Кахексија на тумор - Како може влошувањето да се забави • он-лајн лекар
Кахексија (старогрчки: лоша состојба) значи патолошка, многу силна слабост и е честа крајна фаза на ситуацијата кај бројни хронични заболувања. Особено е честа кај малигни тумори во напредна фаза. Во следната статија се презентирани утврдени и идни опции за терапија.
Со текот на годините, беа направени обиди во бројни работни групи ширум светот да се воспостави униформа дефиниција за кахексија; последниот компромис во моментов прифатен од сите групи беше објавен неодамна (сп. Преглед 1 [1]). Мора да се направи разлика помеѓу ова и неухранетост, т.е. Х. Недостаток на микро- и макроелементи со губење на тежината, намален внес на храна на пр. B. со губење на апетит (анорексија). И неухранетоста и кахексијата влијаат на квалитетот на животот на пациентот, што доведува до повеќе компликации, како што се: Б. инфекции, одложување на планирани терапии и долг престој во болница. Разликата помеѓу кахексија и неухранетост е воспаление, кое најдобро може да се измери со Ц-реактивен протеин (Табела 1). Кахексијата е поделена на прекахексија, кахексија и хронична кахексија (преглед 2).
Терапијата на кахексија вклучува концепт за мултимодална терапија што треба да го користат заеднички и специјалист (на пр. Онколог) и општ лекар. Најважната терапевтска мерка е третман на основната болест. Без намалување на оптоварувањето на туморот, тешко може да се влијае врз кахексијата. Бројни терапевтски пристапи се следат како додаток или ако не може да се влијае врз основната болест.
Воспоставени лекови
Како основна терапија треба да се користат лекови ориентирани кон симптоми: на пр. Антиеметици, психоактивни лекови, олеснувачи на болка или гастроинтестинални терапевтици (прокинетика, супстанции кои модифицираат подвижност: инхибитори на протонска пумпа, парасимпатомиметици).
Кортикостероиди: 20 mg преднизолон или 4 mg дексаметазон/ден го стимулираат апетитот, имаат анти-еметичко дејство и брзо ја подобруваат благосостојбата. За жал, овие ефекти згаснуваат по четири недели. Главните проблеми се бројните несакани ефекти како што се миопатија, остеопороза, тромбоза, едем, имуносупресија, отпорност на инсулин и развој на стероиден дијабетес. Кортикостероидите не се препорачуваат како долгорочни лекови.
Прогестерон: Мегестрол ацетат (160 - 1.600 мг на ден) и медроксипрогестерон ацетат (30 - 1.200 мг на ден) го стимулираат апетитот, доведуваат до зголемување на телесната тежина, но не и на чиста телесна маса и го подобруваат квалитетот на животот. Несаканите ефекти се изразени: тромбоемболизам (5%), машка импотенција, вагинално крварење/промени на кожата, висок крвен притисок, хипергликемија, едем и надбубрежна инсуфициенција. Пештера: Измереното зголемување на телесната тежина може да се должи само на задржување на водата.
Канабиноиди: Екстракти од марихуана и делта-9-тетрахидроканабинол = THC/дронабинол (Marinol®), 5-20 mg на ден, го стимулираат апетитот и имаат позитивни ефекти врз расположението, гадењето и болката (терапија со СИДА). Несакани ефекти/особености се гадење и нејасен говор. Покрај тоа, канабиноидите бараат рецепт за БТМ. Совет: полека зголемете ја дозата на дронабинол до максимум 20 мг/ден за најмногу две до три недели, не продолжувајте ако не работи.
Грелин и неговите аналози: Пептиден хормон на гастричната слузница (достапен само парентерално) доведува до зголемен апетит и помалку губење на тежината кога се администрира i.v. во споредба со плацебо. Орален аналог на грелин, анаморелин, сè уште се тестира во студиите и доведува до зголемување на тежината и јачината на зафатот [2]. Оваа усна форма на апликација може да стане ефективна опција за терапија.
Други ефективни супстанции
Голем број други супстанции, од кои некои имаат многу позитивни пристапи, во моментов се уште се во фаза на тестирање во фармацевтски студии.
Следниве супстанции беа/се испитуваат во врска со терапијата на неухранетост/кахексија: инсулин/модулатори на чувствителност на инсулин, хормони за раст, IGF-1, анаболни андрогени стероиди, САРМС, инхибитори на протеазоми, модулатори на rece рецептори, ß-хидрокси-ß- Метил бутират, хидразин сулфат, аденозин трифосфат (АТП). Најинтересните супстанции се:
Хормон за раст (GH): Ги намалува маснотиите и ја зголемува мускулната маса и густината на коските, ја подобрува имунолошката и сексуалната функција. Сепак, може да биде дека факторите на раст, исто така, влијаат на растот на туморот. Тие дури ја зголемуваат смртноста кај пациенти со интензивна нега.
Фактор на раст сличен на инсулин (IGF-1): Го стимулира растот на туморот.
Ниту една од двете супстанции не може да се препорача бидејќи не може да се исклучи дека клетките на туморот се стимулираат.
Анаболни андрогени стероиди (AAS)/селективни модификатори на одговор на андрогени (SARM): ААС како нандролон, флуоксиместерон или оксандролон беа тестирани во понекогаш големи рандомизирани студии (РКТ) и по четири до дванаесет недели доведоа до зголемување на тежината, чиста телесна маса и апетит. Но, тие се помалку ефикасни од кортикостероидите или прогестеронот. Несаканите ефекти - депресија, тромбоемболизам или висок крвен притисок - не треба да се занемарат. Затоа, не може да се препорача употреба на ААС.
Ниски енобоси е првиот САРМ тестиран во студии кои покажуваат дека се зголемува чистата телесна маса и силата [3]. Кога лековите од оваа класа на супстанции излегуваат на пазарот, тие претставуваат терапевтска опција.
Антивоспалителни супстанции: Студии се достапни за следниве дополнителни супстанции: Нестероидни антиинфламаторни лекови (ибупрофен, АСА, индометацин, диклофенак, инхибитори на Кокс-2), омега-3 масни киселини, антицитокини (ИЛ-6 антитела), мелатонин, антиоксиданти, ЈАК 1/2 инхибитори (руксолитиниб).
НСАИЛ: Сите горенаведени супстанции биле тестирани позитивни во студиите, а некои покажале подобрувања во тежината и квалитетот на животот. Со систематски преглед се оценети 13 студии, од кои шест беа рандомизирани. Повеќето беа мали, не-рандомизирани, со под-оптимален дизајн. 11 од 13 покажаа стабилизација или подобрување на телесната тежина или чиста телесна маса. Крајна линија: НСАИЛ можат да ја подобрат тежината, но доказите се премногу слаби за да ги препорачаат. Треба да се земат предвид и несаканите ефекти.
Омега-3 масни киселини (ЕПА): Во бројните достапни студии, 2,2-2,5 g/ден EPA, понекогаш во комбинација, беа користени по случаен избор. Во 2007 година тие не беа препорачани од Институтот Кокрајн. Во една неодамнешна студија на пациенти со карцином на бели дробови, имаше зголемување на телесната тежина и мускулната маса. Во споредба со плацебо, имало и подобар одговор на тумор без несакани ефекти. Главниот проблем е усогласеноста на пациентот поради вкусот и непријатното подригнување. Заклучок: Вреди да се испроба ЕПА.
Супстанции без ефекти
Супстанции за кои нема јасни предности се аминокиселините со разгранет ланец. Во неколку мали рандомизирани студии, овие доведоа до зголемување на телесната тежина и подобрување на квалитетот на животот. Сепак, ситуацијата со податоците е нејасна.
Постојат неколку студии без убедливи податоци за следниве други воспалителни супстанции: инфликсимаб, етанерцепт, пентоксифилин (нема позитивни резултати), талидомид (апетит и зголемување на телесната тежина), кларитромицин (зголемување на телесната тежина), мелатонин (помалку слабеење, преглед: подобрување на преживувањето), антиоксиданти (без употребливи студии без пристрасност), протеазомски инхибитори (нема ефект), бета блокатори (намалување на енергетската потреба во мирување), HMB = ß-хидрокси-ß-метил-бутират + GLN + ARG (нема позитивни резултати), хидразин сулфати (зголемување на телесната тежина), АТП (помалку губење на тежината, зголемување на мускулите). Споменатите супстанции не можат да се препорачуваат за употреба.
Нови супстанции
Антитела за интерлеукин-6: Интерлеукин 6 (IL-6) доведува до губење на мускулите и се користи во разни туморски болести, на пр. Б.Карцином на белите дробови во кахектичка состојба, значително зголемен. Пациентите со покачено ниво на IL-6 имаат намален опстанок. Во студии на случај, бил користен IL-6 антитело тоцилизумаб (RoActemra®) и кахексијата се подобрила поради значително зголемување на телесната тежина [4, 5].
IL-6 исто така ја активира патеката JAK/STAT-3, клеточен пат со изразено воспаление. По развојот на JAK-2 инхибитор за хематолошка болест миелофиброза, студиите покажаа значително зголемување на телесната тежина во верумската рака [6]. Во рандомизирана студија кај пациенти со карцином на панкреас, учесниците со додаток на администрација на руксолитиниб добија значително поголема тежина во споредба со плацебо [7].
Миостатин го регулира скелетниот мускул, неговата блокада доведува до зголемување на мускулната маса и силата на скелетот. Во моментов се спроведуваат студии со хуманизирано антитело кај пациенти со тумор со мускулна загуба.
Заклучок: Новите супстанции покажуваат јасни позитивни ефекти (IL-6-AK и JAK инхибитор) и имаат малку несакани ефекти. Тие треба да добијат внимание во иднина по понатамошно истражување.
Физичка активност
Суштински дел од терапијата со кахексија е физичката активност, што е значително намалено кај пациенти со тумор. Ова треба да се направи за време и по терапија со тумор и треба да вклучува обука за издржливост, сила и рамнотежа. Бројни студии покажуваат дека обуката за издржливост го намалува воспалението и со тоа се спротивставува на катаболизмот на мускулите. Исто така, ја зголемува синтезата на протеините, ја намалува деградацијата на протеините, ја подобрува мускулната сила, физичките перформанси и квалитетот на животот на пациентите со тумор [8].
Потребни се индивидуални стратегии
Неисхранетоста/кахексијата на пациентот со тумор треба да се препознае и третира во рана фаза, бидејќи хроничната кахексија повеќе не може да биде под влијание. Стратегијата за третман треба да биде индивидуална, мултимодална и да се спроведува во тесна консултација помеѓу матичниот лекар и специјалистот (Преглед 3).
Конфликт на интереси: Авторот не прогласи ниту еден.
Објавено во: Општ лекар, 2016 година; 38 (2) страници 36-41