Како се зголемуваат камењата во жолчката
Камењата во жолчката се формираат и растат поради механизми кои претходно не биле познати. Сепак, германски истражувачи открија дека лепливите мрежи на ДНК и протеините отстранети од белите крвни клетки наречени неутрофили работат како лепак што ги собира и фиксира кристалите на калциум и холестерол за време на формирање на камења од железо. Нивната студија беше објавена вчера во списанието Имунитет.
Како се зголемуваат камењата во жолчката
И генетските и фармаколошките пристапи кои го инхибираат формирањето на овие таканаречени стапици на вонцелуларниот неутрофил (NET) го намалија формирањето и растот на жолчните камења кај глувците.
„Неутрофилите долго време се сметаа за прва линија на одбрана од инфекции и докажано дека создаваат NET кои напаѓаат и убиваат патогени микроорганизми“, вели водечкиот автор на студијата, Мартин Херман, имунолог на Универзитетот Ерланген.
„Овде, ние обезбедуваме дополнителни докази за двојната природа на овие мрежи, покажувајќи дека тие играат важна улога во составувањето и зголемувањето на жолчните камења. Насочувањето на неутрофилите и формирањето на нивните мрежи може да стане атрактивна алатка за спречување на жолчни камења кај популации со висок ризик “.
Терапии кои нè спасуваат од операција
Камењата во жолчката се парчиња тврд, материјал како камен, кој може да биде мал колку зрно песок или голем колку топче за голф. Се формира во орган во форма на круша наречен жолчен меур, кој ја ослободува жолчката во тенкото црево преку жолчните канали за време на оброците за да помогне во распаѓање на маснотиите. Иако повеќето луѓе со камења во жолчката немаат никакви симптоми, тие можат да предизвикаат болки во стомакот, гадење и повраќање и се главна причина за хоспитализација ширум светот. Хируршко отстранување на камења во жолчката е една од најчестите операции извршени кај возрасни во САД. Иако постојат лекови, третманот што ги уништува може да трае со месеци или дури со години.
Една пречка што го ограничува развојот на нови третмани е дека научниците сè уште не разбираат целосно како точно се формираат овие камења во жолчката. Со децении е познато дека наслагите на холестерол и калциумови соли во жолчката се неопходен услов за формирање камења.
Но, до денес не е јасно како се постигнува ова зајакнување на камењата во жолчката, акумулацијата на кристали на калциум и холестерол за време на склопувањето и растот на жолчните камења.
Поим за оваа мистерија се појави кога Херман, коавторот Луис Муњоз од Универзитетот Ерланген, и нивниот тим испитуваа жолчен песок - мали жолчни камења - извлечен од човечки пациенти кои примале стентови. Тие забележале големи ДНК агрегати, како и силна активност на неутрофилни еластази - секретиран ензим кој помага при разградување на протеините.
Истражувачите, исто така, забележале ДНК ленти и висока активност на неутрофилна еластаза на површините на поголеми човечки жолчни камења. Заедно, овие молекули се индикативни за NET мрежите - структури слични на мрежата, екструдирани од неутрофили, кои помагаат да се заштитат од инфекции, но кои исто така биле вмешани во автоимуни и воспалителни нарушувања. За да утврдат што предизвика формирање на NET мрежи, научниците култивирале кристали на холестерол со човечки неутрофили и забележале ослободување на ДНК од овие клетки.
За да тестираат дали NET игра улога во зголемувањето на камењата во жолчката, истражувачите монтирале човечки жолчни камења на ротирачки и агитирачки уреди и ги ротирале во присуство или отсуство на суспензии на неутрофили. Во присуство на неутрофили, камењата во жолчката брзо собрале ленти на ДНК и неутрофилна еластаза на нивните површини. Дополнителни експерименти покажаа дека NET агрегирале кристали на холестерол и калциум за да формираат жолчни камења и ленти со ДНК обвиткани околу кристалите и лепејќи ги заедно за да формираат поголеми камења.
Третманот што го блокира формирањето камења
За понатамошно испитување на улогата на NET и неутрофилите во развојот на жолчни камења, истражувачите нахранија лабораториски глувци со диета со висок холестерол, што предизвика формирање на жолчката. Бројот и големината на жолчните камења биле помали кај глувците со генетски дефекти кои го инхибираат формирањето на NET, а големината на жолчните камења е исто така помала кај глувците со помалку неутрофили.
Покрај тоа, бројот и големината на жолчните камења беа намалени кај глувците чии диети беа дополнети или со соединение кое го инхибира ензимот пептидил-аргинин деиминаза 4 (PAD4) - ензим вклучен во формирањето на NET мрежи - или со бета блокатор. наречен метопролол, кој се меша во миграцијата на неутрофилите и исто така е широко користен за лекување на висок крвен притисок и болка во градите. Третманот со PAD4 инхибитор или метопролол целосно го блокираше натамошното зголемување на веќе постоечките жолчни камења.
Авторите на студијата велат дека идентификувањето на неутрофилите и NET како виновници за формирање и раст на жолчни камења отвора нови патишта за терапевтски интервенции. „Можноста за запирање на овие процеси со нови инхибитори на PAD4 или метопролол - добро познат бета-блокатор - може да воведе нови терапевтски стратегии за да се избегне хируршка интервенција“, вели Муњоз. „Сепак, потребни се човечки студии за да се утврдат нови терапии на билијарни болести. Се надеваме дека ќе ги убедиме фармацевтските компании да спроведат клиничко испитување со инхибитори на формирање или агрегација на мрежата НЕТ. ".