Кожна дисбиоза - клучен фактор во атопичен дерматитис
Изменетата микробиота на кожата - клучна улога во атопичниот дерматитис?
Прво објавено: 24 април 2018 година
Уредничка група: MEDICHUB MEDIA
ДВЕ: 10.26416/Inf.53.1.2018.1607
Апстракт
Атопичен дерматитис е воспалително заболување на кожата, кое се карактеризира со периоди на егзацербација и ремисија, што влијае на 15-30% од децата и 2-10% од возрасните. Познато е дека атопичниот дерматитис е предизвикан од абнормална кожна бариера (физичка, хемиска и имунолошка). Покрај тоа, новите студии покажаа дека важна улога во патофизиологијата на атопичен дерматитис е изменетата микробиота на кожата. Овој преглед ги потенцира неодамнешните набудувања во врска со промените на микробиомот на кожата кај атопичен дерматитис и можните терапевтски опции за оваа болест.
Резиме
Атопичен дерматитис е воспалително заболување на кожата, се карактеризира со периоди на егзацербација и ремисија, кои влијаат на 15-30% од децата и 2-10% од возрасните. Познато е дека атопичниот дерматитис е предизвикан од абнормална кожна бариера (физичка, хемиска и имунолошка). Покрај тоа, новите студии покажаа дека кожната дисбиоза игра важна улога во патофизиологијата на атопичниот дерматитис. Оваа статија ги сумира најновите информации за промените во микробиомот на кожата кај атопичен дерматитис и можните терапевтски опции во оваа патологија.
Атопичниот дерматитис е голем проблем во јавното здравство, кој има значително психосоцијално и финансиско влијание. Оваа хронична воспалителна состојба на кожата најчесто започнува во детството и се манифестира со ксероза на кожата и еритематозни, везикуларни, интензивно пруритични лезии, распоредени во регионите по избор, честопати флексирани (1). Во светски рамки, студиите покажуваат дека приближно два милиони деца страдаат од атопичен дерматитис, со зголемена инциденца во развиените земји. Важно е да се поврзе со други алергиски состојби, на пример, астма или алергиски ринитис (1) .
Етиологијата на атопичен дерматитис е мултифакториелна: генетска подложност, што доведува до дефектна бариера на кожата, абнормалности на вродениот и стекнат имунолошки систем, со развој на влошена реакција на антигени стимули (2). Геномските студии открија постоење на специфични генетски мутации вклучени во патогенезата на атопичен дерматитис. Мутацијата на генот лоциран на хромозомот 1q21, што предизвикува губење на функцијата на филагрин, протеин кој е дел од епидермалната бариера, е опишан како главен предиспонирачки фактор во развојот на атопичен дерматитис (2). Исто така, постојат мутации во гените вклучени во интегритетот на епидермалните меѓуклеточни крстосници и во генот SPINK5 (инхибитор на Казал серинска протеаза од типот 5), изразен во површинскиот епидермис и кодира инхибитор на серинска протеаза, молекули вклучени во десквамација и воспаление (1) . Губење на функцијата на филагрин, намалена количина на церамиди, зголемено ниво на ендогени протеолитички ензими и трансепидермално губење на вода доведуваат до нарушување на функцијата на кожата бариера (2) .
Покрај тоа, имунолошкиот фактор, исто така, учествува во етиопатогенезата на атопичен дерматитис. Акутниот атопичен дерматитис е поврзан со зголемено производство на цитокини на Т-помошник 2, IL-4 и IL-13 лимфоцити, што го стимулира производството на IgE и го зголемува изразот на молекулите во осиромашување на клетките. ендотелијален (2). Покрај тоа, двата типа на антигени презентирани дендритички клетки, Лангерхансовите клетки и воспалителните епидермални дендритички клетки, изразуваат на површината високи титри на рецептори Fc ε R1, со висок афинитет кон IgE (2). Така, кога алергените се врзуваат за комплексот Fc ε R1-IgE изразен на површината на клетките што презентираат антиген, тие се активираат, со влошување на координираниот имунолошки одговор од Т-лимфоцитите (2) .
И на крај, но не и најмалку важно, надворешните фактори, како што се диета, изложеност на хемиски и инфективни агенси (хигиенска хипотеза) и употреба на антибиотици, имаат значителна улога во влошувањето на патологијата.
Хипотезата за прекумерна хигиена ја поддржува важноста на изложеноста на микроорганизми што е можно поразлична во раното детство, што би довело до едукација и регулирање на имунолошкиот систем (3). Затоа, неодамнешното истражување е насочено кон проучување на микробиомот на кожата, неговата улога во одржувањето на здравјето на кожата, но исто така и во развојот на разни дерматолошки патологии. Целта на овој напис е да ја претстави улогата на микробиомот на кожата во развојот и еволуцијата на атопичен дерматитис, како и моментално достапните начини за спречување или лекување на оваа болест со регулирање на дисбиозата на кожата.
Нормален микробиом на кожата
Микробиомот на кожата, уникатен за секоја личност, претставува тоталност на микроорганизми кои постојат на ниво на кожата, идентификувани со геномски тестови. Студијата за човечки микробиом неодамна стана достапна, користејќи нови молекуларни таксономски техники на класификација, засновани врз анализа на РИБ-рибозомална 16s .
Густината на микроорганизмите на кожата е од редот 10 7/cm 2 (3). Колонизацијата на кожата започнува веднаш по раѓањето и последователно влијае на развојот на имунолошкиот систем. Анализата на генот на рибозомалната РНК 16 открива постоење на разновиден микробиом на кожата, претставен главно од бактерии кои припаѓаат на следниве семејства: Актинобактерии, фирмикути, протеобактерии и бактериодети (4). На ниво на род, повеќето микроорганизми биле пропионибактерии (32%), стрептококи (17%), стафилококи (8%), коринебактериум (4%) и лактобацили (3%) (3). Доминантен грам-негативен вид беше мукозата на Роозомонас (3). Студија спроведена во САД во 2016 година покажа дека Грам-негативните бактерии се чести кај здрави лица и имаат улога на инхибиција на растот на Staphylococcus aureus (S. aureus) (5). Опишани се и понови видови, како што е Dietza maris (3) .
Разновидноста на нивните габи на кожата е исто така голема. Со слични молекуларни методи, идентификувани се над 150 габични таксономски единици, со доминација на родовите Malassezia (со видовите M. globosa, M. restricta и M. sympodialis), Penicillium и Aspergillus. Маласезија бара развој на липиди, така што колонизираните региони се богати со себум, како што се скалпот, лицето и вратот (3). Една студија во Јапонија, спроведена на 770 здрави субјекти, покажа дека бројот на видови Маласезија се зголемува со возраста (до 16-18 години кај мажите и 10-12 години кај жените) и постепено се намалува кај двата пола до стареење (6). Родот Кандида исто така беше присутен, но на ниско ниво (3) .
Микробиомот на кожата варира од една до друга индивидуа, па дури и кај истата индивидуа, и временски и во зависност од проучуваниот анатомски регион. На пример, во рацете има поголема разновидност на бактерии во споредба со габите, за разлика од стапалата, каде што нивниот однос е обратен. Во исто време, во зависност од локацијата, можеме да видиме: стафилококи и пропионибактерии во себороичните региони (глабела, надворешен слушен канал, престернален, дорзален градниот кош), коринебактерии во испотените региони (аксиларни, ингвинални), β-протеобактерии и флавобактерии и флавобактерии регион на задникот (3) .
На микробиомот на кожата влијае и начинот на раѓање на индивидуата: децата родени вагинално почесто се колонизираат од лактобацили, додека оние родени со царски рез имаат стафилококи (3,4). Покрај тоа, студија спроведена во Јапонија покажа дека микробиомот на кожата на новороденче е под големо влијание на мајчиниот микробиом, поради продолжениот физички контакт помеѓу двајцата (6) .
Епидермисот има улога на одржување на интегритетот на кожната бариера од физичка и имунолошка гледна точка преку постојана одбрана од потенцијални патогени организми. Ова е можно со производство на антимикробни протеини од страна на кератиноцити, од кои најважни се β-дефенсин 2 и кателицидин, кои имаат бактериостатско и бактерицидно дејство. И покрај тоа што овие протеини се конститутивно изразени, нивното производство може да се контролира од одредени бактерии кои припаѓаат на микробиомот на кожата, како што се S. epidermidis и Propionibacterium spp., Кои имаат улога на регрутирање на неутрофили и уништување на патогени како S. aureus ( 7) Комензалните кожни бактерии влијаат на имунитетниот систем преку стимулирање на Т-помошник 1 лимфоцити и инхибиција на Т-помошник-2 лимфоцити, одговорни за алергиска патологија (8). Понатаму, се покажа дека S. epidermidis произведува лантибиотици, познати и како бактерициди, со дополнителна заштитна улога против патогени (8) .
Кожен микробиом кај атопичен дерматитис
Покрај тоа, студија спроведена во Велика Британија со 50 деца покажа дека оние со атопичен дерматитис на 12 месеци имаат значителни разлики во микробиомот на кожата (намалување на комензалните стафилококи) на возраст од два месеци, во споредба со контролната група, што сугерира дека може да обезбеди заштита од понатамошен развој на атопичен дерматитис (13) .
Сузбивањето на воспалението на кожата кај атопичен дерматитис зависи од инхибиција на пролиферацијата на IL-10 T helper 2, синтетизирана од регулаторните Т-лимфоцити и антигенските клетки. Покрај тоа, неодамнешните студии покажаа дека комензалната бактерија S. epidermidis може да обезбеди заштита од S. aureus, преку секреција на протеогликани кои предизвикуваат синтеза на IL-10 од клетки што содржат антиген. Така, комензалните бактерии може да играат клучна улога во контролирањето на воспалението на кожата кај атопичен дерматитис (8). Сепак, студија спроведена во Хонг Конг во 2016 година открила поголема густина на S. epidermidis од S. aureus во најпогодените области, што сугерира дека S. epidermidis може да биде независен фактор во сериозноста на болеста (14 ) .
Методите за секвенционирање на РНК на рибозомалните 16-ти покажаа не само зголемување на S. aureus, туку и намалување на комензалната микробна разновидност (11). Покрај тоа, се чини дека намалувањето на разновидноста на комензалната флора е во корелација со периодите на егзацербација, комензалните родови Streptococcus, Propionibacterium и Corynebacterium се појавуваат во поголем број пост-третман. Така, антиинфламаторната и омекнувачката терапија е поврзана со зголемување на различноста на микробите (11), покажувајќи уште еднаш важноста на правилното функционирање на кожата бариера во одржување на нормален микробиом на кожата.
Други студии покажаа дека има зголемување на разновидноста на габите, со откривање на M. restricta, M. globosa и M. dermatis кај приближно 90% од пациентите со атопичен дерматитис, со што се потенцира можната патогена улога на габите. Покрај тоа, откриени се генотипови М.глобоза специфични за атопичен дерматитис (3). Специфични анти-М IgE антитела се идентификувани и во серумот на пациенти со атопичен дерматитис. топчеста, отсутна кај здрави лица. Од друга страна, повеќе студии го опишале видот M. sympodialis како најраспространет кај пациенти со атопичен дерматитис и можност за негово соживот со немалазезиски вид, наречен Cryptococcus diffluens (15) .
Исто така, опишани се анаеробни бактериски видови, како што се Клостридиум и Сератиа. Во лицето, пациентите со атопичен дерматитис идентификувале високо ниво на Stenotrophomonas maltophilia и ниско ниво на P. acnes комензални видови и стафилококи-негативни коагулаза (3). Ова сугерира дека отсуството на одредени микробиолошки видови е исто толку важно како и присуството на други.
Егзема херпетикум е опасна по живот компликација на атопичен дерматитис предизвикана од инфекција со вирусот Херпес симплекс и може да доведе до изобличување и слепило поради инфекција на очите. Овие пациенти често имаат нивоа над 1.000 IU/mL IgE, се колонизирани со S. aureus и имаат тешка форма на атопичен дерматитис. Бидејќи повеќето пациенти со атопичен дерматитис имаат висок IgG титар против вирусот, но 5% од пациентите развиваат Егзема херпетикум, фактори поврзани со домаќинот, како што е генетиката, се смета дека предизвикуваат атопичен дерматитис подложен на Егзема херпетикум (11) .
Терапевтски методи кои ја регулираат дисбиозата кај атопичен дерматитис
Одржувањето на нормален микробиом се чини дека игра важна улога во физиологијата на кожата. Хидратантните агенси ја задржуваат водата во слојот на корнумот, фаворизираат размножување на комензалните бактерии, способни да се натпреваруваат со потенцијално патогени организми (16). Оптималната хидратација ја подобрува функцијата на кожата бариера и го намалува убодот, чешањето, еритемот и ерозијата поврзана со ксероза. За таа цел, може да се користат омекнувачи, навлажнувачи, навлажнувачи или оклузивни агенси, а некои формули исто така имаат пребиотично дејство, фаворизирајќи го развојот на нормалниот микробиом на кожата. Емолиентите ја зголемуваат еластичноста на кожата со пополнување на празнините помеѓу рожницата; Навлажнувачките и навлажнувачките агенси се супстанции што ја задржуваат водата и ја ребалансираат хидролипидната бариера, а оклузивните агенси имаат улога да спречуваат испарување на водата од површината на епидермисот. Покрај тоа, навлажнувачките агенси исто така имаат антиинфламаторни својства, регулирајќи го имунолошкиот одговор (17) .
Навлажнувачките агенси може да содржат дејонизирана вода или термална вода. Докажано е дека омекнувачот што содржи 50% термална вода богата со селен може да ја намали сериозноста на болеста и да ја зголеми разновидноста на микробиомот на кожата кај пациенти со атопичен дерматитис со зголемување на бројот на кератолитички бактерии во семејството Xanthomonadaceae и намалување на Staphylococcus spp. (18) .
Пребиотиците првично беа дефинирани како несварливи состојки, кои поволно влијаат на домаќинот со селективно стимулирање на активноста на ограничена група на бактерии. Локалните производи можат да содржат пребиотици со улога во одржување на микробиомот на кожата во нормала.
Неодамнешните студии покажаа дека примената на лизат на непатогени Грам-негативни бактерии, Vitreoscilla filiformis, придонесе за обновување на микробиомот на кожата кај пациенти со атопичен дерматитис (19). Намалено воспаление, стимулација на производство на β-дефензин и други имунолошки одбранбени механизми, значително намалување на сериозноста и веројатност за релапс на атопичен дерматитис беа забележани по употреба на крем за лизати V. Filiformis (19). Покрај тоа, емолиентите подготвени со овој термички воден лизат и богат со селен се поврзани со значително зголемување на родот Ксантомонас (19) .
Во однос на оралните пробиотици, бројни студии ја покажаа нивната неефикасност во превенцијата или третманот на атопичен дерматитис (20) .
Оклузивните агенси, како што се церамидите, можат да бидат извор на јаглерод и азот за бактериите. Нивото на церамиди во кожата е значително ниско кај пациенти со атопичен дерматитис, така што зголемувањето на керамидите во кожата може да игра важна улога во одржувањето на физиологијата на кожата (18) .
Исто така, беше потенцирана улогата на ниацинамид (витамин Б2) во одржување на нормалниот микробиом на кожата. Така, во комбинација со разни омекнувачи, може да го инхибира развојот на S. aureus отпорен на метицилин (18) .
Иако антибиотиците често се користат за лекување на инфекција со S. aureus затоа што спречуваат и го намалуваат воспалението, овие лекови имаат неповолност да убијат не само S. aureus туку и корисни бактерии и да изберат микроорганизми отпорни на антибиотици, како што е S. ареус отпорен на метицилин (9) .
На крај, но не и најмалку важно, постои реален интерес за терапија за трансплантација на микробиом на кожа од здрави лица до пациенти со атопичен дерматитис (5,9) .
Конфликт на интереси: Авторите не прогласуваат судир на интереси.