодефициенција што ги прави чувствителни и на раните детски инфекции и на развојот на островскиот автоимунитет.
Ако инфекциите навистина имаат каузален ефект, останува непознато кои патогени се точно одговорни. Различни студии сугерираат ентеровируси како можна причина, но ситуацијата на студијата е сè уште премногу хетерогена за да се извлечат потенцијални кандидати за превентивна мерка, на пример насочена вакцинација на деца во ризик. Особено, нема причина да се грижите родители чии деца добиваат вирусни инфекции во првата година од животот.
- Вирусни инфекции се сомневаат дека предизвикуваат прекумерен имунолошки одговор, што последователно води кон уништување на бета-клетките што произведуваат инсулин.
- Тековните проспективни студии укажуваат на поврзаност помеѓу повторените респираторни инфекции во првите 6 месеци од животот и подоцнежниот развој на островски автоимунитет/дијабетес тип 1.
- Сепак, сè уште е нејасно дали овие врски се всушност каузални и кои специфични патогени микроорганизми се одговорни.
Прив.-Доз. Д-р биол. потпевнувам. Андреас Бијерлејн
Институт за истражување на дијабетес, Хелмхолц центар Минхен
Конфликт на интереси: Авторот изјавува дека нема судир на интереси.