Кломипрамин - биологија

Молекуларен компас за порамнување на клетките

биологија

Она што ги прави лисјата стареат наесен

Демократијата на птиците за мршојадец

Околина на Екембо: Луѓето исто така живееле во отворени пејзажи

| Генетика | Земјоделство, шумарство и сточарство

Разновидноста на пченицата е создадена со вкрстување на диви треви

| Генетика | Земјоделство, шумарство и сточарство

Јачмен Пангеном: Мајстон на патот до фабриката за стакло

Со намален внес на храна, подолг живот

Метод без животни ја предвидува токсичноста на наночестичките

Миграција на клетки: новооткриена функција на познат протеин

Кломипрамин

3-хлоро-10,11-дихидро-Н.,Н.-диметил-5Х.- дибенз- [б,ѓ] азепин-5-пропанамин (IUPAC)

Вода: 0,29 mg l-1 (25 ° C) (хидрохлорид) [5]

Кломипрамин е хемиско соединение од групата дибензазепин. Се користи како лек од групата трициклични антидепресиви - скоро исклучиво во форма на повеќе растворлив во вода хидрохлорид. [8] Кломипрамин е дериват на имипрамин и се разликува од него со дополнителен супституент на хлор.

приказна

Кломипрамин е развиен во 60-тите години на минатиот век од швајцарската фармацевтска компанија Геиги (сега Новартис) [8] и се користи и денес во Германија под трговско име Анафранил од Долоргит Арзнеимител и се продава како генерички од бројни производители.

Екстракција и презентација

Двостепена синтеза започнува од 3-хлоро-10,11-дихидро-5H-дибенз [b, f] азепин, кој прво се депротонира со натриум амид, а потоа реагира со 3-диметиламинопропил хлорид. [7]

Во понатамошна тристепена синтеза, почетното соединение со дибензазепин прво се претвора во меѓупроизвод на карбамоил хлорид со помош на фосген. Во вториот чекор, се формира карбамат средно средство со 3-диметиламино-1-пропанол, кој потоа се декарбоксилира на температура помеѓу 160 ° C и 210 ° C. [7]

Физички својства

Кломипрамин хидрохлорид се јавува во три полиморфни форми. Точките на топење се 194 ° C за полиморф I, 189 ° C за полиморф II и 179 ° C за полиморф III. Полиморф I е термодинамички стабилна форма. Другите два полиморфа се метастабилни и се монотопни во однос на полиморфот I. [1]

Фармаколошки својства

Кломипрамин главно има ефект на зголемување на погонот и подобрување на расположението. Ефектот на подобрување на расположението на кломипрамин започнува за околу 1-2 недели, анти-опсесивно (недостаток на опсесија) малку подоцна. Се карактеризира со двоен принцип на дејство - имено инхибиција на навлегувањето на серотонин и норадреналин, придружена со блокада на α1-адренорецептор. Намалувањето на регулацијата на β-адренергичните рецептори е едно од терапевтските ефекти. Во метаболизмот на лизозомалните липиди, кломипрамин исто така ја инхибира киселината сфингомиелиназа и со тоа спаѓа во фармаколошката група на FIASMA. [9]

Индикации

Кломипрамин е значително поефикасен од SSRI во лекувањето на опсесивно-компулсивно нарушување. [10] Има широк терапевтски спектар, па затоа е широко користен во терапија на тешка (отпорна на третман) и/или хронична депресија и анксиозност (на пример, агорафобија), со добро документиран успех. Активната состојка се користи и за лекување на катаплексија - еден од четирите главни симптоми на нарколепсија на невронски предизвикано нарушување на спиењето. [11] [12]

Кломипрамин сè уште се користи и денес како стандард за споредба за новиот развој на психотропни лекови за индикација на опсесивно-компулсивно нарушување. Поради својата ефикасност во лекувањето на анксиозните нарушувања, кломипрамин беше вклучен во СЗО на основни лекови како единствен лек во категоријата паника и анксиозност.

Користете за време на бременоста

Постојат јасни докази за ризици по човечкиот фетус, но терапевтските придобивки за мајката може да ги надминат. Употребата на кломипрамин за време на бременоста треба да се разгледа само ако постои огромна индикација и ако не постои друга алтернатива со мал ризик. [13]

Не се забележани тератогени ефекти во студии врз животни. Меѓутоа, кога се администрира пренатално и за време на доењето, кломипрамин може да предизвика нарушувања во однесувањето кај потомството на браните. [14]

Ефекти врз способноста за возење и управување со машини

Може да почувствувате заматен вид, поспаност и други симптоми на ЦНС што можат да влијаат на возење и употреба на машини. [13]

Несакани ефекти

Несаканите ефекти одговараат на групата супстанции на трициклични антидепресиви. Мутагеноста е нејасна; експериментите врз животни на овошна мушичка Дрософила покажаа мутаген ефект, т.е. Х. имаше промени во геномот. Нејасно е што значи ова за луѓето. [13]

Неонатален кломипрамин

Научниците ја имаат оваа технологија од 1982 година Неонатален кломипрамин се користи за одгледување животни кои се користат во истражување на депресија. Кога стаорците стари 8-21 ден добиваат кломипрамин, тие развиваат состојба како возрасни, слична на депресија кај луѓето. [15] [16]

Трговски имиња

Анафранил (D, A, CH), генерики [17] [18] [19]

Веб-врски

  • Коментари за швајцарски лекови: препарати за кломипрамин
  • податоци Кломипрамин во Ветфарм, пристапено на 11.08.2012 година.

Индивидуални докази

  1. 1,01,11,21,3 ↑ Кухнерт-Брандстатер, М.; Линсмаер, Л.; Крамер, Г.: Термоаналитички истражувања на психотропни супстанции од типот на производи за модификација на фенотиазин и бутирофенони за изоморфизам и полиморфизам. Јас во Микрочим. Acta 83 (1984) 103-119, дои: 10.1007/BF01237265
  2. ↑ Крег, П.Н.; Лестер, Б.М; Сагиомо, А.J.; Кајзер, Ц. Циркл, Ц.Л.: Аналози на фенотијазини. I. 5H-Dibenz [b, f] азепин и деривати. Нов изостерер на фенотиазин во J. Org. Chem. 26 (1961) 135-138, дои: 10.1021/jo01060a032.
  3. ^ Патент CH371799 (1958) Geigy AG.
  4. ↑ Захрадник, И.; Минаровиќ, јас; Захрадникова, А.: Ј. Фарм. Изложба на терапија. 324 (2008) 977-984.
  5. ↑Кломипрамин во ChemIDplus.
  6. Sheet 6,06,16,2 лист со податоци Кломипрамин хидрохлорид од Сигма-Олдрич, пристапено на 23 март 2011 година.
  7. 7,007,017,027,037,047,057,067,077,087,097,10 ↑ A. Kleemann, J. Engel, B. Kutscher, D. Reichert: Фармацевтски супстанции - Синтеза, патенти, апликации, 4-то издание (2000), Тием-Верлаг Штутгарт, ISBN 978-1-58890-031-9.
  8. 8,08,1 ↑ Хемија на Thieme (Уредување): Влегување на Кломипрамин во Römpp онлајн. Верзија 3.25. Георг Тиеме Верлаг, Штутгарт 2012 година, пристапено на 12 јули 2011 година.
  9. ↑ Kornhuber J, Muehlbacher M, Trapp S, Pechmann S, Friedl A, Reichel M, Mühle C, Terfloth L, Groemer T, Spitz G, Liedl K, Gulbins E, Tripal P: Идентификација на нови функционални инхибитори на кисела сфингомиелиназа. Во: PLOS ONE. 6, број 8, 2011 година, стр. E23852. дои: 10.1371/журнал.поне.0023852.
  10. ↑ Гелер Д.А., Бидерман Ј, Стјуарт С.Е., Мулин Б, Мартин А, Спенсер Т, Фараоне СВ: Кој SSRI? Мета-анализа на испитувања на фармакотерапија кај педијатриско опсесивно-компулсивно нарушување. Во: Американскиот журнал за психијатрија 160, бр. 11, 2003 година, стр. 1919–28, ПМИД 14594734. Целосен текст (PDF).
  11. ↑ Упатство за S3 Освежителен сон/несоницана германското друштво за истражување на сонот и медицина за спиење (ДГСМ). Во: AWMF онлајн (заклучно со 2009 година)
  12. ↑ Шахтер М, Паркес ЈД: Флувоксамин и кломипрамин во третманот на катаплексија Во: J Neurol Neurosurg психијатрија 43, број 2, февруари 1980 година, стр. 171-174, PMID 6766990, PMC 490494.
  13. 13.013.113,2 ↑ Специјалистички информации од Комисијата на швајцарските лекови за Анафранил од Новартис Фарма Швајцарија - заклучно со мај 2009 година.
  14. Information Германски специјалистички информации: Анафранил; Статус: мај 2007 година.
  15. O Вогел Г, Нил Д, Хаглер М, Корс Д: Нов животински модел на ендогена депресија: резиме на сегашните наоди. Во: Невроски биобехав Рев. 14, број 1, 1990 година, стр. 85-91. PMID 2183099. .
  16. ↑ Веласкез-Моктезума Ј, Агилар-Гарсија А, Дијаз-Руиз О: Ефекти во однесувањето на неонаталниот третман со кломипрамин, скополамин и идазоксан кај машки стаорци. Во: Фармакол. Биохемија. Се однесува.. 46, број 1, септември 1993 година, стр. 215-7. PMID 7902983. .
  17. ↑ Црвена листа на Интернет, заклучно со јуни 2010 година.
  18. ↑ Комп. г. Швајцарија, заклучно со јуни 2010 година.
  19. ↑ AGES-PharmMed, заклучно со јуни 2010 година.

литература

Гастпар, М. (Ур.) Кломипрамин. Биланс на состојба и перспектива. 1996 Штутгарт/Newујорк