Конгрес на Интернисти, Родови ефекти на лекови
Зигмунд-Шулце, Никола
Полите и специфичните за возраста разлики во ефектите на лекови честопати се препознаваат само откако ќе бидат лансирани на пазарот. Една од причините за ова е што овие групи се недоволно застапени во клиничките испитувања.
Комплексноста на фармакотерапијата во однос на ефикасноста и безбедноста на лековите рапидно расте: Има сè повеќе многу стари луѓе кои примаат неколку активни состојки од различни класи на супстанции. Според податоците од европската про-ејџ студија (Провенција кај постари лица - Проценка во практиките на генералистите), која вклучува група од Хамбург од 2.442 самовработени, не-дементни луѓе на возраст од 60,2 до 99 години, 28 проценти од нив добиле Возрасна група најмалку пет различни лекови; 33,8 проценти од оние над 80 години биле третирани со повеќе од пет различни лекови, како што проф. медицински Објави Волфганг фон Рентелн-Крузе (Хамбург).
Според проценките, три до осум проценти од сите приеми во болница може да се пронајдат во непосакуваните ефекти на лекот (ADR). Колку е постар пациентот и колку повеќе се земаат лекови, толку почесто ADR се причина за прием во клиниката.
Затоа, напредокот во терапијата со лекови првенствено не значи дека се појавуваат нови активни состојки на пазарот; Барем како релевантен е развојот на концепти за да се направи употреба на фармацевтски производи поефикасно и побезбедно, така и тенорот на конгресот. „Генерално, програмите со помош на компјутер мора сè повеќе да се интегрираат во контролата на рецептите за лекови“, рече претседателот на Конгресот, проф. медицински Јирген Шцлмерих (Регенсбург). „Особено во случај на пациенти со мултимедија, треба редовно да се проверуваат кои агенти се издаваат - еднаш или двапати неделно во клиниката“.
Возраста и полот имаат значително влијание врз ефектите на лековите преку фармакокинетика и фармакокинетика, но сè уште не им се дава доволно внимание во пракса, објасни претседателот на Комисијата за лекови на Германското лекарско здружение, проф. медицински Волф-Дитер Лудвиг (Берлин). Една од причините е што полот како параметар што влијае е уште посложен и помалку истражуван од постарата возраст. Во студиите за одобрување, податоците за ефектите на лековите премногу ретко се диференцираат според полот, така што многу непожелни ефекти за жените стануваат познати ретроспективно само кога лекот е веќе на пазарот, рече проф. медицински Вера Региц-Загросек (Charitй - универзитетска медицина Берлин).
Физиолошките разлики во основа се засноваа на последиците од специфичната регулација на изразот на гените кои кодираат ензими вклучени во метаболизмот на лековите или за полот и хормоните за раст Активностите на изоензимите од системот цитохром P450, кои се вклучени во метаболизмот на бројни лекови, се разликуваат.
Поголемата активност на CYP-2D6 кај мажите се припишува на подобра толеранција на одредени бета блокатори, како што се пропанолол и метопролол кај машки пациенти; Овие супстанции полесно се акумулираат во телото на жените, со резултат на значително повисоки концентрации во плазмата во просек (40-80 проценти) и повисоки стапки на ADR кај жените: за метопролол, на пример, 25 наспроти пет проценти.
Интеракции со препарати од кантарион
Исто така, постојат разлики кога станува збор за антидепресиви: „Мажите реагираат подобро на трициклични супстанции отколку жените, а селективните инхибитори на повторното навлегување на серотонин обично работат подобро кај жените ако се уште се пред менопауза, но полошо кај жени и мажи во менопауза“ Региц-Загросек. Дали ова важи и за инхибитори на навлегување на серотонин-норадреналин сè уште не е разјаснето.
Womenените кои земаат контрацептивни средства треба да бидат запознаени со интеракциите со препаратите на кантарион без рецепт. Бидејќи растителниот екстракт го поттикнува системот CYP-450, концентрациите на контрацептивни средства ќе се намалат до 80 проценти: „Тоа всушност значи недостаток на заштита од зачнување“. Карбамазепин е исто така силен поттикнувач на ензими на системот CYP 450 и ја намалува ефикасноста на Контрацептивни средства.
Антикоагулантни супстанции од класата на антагонисти на рецептори на гликопротеин IIb/IIIa предизвикуваат крварење кај жени двапати почесто отколку кај мажите (осум наспроти околу четири проценти). „Причината за разликите тука е веројатно намалената функција на бубрезите и бубрежниот клиренс на лекот кај жените“, рече Реџиц-Загросек. Пред да ги користите овие супстанции, важно е да се одреди клиренсот на креатинин и да се прилагоди дозата доколку вредноста е под 50 ml/min. Мерењето на креатининот во серумот не е соодветно за ова. „Особено постарите и помалите жени се изложени на ризик од крварење од рецепторите на рецептори GPIIa/IIIb“, додаде кардиологот.
Исто така, постојат големи разлики во профилакса на кардиоваскуларни настани со употреба на ацетилсалицилна киселина (ASA). Применета како примарна превентивна мерка, имаше статистички значително намалување на ризикот од 30 проценти за миокарден инфаркт кај мажи, но не и кај жени (-0,3 проценти). За примарна превенција на мозочен удар, АСА може да биде корисна за жените. „Тука немаше предност за мажите“, рече Реџиц-Загросек: „Сè уште не ги разбираме овие разлики“.
Опасни аритмии
Спротивно на тоа, познато е дека половите хормони влијаат на електрофизиолошките својства на миокардот: естрогенот го зголемува времето на QT, додека тестостеронот го скратува QT интервалот. Продолжените времиња на QT често се поврзани со потенцијално опасни по живот аритмии од типот торсад де поинт. Womenените имаат поголем ризик од аритмии предизвикани од лекови, како што е антиаритмичниот соталол може да предизвика во сите дози и сите возрасни групи.
Употребата на антиинфективни лекови како што се еритромицин и пентамидин е исто така поврзана со зголемен ризик за продолжување на QT време кај жени, како што е употребата на опиоиден агонист метадон или антипсихотичен лек пимозид.
Администрацијата за храна и лекови на САД (ФДА) неодамна реагираше навремено со тоа што не доби одобрение за клинички добро развиен нов антиаритмички лек од класа III поради значително зголемување на времето на QT кај жените, според „Реџиц-Загросек“.
Со АКЕ инхибиторот каптоприл, само во студијата по лансирањето на пазарот се покажа дека супстанцијата не ја намалува кардиоваскуларната смртност во подгрупата на хипертензивни жени за разлика од машките пациенти (намалување на смртноста од шест месеци за 51 процент). Не постојат специфични полови анализи за други АКЕ-инхибитори како што е еналаприл. Стапката на дерматолошки ADR на ACE инхибитори е околу 3,5 пати поголема кај жените отколку кај мажите.
Ваквите родово специфични разлики и сомнежи може да значат дека жените со сомневање за коронарна срцева болест во Германија се третираат помалку интензивно од мажите и сега во некои случаи се значително недоволно снабдени, рече Региц-Загросек повикувајќи се на студија од 2006 година (Clin Res Cardiol 2006, 95 [8]: 405-12). Ова се однесува на АКЕ инхибитори, бета блокатори, инхибитори на агрегација на тромбоцити, но исто така и на статини, кои се исто толку ефикасни кај жените, како кај мажите.
Clinicalените не треба да останат недоволно застапени во клиничките студии, како што беа досега. Ова е особено точно за фазата I и II, бидејќи ADR се дефинирани во претходниот клинички развој. Според студијата на ФДА, постојат значителни специфични полови разлики кај девет од 58 нови лекови, рече кардиологот: „Исто така, мора да работиме со органите за одобрување релевантни за Германија за да се осигураме дека ваквите разлики ќе можат да се идентификуваат во рана фаза.“ Федералното Министерство за истражување во моментов поддржува проект за развој база на податоци во која се документираат родово специфичните разлики во фармакологијата и терапијата за девет внатрешни клинички слики врз основа на систематско истражување на литературата. Базата на податоци може да биде достапна оваа година, како и првиот германски список на потенцијално несоодветни лекови за стари лица. Треба да ги идентификува медицинските производи или нивните комбинации за кои ризиците, со добри докази, ги надминуваат потенцијалните придобивки.
Пештера: антихипертензивни плус психотропни лекови
Според Германската група за студии за фармаковигиланс, тешките ADR кај над 70-годишници главно се предизвикани од орални антидијабетични лекови, диуретици, дигитоксин, бета блокатори, ACE инхибитори и нестероидни антиинфламаторни лекови или комбинации на лекови. Рентел-Крузе објави за своја студија во која лековите на 100 пациенти 24 часа пред падот беа споредени со оние на 100 постари лица соодветни на возраста кои не паднале (просечна возраст: 79 години, просечен број на лекови: осум).
Особено, комбинацијата на психотропни лекови со супстанции што го намалуваат крвниот притисок ја зголеми веројатноста за пад. Ограничена функција на бубрезите, мала телесна тежина (БМИ под 22), мултимедија (повеќе од пет лекови) и функционални ограничувања во меморијата, видот и слухот, но исто така и во рацете го зголемуваат ризикот од сериозни ADR. Поради намалената функција на бубрезите, давањето на препарати за постари жени особено за дигиталис во препорачаната количина доведува до индивидуално предозирање со зголемена концентрација на супстанции во серумот, нагласи Рентелн-Крузе (Мед Клин 102; 2007: 192) Проблемот со мултимедија е решен само во три од германските упатства 477.
Д-р рер. нат Никола Зигмунд-Шулце