Комплексен пристап кон симптомите на менопаузата

Терапевтски пристап на симптоми на менопауза

Прво објавено: 11 декември 2017 година

пристап

Уредничка група: MEDICHUB MEDIA

ДВЕ: 10.26416/ФАРМ.179.6.2017.1314

Апстракт

Менопаузата и придружните симптоми се континуиран предизвик за поспецифична терапија која претставува добар сооднос на корист-ризик. Хормонската терапија за замена останува прва опција за третман, и покрај нејзините сегашни ризици. Многу е важно да се индивидуализира терапијата, во зависност од возраста, карактеристиките на симптомите и историјата на пациентот. Друг важен аспект е изборот на најсоодветната фармацевтска форма за пациентот.

Резиме

Менопаузата и придружните симптоми се континуиран предизвик за терапија што е можно поспецифична и има добар однос на придобивки и ризик. Хормонската терапија за замена останува прва опција за третман, и покрај присутните ризици. Многу е важно да се индивидуализира терапијата, во зависност од возраста, карактеристиките на симптомите и историјата на пациентот. Друг важен аспект е изборот на најсоодветната фармацевтска форма за пациентот.

Менопаузата се дефинира како „постојан прекин на менструацијата што произлегува од губење на фоликуларната активност на јајниците“, според Светската здравствена организација (6) или како „период од 12 месеци аменореја од последната менструација, што рефлектира скоро целосно намалување, на функцијата на јајниците “, според STRAW (Работилница за фази на репродуктивно стареење) (17). Општо земено, менопаузата се јавува помеѓу 45 и 55 години, а просечната возраст на инсталација е 51 година. 10% од женската популација влегува во менопауза пред 46-та година од животот.

Намалувањето на нивото на јајниците хормони резултира со голем број на симптоми карактеристични за менопаузата. По редослед, симптомите на менопаузата може да се класифицираат на следниов начин:

A. Непосредни ефекти - вазомоторни симптоми, нарушувања на расположението, нарушувања на спиењето, сексуална дисфункција, сувост на вагиналната мукоза.

Б. Долгорочни ефекти - прекин на репродуктивниот капацитет, зголемен ризик од кардиоваскуларни болести, остеопороза, деменција.

Вазомоторните симптоми се манифестираат со ненадејно чувство на топлина во горниот дел на градите и лицето, проследено со чувство на студ. Тие се појавуваат неколку пати на ден и траат 2-4 минути. Може да биде придружено со обилно потење и палпитации (15% од случаите се сериозни) (4).

Терапевтскиот пристап во менопаузата е сложен, вклучувајќи неколку групи на лекови:

  • Хормонска терапија
    • Замена на хормони со естрогени, прогестини
    • Селективни агонисти на естроген рецептори (СЕРМ)
    • Супстанции со комплексен механизам: тиболон.
  • Терапија за превенција и третман на остеопороза.
  • Активни супстанции во ГАБА-ергичен, серотонергичен, адренергичен пренос, кои се борат против вазомоторни и централни менопаузални нарушувања.
  • Терапевтски алтернативи.

Естрогени и естропрогестини

Хормонска терапија за замена (TSH) користи женски хормони - естроген и прогестерон - за лекување на вообичаените симптоми на менопауза и стареење. Лекарите препишуваат ваков вид на лекови за време или по почетокот на менопаузата (2,3). TSH е индициран кај примарна оваријална инсуфициенција (менопауза) и предвремена јајница (IOP).

ИОП се јавува по хистеректомија или друга гинеколошка операција. ИОП може да се појави и по радиотерапија или онколошка хемотерапија; во некои од овие случаи, тоа е привремено (21) .

TSH е најефективниот метод на третман за вазомоторни и генитоуринарни симптоми на менопауза. Исто така, се покажа дека оваа терапевтска опција спречува ризик од остеопороза и фрактури. Хормонската терапија за замена треба да биде индивидуализирана за да се идентификуваат најсоодветните видови, дози и формулации и оптималното времетраење на третманот, за да се зголемат придобивките и да се минимизираат ризиците. Потребно е периодично преоценување на ефективноста на третманот за да се оптимизираат резултатите (4) .

Третманот на симптомите во менопаузата користи два главни терапевтски пристапи:

и. Естроген кај луѓе со хистеректомија.

ил. Естропрогестивни комбинации, ефикасни при вазомоторни топли бранови и за сувост на вагиналната мукоза.

Производи за хормонска заместителна терапија вклучуваат: естрогени, естропрогестини, селективни модулатори на естроген рецептори (СЕРМ) и супстанции со комплексен механизам (тиболон). Табела 1 ги прикажува лековите што се користат во TSH.

Естрогените што се користат во терапијата за замена се: естриол, 17 б-естрадиол, етинил естрадиол и промстериен. Прогестогените хормони што се користат се: микронизиран прогестерон (Утрогестан), медроксипрогестерон ацетат (МПА), норетиндрон ацетат, левоноргестрел, норгестрел, дидогестерон, диеногест, дроспиренон (4) .

За да се намали ризикот од ендометријален карцином, се препорачува прогестерон или базедоксифен да се додадат на третманот со естроген. Комбинацијата на естроген со прогестин не го намалува ризикот од развој на рак на дојка (4) .

Контраиндикации за ТСХ се: семејна историја на рак на дојка, карцином на ендометриум, порфирија, тешко заболување на црниот дроб, хипертриглицеридемија, тромбоемболиски нарушувања, миокарден инфаркт, нелекувана хипертензија, недијагностицирано вагинално крварење, ендометриоза, синдроза, фиброза, Ротор синдром (13) .

Несакани ефекти на естрогенот се гадење, зголемување на телесната тежина, задржување на течности, вагинално крварење, главоболка, варење, напон на градите и грчеви во мускулите. Прогестогените ги имаат следните несакани ефекти: висок крвен притисок, потење, главоболка или мигрена, депресија, акни, болки во стомакот, болки во грбот, вагинално крварење (3) .

Несаканите ефекти може да исчезнат по неколку недели. Доколку траат, тогаш се препорачува да се смени начинот на администрација на естроген или да се намали дозата на прогестин (3) .

Производите на TSH доаѓаат во неколку фармацевтски форми (5):

  • таблети - најчесто користени; бара дневна администрација.
  • лепенка - нанесете ја на кожата. Естрогенот постепено се ослободува преку кожата и достигнува крвоток. Лепенката треба да се менува на секои неколку дена; бидејќи може да предизвика мала иритација, потребна е периодична промена на местото на апликација.
  • импланти - естрогенот се внесува во слоевите маснотии под кожата. Овие импланти важат 6 месеци, ефективни за луѓето со буден животен стил.
  • гелови - содржат естроген и може да се нанесува на кожата еднаш или двапати на ден.
  • вагинални третмани - во форма на таблети вметнати во вагината или кремови кои го олеснуваат чувството на непријатност во вагината. На пример, вагинални таблети со естроген везел во комбинација со хлорквиналдол (Колопептин), индициран во естрогенски дефицит на вагинална атрофија, во случај на суперинфекција и леукореја (освен гонококна), се достапни во аптеките. Постојат и вагинални прстени, кои ја ослободуваат активната супстанција 3 месеци.
  • спреј за нос - е нова форма на ТСХ што овозможува апсорпција во крвта на естроген преку носните пасажи. Нанесете по еден спреј на секоја ноздра дневно.

Нов пристап кон овој тип на терапија беше правилната проценка на рамнотежата помеѓу ризиците и придобивките. Хормонската терапија за замена со естроген има зголемен ризик од рак на ендометриумот, додека комбинациите на естропрогестатив вклучуваат ризик од миокарден инфаркт, мозочен удар и рак на дојка. На долг рок, придобивките се намален ризик од рак на дебелото црево и намален ризик од остеопоротични фрактури (пршлен, колк), покрај главните ефекти на ублажување на симптомите во менопаузата (4) .

Не се знае многу за оптималното време за прекинување на третманот со замена на хормони. Нема студии за тоа како најдобро да се прекинат естропрогестативните комбинации, а наглиот прекин може да ги влоши симптомите на некои пациенти. Една опција е постепено да се прекине со лекот, или со намалување на дозата на естроген во таблетата или со намалување на бројот на таблети на една неделно (4). .

Селективни модулатори на естроген рецептори (MSRE)

Ралоксифен се користи во превенција и терапија на остеопороза кај жени во менопауза, бидејќи значително ја намалува инциденцата на фрактури на 'рбетниот мозок. Клиничките студии не покажаа значително намалување на инциденцата на фрактури на колкот по третманот со ралоксифен (11,12). Ралоксифен е алтернативен третман за остеопороза кај жени кои не толерираат бисфосфонати или се изложени на зголемен ризик од карцином на дојка (4). Покрај тоа, на ралоксифен не влијае пушењето, што ја намалува ефикасноста на естропрогестините со забрзување на метаболизмот (8). Третманот со ралоксифен е долготраен со 60 mg таблета еднаш на ден. Лекот не се користи при сериозно оштетување на бубрезите или при откажување на црниот дроб или друга дисфункција на црниот дроб.

Тромбоемболискиот ризик од ралоксифен е зголемен како резултат на однесувањето на естрогенскиот агонист во кардиоваскуларниот систем. Овој ризик е сличен на естропрогестините. Затоа, MSRE се контраиндицирани кај пациенти со историја на тромбоемболизам (длабока венска тромбоза, белодробна емболија) (1) .

Други чести или многу чести несакани ефекти со ралоксифен се топлотни удари, висок крвен притисок, главоболка (вклучително и мигрена), гадење, повраќање и диспепсија, мускулни грчеви и болести слични на грип (1). .

Терапија за превенција и третман на остеопороза

Во првата фаза на менопаузата, губењето на коскената маса (15) е означено со нарушувања во рамнотежата на калциумот. Така, користејќи мерења за да се утврди вкупниот калциум во телото, се проценува дека дневната загуба на калциум е 200 mg во првите 3-4 години, по што се намалува на 45 mg на ден во 5-10 години по менопаузата. Синтезата на активниот метаболит 1,25 дихидроксивитамин Д се намалува со опаѓање на бубрежната функција (со стапка на гломеруларна филтрација од 50-60 ml/min има 50% намалување на формирањето на метаболит). Намалената апсорпција на калциум (18) со возраста, поврзана со недостаток на витамин Д, исто така, предизвикува секундарен хиперпаратиреоидизам, што ја зголемува ресорпцијата на коските. Губењето на коските е високо во првата година пред менопаузата и продолжува да расте уште три години по инсталацијата.

Заедно со фармаколошки третман, факторите на ризик може да се намалат со промена на исхраната и начинот на живот:

  • Додаток на калциум, бидејќи е откриено дека повеќето жени во менопауза консумираат недоволни количини. Се препорачува дневна доза од 1200 мг калциум.
  • Витамин Д - се препорачува да се надополни со 800 IU витамин Д на ден.
  • Протеини - се препорачуваат во количина од
  • 1g/kg/ден (19).
  • Откажување од пушење и намалување на потрошувачката на алкохол.

Покрај хормонската терапија, се користат и други класи на лекови за ублажување на симптомите присутни во менопаузата. Овие вклучуваат: габапентин (за топли бранови и несоница); венлафаксин, пароксетин, сертралин, циталопрам, флуоксетин (за нарушувања на расположението); клонидин (за топли бранови). Исто така, нефармаколошките варијанти на терапија се претставени со акупунктура и фитотерапевтски производи.

4-неделно клиничко испитување, во кое беа вклучени 221 жена со историја на рак на дојка, испитуваше намалување на фреквенцијата и интензитетот на вазомоторните симптоми поврзани со менопаузата (20). Резултатите од студијата покажаа намалување од 61% за дозата од 75 mg/ден на венлафаксин и за 37% за дозата од 37,5 mg/ден. Истите ефекти (7) беа забележани за десенвелафаксин во рандомизирана, двојно слепа, плацебо-контролирана студија кај 458 жени во менопауза. Времетраењето на студијата беше 12 недели, а интензитетот на вазомоторните симптоми беше намален за 50-75% за дози од 100-150 mg/ден (статистички значаен во споредба со плацебо во четвртата недела).

Инхибитори на повторна навлегување на серотонин (SSRI) се користат и за борба против васкуларни симптоми како резултат на недостаток на естрогенски хормони:

Флуоксетин беше употребен (20 мг/ден) во двојно слепа, рандомизирана, вкрстена, плацебо-контролирана студија кај 81 жена со историја на рак на дојка. Ова ги намали симптомите за 50% во споредба со 36% во плацебо групата.

Истите ефекти беа забележани кај пароксетин (23) во рандомизирана, двојно слепа, плацебо-контролирана студија на 165 жени во менопауза (7% имале историја на рак на дојка). Интензитетот на вазомоторните симптоми е намален за над 60% за дози од 12,5-25 mg на ден.

Алтернативниот третман со додатоци кои содржат активни состојки извлечени од растенија не е поддржан од очигледни клинички докази (19,24,25). Најчесто користени растенија се: Трифолиум пратенсе, Аристолохија серпентарија, Панакс женшен, Диоскореа вилоза (содржи диосгенин, кој може да се претвори во прогестерон), Вечерна јаглика (вечерна светлина), Глицириза глабра (содржи глициризизинска киселина, која има естрогенски ефект ).