Кушингова болест

Кушингова болест е состојба која се карактеризира со а вишок хормон ACTH. Се ослободува во големи количини од нивото хипофиза, жлезда што припаѓа на ендокриниот систем и делува на надбубрежните жлезди, исто така и ендокрини жлезди, но лоцирана веднаш над бубрезите. Неговиот главен ефект на ова ниво е да го стимулира производството и ослободувањето на кортизол и последователно изложување на телото на високо ниво на овој хормон.

Затоа мора да се сфати дека Кушинговата болест не е исто како Кушингов синдром, но претставува посебен случај на тоа, во кој вишокот на кортизол има ендогено потекло, со хиперстимулација на надбубрежните жлезди со вишок на ACTH од хипофизата. Оваа состојба е најчеста причина за ендоген Кушингов синдром.

Кушинговата болест е а ретка патологија, кои влијаат помеѓу 10 и 15 лица во милион годишно, најчесто на возраст помеѓу 20 и 50 години и од женски пол. (1, 2)

Причини и фактори на ризик

Кушинговата болест е предизвикана од присуство на а тумори или хиперплазија развиен во хипофизата. Најчеста е аденом на хипофизата, бенигнен тумор за прв пат опишан од неврохирургот Херви Кушинг во 1912 година. Повеќето пациенти имаат микроаденом кој е откриен случајно за време на истрагата за сликање. Многу поретки се случаите на макроаденоми кои можат да создадат масовен ефект кога ќе станат поголеми од 15 мм.

Следното се познати фактори на ризик за развој на аденом на хипофизата:

наследна чоколадна историја на аденом на хипофизата;
генетски синдроми како што се: МЕН1 синдром, МЕН4, МекКаун Олбрајт синдром, Карни комплекс;
изолирана фамилијарна акромегалија. (2, 3, 4, 5, 6)

знаци и симптоми

Манифестациите на Кушинговата болест можат да се поделат во две широки категории: оние предизвикани од изложеност на организмот на високо ниво на кортизол и оние предизвикани од локалните ефекти на тумор поголем од 15 мм кои започнале да влијаат на околните ткива со компресија.

Знаци и симптоми позади покачени нивоа на кортизол се:

зголемување на телесната тежина за краток временски период, без очигледна причина; е најчестиот знак, доста карактеристичен, бидејќи дебелината има посебен изглед со таложење на масното ткиво во трупот, додека екстремитетите остануваат релативно тенки; може да се појави и лице на полна месечина и таложење на масното ткиво во долната цервикална област со почетокот „Глава на бизон“;
модринки на кожата дури и при помали повреди;
пигментирани абдоминални стрии;
плетора на лицето;
хирзутизам;
акни;
астенија и замор изразени особено во проксималните мускули;
хипертензија;
нетолеранција на гликоза или дијабетес;
хиперлипидемија;
намален сексуален апетит;
импотенција;
промени во менструалниот циклус;
депресија или психоза;
остеопенија или остеопороза;
кои влијаат на имунолошкиот систем со појава на инфекции со опортунистички микроорганизми (Cryptococcus neoformans, Candida spp., Nocardia spp. s.a.).

Манифестации утврдени со феноменот на масата тие се ретки:

Дијагностички

После анамнеза и клинички преглед ќе се подигне сомневање за покачени нивоа на кортизол. Следниот чекор во дијагнозата е потврда на хиперкортизолемија со лабораториски тестови. Поради физиолошките варијации на секреција на кортизол во текот на денот, потребно е да се процени вкупната количина на хормон ослободен за еден ден, што може да се добие со утврдување бесплатен уринарен кортизол 24 часа. Овој метод е златен стандард во дијагностицирањето на Кушингов синдром, но поради потешкотиите со кои се соочуваат при собирање урина 24 часа, некои клиничари избираат тест за супресија на дексаметазон. Анализата се состои во администрација на пациентот на доза од 1 mg орален дексаметазон ноќта пред бербата. Истрагата има чувствителност од 98% и специфичност од 80%. Друг тест што се користи за да се потврди сомневање за хиперкортизолемија е дозирање на плунковен кортизол.

По потврда на покачените нивоа на кортизол во крвта, следниот чекор во дијагнозата е утврдување на улогата на АЦТХ Во оваа модификација, т.е. дали патолошката состојба е зависна од АЦТХ или е независна. Ова може да се постигне со серумско дозирање на ACTH (по 16.00 часот); времето на дозирање е многу важно затоа што физиолошки во овој период хормонот има ниски вредности. Ако АЦТХ се зголеми по тестот, состојбата е зависна од АЦТХ; ако нивото на ACTH е средно, потребно е да се изврши дополнителен тест - Тест за стимулација на ЦРХ. Зголемување на кортизол за повеќе од 20% од нормалната или ACTH за повеќе од 50% од почетната состојба ја потврдува зависноста од ACTH од хиперкортизолемија.

Откако ќе се утврди присуството на состојба зависна од АЦТХ, таа ќе започне истрага за слики на пациентот, по избор преку МНР на мозокот, со цел точно да се лоцира лезијата одговорна за хиперсекрецијата на АЦТХ. За да се зголеми ефикасноста на овие испитувања, истовремено се изведуваат тест за сузбивање на високи дози на дексаметазон и CRH-стимулирачки тест. на овој начин се добива 100% специфичност за Кушинговата болест. Важно е да се напомене дека МНР открива 70% од аденомите на хипофизата, со многу мали лезии кои можат да останат незабележани.

Ако МНР не покаже никаква патолошка формација, но сомневањето за болест на Кушинг продолжува да се одржува, може да се изврши. катетеризација на долните камени синуси. Ова се две вени лоцирани на двете страни на хипофизата, крвта на своето ниво се исцедува во овој венски систем. Ако нивото на АЦТХ измерено од долниот каменит синус е исто како што се добива при дозирање на периферна крв, резултатот од тестот сугерира на присуство на ткиво што лачи АЦТХ некаде во телото, надвор од хипофизата. Во случај на Кушингова болест, ќе се открие поголема вредност на ACTH на ниво на камениот синус пониско од периферната вредност. (1, 3)

Третман

Третманот по избор во случај на Кушингова болест е хируршки, претставена со ресекција на тумор со транскранијален или трансфеноиден пристап. Во случај на трансфеноидална хирургија, хирургот ќе влезе во ноздрата или сублабијалниот регион во сфеноидниот синус и оттаму во хипофизата. По ресекција на туморот, пациентот ќе се следи 6-12 месеци.

Можни компликации на операцијата вклучуваат:

нецелосна ресекција на туморско ткиво;
хипопитуитаризам преку широко оштетување на хипофизата;
оштетување на хипоталамусот;
оштетување на оптичките нерви;
оштетување на оптичкиот хијазам;
оштетување на каротидните артерии;
интракранијална хеморагија;
хидроцефалус и кома;
мозочни инфекции (апсцес на хипофизата, менингитис);
компликации во носот (аносмија, синузитис, итн.);
формирање на фистула на CSF (цереброспинална течност); е најчеста компликација и се јавува со оштетување на дијафрагмата на седлото; може да се избегне со „полнење“ со маснотии, добиено од стомакот, интраселарната празнина и сфеноидниот синус.

Друг вид на третман е радиотерапија; се препорачува во случај на повторување на туморот кај пациенти со контраиндикација за операција или во случај на хируршки недостапни тумори.

Кај пациенти кај кои методите наведени се неефикасни, ќе се препорача третман со лекови; исто така, понекогаш се препорачува предоперативно да се подобри состојбата на пациентот. Се користи:

Кетоконазол - прва намера; ја инхибира синтезата на стероидни хормони;
Аминоглутетимид - ја намалува синтезата на стероидни хормони;
Метирапон - ја инхибира синтезата на кортизол;
Митотан - цитотоксичен во надбубрежниот кортекс;
Ципрохептадин - антагонист на серотонергични рецептори.

Ако хиперкортизолемија опстојува по сите овие методи на лекување, се препорачува билатерална адреналектомија. Во овој случај, пациентот ќе добие терапија за замена на хормони до крајот на својот живот.

Ако состојбата се третира, прогноза е многу добар; Во отсуство на третман, сепак, Кушинговиот синдром може да биде опасен по живот. (1, 2, 3, 7, 8)

компликации

фрактури;
Дијабетес;
хипертензија;
инфекции;
камења во бубрезите;
психијатриски нарушувања. (2)

Да запамети

Кушингова болест и Кушингов синдром не се исти, Кушинговата болест е одреден вид на Кушингов синдром во кој хиперкотизолемијата е предизвикана од хиперсекреторен тумор на АЦТХ во хипофизата.

Кушинговата болест се јавува најчесто кај жени на репродуктивна возраст.
Главните манифестации се од вишок кортизол; локалните манифестации предизвикани од голем тумор се појавуваат доцна.
Меѓу најчестите симптоми е брзо зголемување на телесната тежина без очигледна причина.
Во дијагностички се следат чекори: потврда на клиничко сомневање за хиперкортизолемија, утврдување на вредностите на ACTH, испитување на слики на хипофизата.
Ако, и покрај отсуството на туморски формации при истражување на слики (МНР на мозокот), сомневањето на лекарот опстојува, катетеризација на инфериорниот камен синус и компаративно дозирање на АЦТХ на ова ниво со оној на периферно ниво.
Третман по избор е хируршка - ресекција на тумор, трансфеноидална.
Други методи на лекување се: радиотерапија, третман со лекови и билатерална адреналектомија.
Ако се лекува, болеста на Кушинг има многу добра прогноза.